Патент на изобретение №2348627

(54) ИНГИБИТОРЫ ТИРОЗИНКИНАЗ

(57) Реферат:

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) или фармацевтически приемлемой соли такого соединения, которые обладают свойствами ингибитора протеинкиназы. Соединения могут найти применение для лечения опухолевых заболеваний, в частности лейкемии. В соединении формулы I

R₁ представляет собой водород; R₂ представляет собой фенил, замещенный трифторметилом и необязательно другим заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидрокси-низшего алкила, низшего алкиламино, гидрокси-низшего алкиламино, динизшего алкиламино, 1H-имидазолила, низший алкил-1H-имидазолила, карбамоила, низшего алкилкарбамоила, пирролидино, пиперидино, пиперазино, низшего алкилпиперазино, морфолино, низшего алкокси, трифтор-низшего алкокси, фенила, пиридила и галогенила; R₄ представляет собой метил; где префикс «низший» обозначает радикал, имеющий включительно до 7 атомов углерода. Изобретение также относится к фармацевтической композиции и способу лечения, а также к применению соединений изобретения для получения фармацевтической композиции. 3 з. и 6 н.п. ф-лы.

(56) (продолжение):

CLASS=”b560m”inhibitors” Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 1996, 11(6), 1221-1226. PAUL R. et al. “Preparation of substituted N-phenyl-4-aryl-2-pyrimidinamines as mediator releas inhibitors” Journal of Medicinal Chemystry, 1993, v.36, no. 19,2716-2765. WO 95/0953 A1, 13.04.1995. RU 2125992 C1, 10.02.1999.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Формула изобретения

1. Соединение формулы I

где R₁ представляет собой водород;

R₂ представляет собой фенил, замещенный трифторметилом и необязательно другим заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидрокси-низшего алкила, низшего алкиламино, гидрокси-низшего алкиламино, динизшего алкиламино, 1H-имидазолила, низший алкил-1H-имидазолила, карбамоила, низшего алкилкарбамоила, пирролидино, пиперидино, пиперазино, низшего алкилпиперазино, морфолино, низшего алкокси, трифтор-низшего алкокси, фенила, пиридила и галогенила;

R₄ представляет собой метил;

где префикс «низший» обозначает радикал, имеющий включительно до 7 атомов углерода,

или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

2. Соединение формулы I по п.1, где

R₁ представляет собой водород;

R₂ представляет собой фенил, замещенный 3-трифторметилом и необязательно другим заместителем, выбранным из группы, состоящей из 1-гидрокси-1-метилэтила, метиламино, этиламино, 2-гидрокси-1-пропиламино, 2-гидрокси-2-пропиламино, диэтиламино, 1H-имидазолила, 2- и 4-метил-1Н-имидазолила, карбамоила, метилкарбамоила, пирролидино, пиперидино, пиперазино, 4-метилпиперазино, морфолино, метокси, трифторметокси, 2,2,2-трифторэтокси, фенила, 2-, 3- и 4-пиридила, хлора и фтора;

R₄ представляет собой метил;

или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

3. Соединение формулы I по п.1, где R₁ представляет собой водород;

R₂ представляет собой 3-(1-гидрокси-1-метилэтил)-5-(трифторметил)фенил;

R₄ представляет собой метил;

или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

4. Соединение формулы I по п.1, являющееся

4-метил-3-[[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил]амино]-N-[5-(4-метил-1Н-имидазол-1-ил)-3-(трифторметил)фенил]бензамидом

или фармацевтически приемлемой солью такого соединения.

5. Соединение формулы

где R₄ представляет собой метил.

6. Способ получения соединения формулы I по п.1

где символы R₁, R₂ и R₄ являются такими, как определено в п.1, характеризующийся тем, что соединение формулы II

где R₄ является таким, как определено для соединения формулы I, или его производное, где карбоксигруппа -СООН находится в активированной форме, подвергают реакции с амином формулы III

где R₁ и R₂ являются такими, как определено для соединения формулы I, необязательно в присутствии дегидрирующего агента и инертного основания и необязательно в присутствии инертного растворителя;

где указанные выше исходные соединения II и III могут также присутствовать с защищенными функциональными группами, при необходимости, и любую защитную группу в защищенном производном соединения формулы I удаляют.

7. Фармацевтическая композиция для лечения заболевания, которое связано с ингибированием активности протеинкиназы, включающем в качестве активного ингредиента соединение формулы I по любому одному из пп.1-4 или его или фармацевтически приемлемую соль вместе с фармацевтически приемлемым носителем.

8. Способ лечения заболевания, которое связано с ингибированием активности протеинкиназы, который включает введение соединения формулы I по любому одному из пп.1-4 или его фармацевтически приемлемой соли.

9. Применение соединения формулы I по любому одному из пп.1-4 или его фармацевтически приемлемой соли для получения фармацевтической композиции для лечения заболевания, которое связано с ингибированием активности протеинкиназы.

Приоритет по пунктам:

05.07.2002 по пп.1-3, 5-8;

20.12.2002 по пп.4, 9.