Патент на изобретение №2348396

(54) КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГНОЙНЫХ РАН

(57) Реферат:

Изобретение относится к области медицины, а именно к лечению гнойных ран. Изобретение заключается в создании новой лечебной композиции, содержащей левомицетин, полиэтиленоксид 1500 и 400 и ксимедон. Изобретение обеспечивает высокую эффективность лечения гнойных ран в первую фазу раневого процесса и сокращает сроки лечения. 1 табл.

Изобретение относится к области медицины, а именно к лечению гнойных ран в первую фазу раневого процесса.

Использование контактных лекарственных средств на раневую поверхность является наиболее древним способом лечения. Вместе с тем, этот вопрос постоянно подвергается пересмотру в связи с появлением новых концепций сложного генеза раневого процесса, более эффективных фармакологических препаратов и технических средств. Следует отметить, что поиски наиболее эффективных средств патогенетического лечения продолжаются, непрерывно нарастает поток разнообразных лекарственных средств для локального усиления процессов репаративной регенерации (Воробьев А.В. Фотостимуляция репаративных процессов видимым световым излучением в хирургии: Дис. д-ра мед. наук. – Н. Новгород, 1998. – 364 с.)

Консервативное лечение гнойных ран носит комплексный характер с использованием самых разнообразных физических, химических, биологических методов воздействия (Шапошников Ю.Г. Диагностика и лечение ранений. – М.: Медицина, 1984. – С.344).

Известны методы физической антисептики, основанные на использовании законов капиллярности, гигроскопичности, диффузии, осмоса, принципа сифона и др.

Чтобы повысить дренирующие свойства повязки, тампоны смачивают гипертоническими растворами: NaCl (5-10%), MgSO₄ (25%), виноградного или свекловичного сахара (20-40%), мочевины (30%), борной кислоты (3-4%). Это способствует созданию высокого осмотического давления, что приводит к увеличению оттока жидкости из раны в повязку. Однако перечисленные гипертонические растворы имеют следующие недостатки:

– небезразличны для тканей и вызывают гибель молодой соединительной ткани;

– тормозят процессы физиологической регенерации и репарации;

– частая смена повязки травматична для больного и приводит к кровопотере;

– высокий риск заноса вторичной госпитальной инфекции;

– большой расход перевязочного материала и потеря рабочего времени;

– быстрая потеря физических свойств марлевой повязки, обычно через 6 часов происходит потеря ее капиллярности, так как поры забиваются гнойно-фибринозным экссудатом и тампон становится лишь помехой для оттока раневого содержимого наружу.

Известно применение в гнойно-некротической фазе раневого процесса протеолитических ферментов (террилитин и др.) и их мазевых композиций, обладающих некролитическим, противовоспалительным и противоотечным действием. Известны ферментные препараты животного происхождения – трипсин, химотрипсин, химопсин, рибонуклеаза, коллагеназа; бактериального – террилитин, стрептолиаза (стрептокиназа), аспераза, ируксол (мазь для ферментативного очищения ран, которая содержит клостридилпептидазу – фермент протеолитического действия, выделенный из Clostridium histolyticum, и хлорамфеникол); растительного – папаин, бромелаин. Эффективным и перспективным протеолитическим ферментом для раневого некролиза является препарат «коллагеназа краба» – протеолитический комплекс, полученный из гепатопанкреаса камчатского краба. Ферментные препараты протеолитического действия применяют местно при лечении гнойных ран, трофических язв в виде растворов или порошков. На рану или язву после их обработки раствором перекиси водорода или фурацилина накладывают салфетки, импрегнированные раствором ферментов. Некоторые ферменты применяют в мазях (ируксол, аспераза). Препараты используют до полного очищения ран или язв от некротизированных тканей и гноя. Дозы препаратов различны и указаны в инструкции по их применению. Несмотря на убедительные данные о высокой клинической эффективности перечисленных ферментосодержащих препаратов, они имеют следующие существенные недостатки:

– все они не обладают необходимой осмотической активностью;

– дренирующие свойства носителей недостаточны при лечении обильных гнойных ран с обильным гноетечением, с множественными, глубокими межтканевыми карманами;

– оптимальная эффективность применяемых протеолитических ферментов ограничивается узким диапазоном значения рН в ране и составляет 7,0 (Гостищев В.К. Оперативная гнойная хирургия. – М.: Медицина, 1996);

– опасность длительного нахождения ферментов в гнойной полости ввиду возможного разрушения ими защитного биологического барьера;

Известная мазь “Левомеколь”, взятая нами за прототип, содержит в мас.%: антибиотик левомицетин – 0,75; метилурацил – 4,0; полиэтиленоксид 1500 – 19,5 и полиэтиленоксид 400 – 76,2. Однако и прототип обладает существенными недостатками:

– не обладают десенсибилизирующим действием и сами зачастую вызывают или усиливают местную аллергическую реакцию (Измайлов С.Г. Лечение ран. – Казань: Издательство Казан. гос.тех. ун-та. 2003 г. С.30);

– крайне низкая растворимость (0,9%) метилурацила в воде, спирте (Машковский М.Д. Лекарственные средства. – М.: Медицина. – 1984. – Т.2. С.139) не позволяет придавать лекарственной композиции осмотическую активность; создавать в раневом содержимом достаточно высокую лечебную концентрацию (5-10%), что и обуславливает его слабую местную терапевтическую эффективность. Учитывая вышеизложенное, логично, что одним из основных требований, предъявляемым к фармакологическим средствам для местного лечения ран, является их быстрая, легкая и высокая растворимость в раневом экссудате и отсутствие способности выпадать в осадок при их смешивании.

Таким образом, прототип обладает существенными недостатками: низкой регенераторной способностью, отсутствием обезболивающего и противовоспалительного эффекта, частой аллергизацией, что затягивает сроки лечения.

Цель изобретения – создание новой композиции для лечения гнойных ран, повышающей эффективность и сокращающей сроки лечения гнойных ран.

Указанная цель достигается за счет состава. Предлагаемая композиция имеет следующее содержание компонентов в мас.%: левомицетин – 0,75; ксимедон – 4,0; полиэтиленоксид 1500 – 19,05; полиэтиленоксид 400 – 76,2.

Предлагаемая композиция отвечает всем требованиям и исключает вышеописанные недостатки аналога за счет содержания в своем составе нового пиримидинового производного – ксимедона, который в отличие от метилурацила обладает не только более выраженным регенераторным эффектом, но и оказывает бактериостатическое и бактерицидное действие в отношении Е/ Colli 055 и S. Aureus 209 р (Измайлов С.Г., Измайлов Г.А., Аверьянов М.Ю., Резник B.C. Ксимедон в клинической практике. Из-во НГМА, Нижний Новгород, 2001. – 188 с.)

Ксимедон – отечественное лекарственное средство, разработанное институтом органической и физической химии им. А.Е.Арбузова Казанского научного центра РАН и Казанским государственным медицинским университетом. В химическом отношении ксимедон представляет собой 1-(-оксиэтил)-4,6-диметил-1,2-дигидро-2-оксипиримидин и является одним из наиболее простых негликозидных аналогов пиримидиннуклеозидов. Он был синтезирован в 1964 г. B.C.Резником и Н.Г.Пашкуровым в ходе проводившихся исследований по синтезу и выявлению биологической активности негликозидных (формальных) аналогов пиримидиннуклеозидов и нуклеотидов. Особенностью его химической структуры, как и других синтетических пиримидиновых производных, является близость к естественным пиримидиновым основаниям, непременно входящим в состав молекулы нуклеиновых кислот.

Ксимедон представляет собой кристаллический порошок, белый или белый с розоватым оттенком без запаха, горьковатого вкуса с температурой плавления 139-140°С. Легко растворим в воде, 95% спирте, хлороформе, разведенной соляной кислоте, растворе едкого натрия и изотоническом растворе хлорида натрия. Приказом Минздрава РФ №287 от 07.12.93 г. ксимедон внесен в Реестр лекарственных средств, разрешенных для применения в медицинской практике и в производстве.

Особенностью ксимедона, выделяющей его среди других производных пиримидина, является высокая клиническая эффективность при многих формах заболеваний. У ксимедона выявлены различные свойства: антистрессорное, мембраностабилизирующее, ангиопротекторное; антиагрегационное, регенераторное, антифлогистическое, противовирусное, антимутагенное, бактерицидное и бактериостатическое, иммуностимулирующее и радиопротекторное (Измайлов С.Г. Лечение ран. – Казань: Издательство Казан. гос.тех. ун-та. 2003 г. С.75-78).

Предлагаемая композиция изучена нами в эксперименте и в последующем применена в клинике.

Экспериментальные исследования проведены на 20 беспородных собаках, массой в среднем 20 кг.

Предлагаемая композиция для лечения гнойных ран применяется наружно. Препаратом пропитывают стерильные марлевые салфетки, которыми рыхло заполняют рану. Возможно введение в гнойные полости через катетер (дренажную трубку) с помощью шприца. В этом случае мазь предварительно подогревают до 35-36°С. Перевязки производят ежедневно до полного очищения раны от гнойно-некротического процесса.

Животным, с моделированной гнойной раной, ежедневно выполнялись перевязки: в первой группе на рану накладывали повязки с мазью исследуемая композиция, второй группе – левомеколь.

Оценивая полученные данные, обращает на себя внимание тот факт, что при лечении гнойной раны мазью левоксиколь в гнойно-некротической фазе раневого процесса происходит заметная стимуляция всех звеньев раневого процесса. Так, первые островки грануляционной ткани в основной группе животных появлялись к третьим суткам (2,9±0,3 суткам) лечения, а в контрольной – на 4,5±0,2 сутки. В основной группе полное очищение раны от гнойно-некротического отделяемого наблюдалось в среднем на 5,1±0,2 сутки, а в контрольной группе – 7,4±0,3 сутки. Анализируя дальнейшую динамику эпителизации, как в контрольной, так и в основной группе выявлены существенные преимущества предлагаемой композиции. Так, у животных, получавших новую композицию для лечения гнойных ран, в среднем появление краевой эпителизации происходило двумя сутками раньше, чем у животных, леченных мазью “Левомеколь”: 7,2±0,19 и 9,5±0,3 соответственно. Полная эпителизации раневого дефекта в основной группе наступила на 11,3±0,3 сутки, а в контроле – на 18,4±0,3 сутки от начала лечения. Клиническая оценка эффективности местного лечения гнойных ран представлена на таблице 1.

Лечебная композиция “Левоксиколь”

Предлагаемая композиция использована в лечении 42 больных, преимущественно с гнойными заболеваниями и ранами мягких тканей конечностей в гнойно-некротической фазе. Лечебная композиция применялась при открытом способе лечения гнойных ран. Применение композиции оказывало выраженное качественное и количественное влияние на изменение в микробном пейзаже отделяемого ран. Намечалось быстрое уменьшение обсемененности полости раны микрофлорой. Сравнительная оценка результатов лечения в основной – композиция для лечения гнойных ран и контрольной (“Левомеколь”) группах больных показала, что в основной группе процессы очищения, заживления протекали значительно быстрее (на 3-4 дня), чем в контроле.

Таким образом, ксимедон, входящий в состав предложенной композиции, делает ее более эффективной при лечении гнойных ран в первую фазу раневого процесса.

Формула изобретения

Композиция для лечения гнойных ран, содержащая, мас.%: левомицетин – 0,75, полиэтиленоксид 1500-19,05 и полиэтиленоксид 400-76,2, отличающаяся тем, что содержит ксимедон в количестве 4,0 мас.%.