Патент на изобретение №2349259

(54) СПОСОБ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ СОЧЕТАННО-ЛУЧЕВОГО ЛЕЧЕНИЯ РАКА ШЕЙКИ МАТКИ

(57) Реферат:

Изобретение относится к медицине, а именно к лучевой диагностике и лучевой терапии, и может быть использовано при сочетанно-лучевом лечении рака шейки матки. Измерения проводят до и через 1, 3, 6 месяцев после окончания лечения. Выполняют ультразвуковое исследование шейки матки в В-режиме с определением размеров опухоли шейки матки, объема, ее эхоструктуры, контуров шейки матки. В режиме энергетического доплеровского и цветового доплеровского картирования регистрируют степень васкуляризации опухоли шейки матки. В режиме дуплексного и триплексного сканирования определяют систолическую и диастолическую скорости, индекс резистивности и пульсационный индекс кровотока. При определенных значениях указанных показателей регистрируют положительный, отрицательный или отсутствие результата лечения. Способ позволяет разработать количественные критерии ультразвуковой оценки результатов сочетанно-лучевого лечения рака шейки матки.

(56) (продолжение):

CLASS=”b560m”многокомпонентном лечении больных раком шейки матки III стадии. Актуальные вопросы экспериментальной и клинической онкологии, Сборник материалов региональной конференции молодых ученых 20 апреля 2006. – Томск, с.11, 12. ALCAZAR JL et al, Transvaginal color Doppler sonography for predicting response to concurrent chemoradiotherapy for locally advanced cervical carcinoma, J Clin Ultrasound, 2004 Jul-Aug, 32(6), p.267-272.

Изобретение относится к области медицины, а именно к лучевой диагностике и лучевой терапии, и может быть использовано при сочетанно-лучевом лечении рака шейки матки.

Использование современных ультразвуковых технологий привело к существенному повышению диагностической эффективности и значимости ультразвукового метода, позволяющего определить не только наличие опухоли, но и оценить ее размеры, структуру, изучить особенности гемодинамики, а также степень местного распространения (2).

Важными при проведении ультразвукового исследования являются такие моменты, как достоверность полученных результатов, безопасность, неинвазивность метода, доступность и возможность неоднократного применения.

В литературе имеются данные о применении ультразвукового метода для динамического наблюдения больных раком шейки матки (1). При этом способе контроля эффективности исследуют только изменение объема шейки матки, ее эхоструктуру, но нет указаний о применении доплерографии для оценки эффективности лечения и прогнозирования результатов лечения больных. Применение комплекса ультразвуковых режимов позволяет более точно оценить динамику многокомпонентного лечения больных раком шейки матки. Комплекс ультразвуковых режимов включает:

1. исследование в В-режиме шейки матки с определением контуров шейки матки, размеров опухоли (шейки матки), объема, ее эхоструктуры;

2. изучение степени васкуляризации образования (шейки матки) с применением режима энергетического доплеровского и цветового доплеровского картирования;

3. количественный анализ кровотока в сосудах опухоли и в питающих сосудах с помощью импульсноволновой доплерографии.

Режим энергетической доплерографии показывает степень васкуляризации опухоли, импульсноволновая доплерография применяется для оценки параметров кровотока: систолическая и диастолическая скорость кровотока, индекс резистивности и пульсационный индекс в новообразованных сосудах опухоли и питающих сосудах.

Целью, на достижение которой направлено заявляемое изобретение, является повышение эффективности оценки результатов сочетанно-лучевого лечения рака шейки матки.

При заявляемом способе комплекс ультразвуковых исследований проводят до начала лечения, в процессе и после лечения, и в процессе динамического наблюдения для контроля состояния пациенток. Причем оценку результатов сочетано-лучевого лечения выполняют на основании выявленных опытным путем критериев:

– изменение размеров опухоли, объема,

– изменение эхоструктуры опухоли,

– изменение степени васкуляризации,

– изменение систолической и диастолической скорости кровотока,

– изменение индекса резистивности и пульсационного индекса.

Так, при уменьшении объема шейки матки на 30% и более, наличии ее ровных контуров и однородной эхоструктуры, степени васкуляризации опухоли в количестве 3-5 сосудов, уменьшении систолической и диастолической скоростей кровотока более чем на 50%, возрастании индекса резистивности при одновременном уменьшении пульсационного индекса устанавливают положительный результат лечения.

Если уменьшения объема шейки матки не происходит или отмечается его увеличение, при наличии неровных контуров и неоднородной эхоструктуры шейки матки, степени васкуляризации опухоли более 5 сосудов, увеличении систолической и диастолической скоростей кровотока, уменьшении индекса резистивности с одновременным увеличением пульсационного индекса, устанавливают отрицательный результат.

При уменьшении объема шейки матки менее чем на 30%, степени васкуляризации опухоли шейки матки менее 3 сосудов, уменьшении состолической и диастолической скорости кровотока менее чем на 50%, отсутствии изменений индекса резистивности и пульсационного индекса устанавливают отсутствие результата.

Проведенные исследования по патентным и научно-техническим источникам информации показали, что предлагаемый способ оценки эффективности сочетанно-лучевого лечения рака шейки матки не известен и не следует явным образом из изученного уровня науки и техники, т.е. соответствует критерию «новизна». Применение ультразвуковых исследований известно в медицинской практике, однако благодаря наличию отличительных действий по их применению, последовательности применения, можно сделать вывод о соответствии заявляемого способа изобретательскому уровню.

Предлагаемый способ оценки осуществляют следующим образом:

1. Ha первом этапе до начала лечения после предварительного наполнения мочевого пузыря выполняют трансабдоминальное исследование конвексным датчиком 3.5 МГц. При этом оценивают состояние паренхиматозных органов, мочевыводящих путей, забрюшинного пространства и органов малого таза. Выполняют детальный осмотр шейки матки с определением ее размеров, объема, оценивают взаимоотношение с окружающими органами и тканями. Определяют наличие или отсутствие свободной жидкости. Особое внимание обращают на состояние подвздошных и параортальных лимфатических узлов.

2. На втором этапе выполняют трансвагинальное ультразвуковое исследование секторным внутриполостным многочастотным датчиком 5-10 МГц. Для оценки степени васкуляризации шейки матки используют способ ультразвуковой ангиографии с применением энергетического доплера в режимах дуплексного и триплексного сканирования. Определяют показатели кровотока: систолическую и диастолическую скорости и индексы резистивности и пульсационный.

3. На этапе лечения оценивают динамику регрессии объема опухоли и изменение степени ее васкуляризации под воздействием химиолучевого лечения на основании изучения ультразвуковых изображений, получаемых на всех этапах исследования, а также показателях кровотока и состоянии индексов.

В процессе мониторирования больных РШМ при повторных ультразвуковых исследованиях вновь полученные результаты сравнивают с предыдущими.

4. Исследование шейки матки до и после этапа сочетанно-лучевого лечения выполняют через 1, 3 и 6 месяцев после окончания лечения, при применении трансцервикальной термотерапии в качестве радиомодификации ультразвуковое исследование выполняют сразу после сеанса термотерапии, через 2 часа, через 24 часа (исследование кровотока), через неделю и далее через 1, 3 и 6 месяцев:

– определение размеров опухоли шейки матки, объема, ее эхоструктуры, контуров шейки матки в В-режиме;

– изучение степени васкуляризации образования шейки матки с применением режима энергетического доплеровского и цветового доплеровского картирования;

– количественный анализ кровотока в сосудах опухоли и в питающих сосудах с помощью импульсноволновой доплерографии.

Приводим клинические примеры использования заявленного способа.

Клинический пример 1

Пациентка М., 1941 года рождения. Диагноз: Рак шейки матки IIIв стадия, T3aNхM0. Смешанная форма. Влагалищно-параметральный вариант. Гистологическое заключение: плоскоклеточный неороговевающий рак шейки матки. После 2 курсов полихимиотерапии при ультразвуковом исследовании в В-режиме объем шейки матки уменьшился на 63% (более 30%) от исходного значения, контуры шейки матки стали более четкими, ровными, эхоструктура стала не однородной. При цветовом доплеровском картировании и энергетическом Доплере неоваскуляризация шейки матки средней степени (от 3 до 5 сосудов). Параметры кровотока в режиме дуплексного и триплексного сканирования: систолическая и диастолическая скорости уменьшились в 2.3 раза (более 50%) и индексы резистивности и пульсационный изменились более чем в 2 раза (более 50%), при этом индекс резистивности Ri повысился на 75%, а пульсационный индекс Pi уменьшился в 2.6 раза.

После сочетанно-лучевой терапии при ультразвуковом исследовании в В-режиме объем шейки матки уменьшился еще на 15%, контуры шейки матки четкие, ровные, эхоструктура неоднородная за счет линейных гиперэхогенных включений (постлучевые изменения). При цветовом доплеровском картировании и энергетическом Доплере неоваскуляризация шейки матки низкая (1 сосуд). Кровоток в режиме дуплексного и триплексного сканирования низкоскоростной.

При мониторинге через 1, 3 и 6 месяцев после окончания лечения объем шейки матки уменьшился до исходного, при ультразвуковом исследовании в В-режиме контуры шейки матки четкие, ровные, эхоструктура неоднородная за счет линейных гиперэхогенных включений. При цветовом доплеровском картировании и энергетическом Доплере неоваскуляризация не определяется и кровоток не регистрируется.

Данные, полученные при комплексном ультразвуковом исследовании шейки матки, соответствуют клиническим данным и свидетельствуют о положительной динамике рака шейки матки в процессе и после сочетанно-лучевого лечения.

Клинический пример 2

Пациентка С., 1952 года рождения. Диагноз: Рак шейки матки IIIв стадия, T3aNxM0. Эндофитная форма. Влагалищно-параметральный вариант. Гистологическое заключение: железисто-плоскоклеточный ороговевающий рак шейки матки, низкой степени дифференцировки.

После 2 курсов полихимиотерапии при ультразвуковом исследовании в В-режиме объем шейки матки увеличился на 10%, контуры шейки матки оставались неровными, бугристыми, эхоструктура сохраняла неоднородность. При цветовом доплеровском картировании и энергетическом Доплере шейка матки высоковаскуляризирована (более 5 сосудов). Параметры кровотока в режиме дуплексного и триплексного сканирования: систолическая и диастолическая скорость увеличились в 1,2 раза (менее 50%), индекс резистивности уменьшился в 1,15 раза, пульсационный индекс увеличился 1,2 раза.

После сочетанно-лучевой терапии объем шейки матки увеличился еще на 5%, контуры шейки матки нечеткие, неровные, эхоструктура неоднородная. При цветовом доплеровском картировании и энергетическом Доплере шейка матки остается высоковаскулярзирована. Параметры кровотока в режиме дуплексного и триплексного сканирования: систолическая и диастолическая скорость увеличились в 1,7 раза, индекс резистивности уменьшился в 1,5 раза, пульсационный индекс увеличился 1,1 раза.

При мониторинге через 1, 3 и 6 месяцев после окончания лечения при ультразвуковом исследовании в В-режиме объем шейки матки не уменьшается, контуры шейки матки нечеткие, неровные, эхоструктура неоднородная. При цветовом доплеровском картировании и энергетическом Доплере шейка матки гиперваскуляризирована. Параметры кровотока в режиме дуплексного и триплексного сканирования: систолическая и диастолическая скорость продолжают расти, изменения индексов более 100%.

Данные, полученные при комплексном ультразвуковом исследовании шейки матки свидетельствуют о прогрессировании рака шейки матки после сочетано-лучевого лечения, что соответствует клиническим данным.

Клинический пример 3

Пациентка Ф., 1947 года рождения. Диагноз: Рак шейки матки IIIв стадия, Т3вNхМ0. Экзофитная форма. Влагалищно-параметральный вариант. Гистологическое заключение: плоскоклеточный неороговевающий рак шейки матки.

После 2 курсов полихимиотерапии при ультразвуковом исследовании в В-режиме объем шейки матки уменьшился на 18% (менее 30%), контуры шейки матки неровные, бугристые, эхоструктура неоднородная (гиперэхогенные включения с эхотенью и без эхотени). При цветовом доплеровском картировании и энергетическом Доплере шейка матки гиперваскуляризирована (более 5 сосудов). Параметры кровотока в режиме дуплексного и триплексного сканирования: систолическая и диастолическая скорость без существенной динамики, однако индекс резистивности увеличился в 1,6 раза, пульсационный индекс уменьшился в 1,1 раза.

После сочетанно-лучевой терапии объем шейки матки уменьшился еще на 15%, при ультразвуковом исследовании в В-режиме контуры шейки матки неровные, бугристые, эхоструктура неоднородная (гиперэхогенные включения с эхотенью и без эхотени). При цветовом доплеровском картировании и энергетическом Доплере шейка матки средневаскуляризирована (от 3 до 5 сосудов). Параметры кровотока в режиме дуплексного и триплексного сканирования: сохраняются на прежнем уровне.

Через 1 месяц после окончания лечения при ультразвуковом исследовании в В-режиме объем шейки матки уменьшился еще на 3%, контуры шейки матки более четкие, ровные, эхоструктура однородная. При цветовом доплеровском картировании и энергетическом Доплере шейка матки слабоваскуляризирована (менее 3 сосудов). Параметры кровотока в режиме дуплексного и триплексного сканирования: регистрируется низкоскоростной кровоток, индексы существенно не изменились (индекс резистивности уменьшился в 1,03 раза, пульсационный индекс увеличился в 1,01 раза).

Через 3 месяца после окончания лечения объем шейки матки увеличился на 5%, контуры шейки матки нечеткие, неровные, эхоструктура однородная. При цветовом доплеровском картировании и энергетическом Доплере шейка матки гиперваскуляризирована. Параметры кровотока: без динамики.

Через 6 месяцев после окончания лечения при ультразвуковом исследовании в В-режиме объем шейки матки увеличился еще на 4%, контуры шейки матки нечеткие, неровные, эхоструктура за счет линейных гиперэхогенных включений (постлучевые изменения). При цветовом доплеровском картировании и энергетическом Доплере шейка матки гиперваскуляризирована. Параметры кровотока в режиме дуплексного и триплексного сканирования: систолическая и диастолическая скорость увеличились в 1,3 раза, индекс резистивности уменьшился в 1,4 раза, пульсационный индекс увеличился в 1,1 раза.

Данные, полученные при комплексном ультразвуковом исследовании шейки матки свидетельствуют об отсутствии положительной динамики после сочетано-лучевого лечения рака шейки матки, что соответствует клиническим данным. Такие пациентки требуют изменения тактики лечения.

Таким образом, применение комплекса ультразвуковых режимов обеспечивает повышение эффективности оценки результатов сочетанно-лучевого лечения рака шейки матки.

Литература

Формула изобретения

Способ оценки эффективности сочетанно-лучевого лечения рака шейки матки путем выполнения ультразвукового исследования шейки матки в В-режиме с определением размеров опухоли шейки матки, объема, ее эхоструктуры, контуров шейки матки; в режиме энергетического доплеровского и цветового доплеровского картирования регистрации степени васкуляризации опухоли щейки матки; в режиме дуплексного и триплексного сканирования определение систолической и диастолической скорости, индекса резистивности и пульсационного индекса кровотока, отличающийся тем, что измерения проводят до и через 1, 3, 6 месяцев после окончания лечения и при уменьшении объема шейки матки на 30% и более, наличии ее ровных контуров и однородной эхоструктуры, степени васкуляризации опухоли шейки матки в количестве 3-5 сосудов, уменьшении систолической и диастолической скоростей кровотока более чем на 50%, возрастании индекса резистивности при одновременном уменьшении пульсационного индекса устанавливают положительный результат лечения;

при отсутствии уменьшения объема шейки матки или его увеличении, наличии неровных контуров и неоднородной эхоструктуры шейки матки, степени васкуляризации опухоли более 5 сосудов, увеличении систолической и диастолической скоростей кровотока, уменьшении индекса резистивности с одновременным увеличением пульсационного индекса устанавливают отрицательный результат;

при уменьшении объема шейки матки менее чем на 30%, степени васкуляризации опухоли шейки матки менее 3 сосудов, уменьшении состолической и диастолической скорости кровотока менее чем на 50%, отсутствии изменений индекса резистивности и пульсационного индекса устанавливают отсутствие результата.