Патент на изобретение №2347558

(54) ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПИРОПЛАЗМОЗА СОБАК

(57) Реферат:

Лекарственное средство относится к области ветеринарии. Лекарственное средство включает Беренил в качестве активного вещества и растворитель – воду, а в качестве дополнительного растворителя димефосфон, при следующем соотношении компонентов, г на 100 мл воды: беренил – 17,0-18,0; димефосфон – 0,5-1,0; вода для инъекции – до 100 мл. Лекарственное средство быстро всасывается и обладает пролонгированным действием. Данное лекарственное средство накапливается в достаточной терапевтической концентрации в месте преимущественной локализации пироплазм.

Предлагаемое изобретение относится к области ветеринарной протозоологии, в частности к получению препарата для лечения заболеваний животных пироплазмозом.

Пироплазмоз собак – остро и хронически протекающее заболевание, вызываемое Piroplasma canis. Переносчиками Piroplasma canis являются клещи Dermacentor pictus, D.marginatus, Rhipicicephalus sanquineus и Rh.turanicus. Заболевание возникает в результате проникновения и размножения простейших в клетках крови – эритроцитах с последующей их гибелью, а также с поражением кроветворных органов – печени и селезенки. У животных пироплазмоз проявляется высокой температурой, анемичностью и желтушностью слизистых оболочек, а также гемоглобинурией и поражением кроветворных органов – печени и селезенки.

В настоящее время при пироплазмозе собак применяют специфичные противопротозойные препараты верибен, азидин, имизол. Все препараты вводят внутримышечно, в форме суспензии 7% концентрации. До их введения рекомендуют в качестве подготовительной терапии применять сердечные препараты: кордиамин, сульфокамфокаин и др. При подостром течении пироплазмоза рекомендовано повторное введение препаратов [1].

При развитии интоксикации на фоне размножения простейших – пироплазм происходит активный хемотаксис нейтрофилов в очаг воспаления, где они, поглощая и переваривая чужеродный агент, изменяют свою метаболическую активность, характеризующуюся усилением поглощения кислорода, повышенной утилизацией глюкозы и гиперпродукцией активных форм кислорода. В конечном итоге, происходит дисбаланс в процессах ПОЛ и системе АОЗ, который может привести к гипоксии в органах и тканях, ведущей к гибели животного.

Известен также противопротозойный препарат Беренил. Он относиться к группе среднетоксичных препаратов, ЛД₅₀=256 мг/кг. Действует Беренил непосредственно на паразитов рода Babesia и, кроме того, он обладает антибактериальным и фунгостатическим действием.

Препарат применяют следующим образом: Беренил – 2,36 г растворяют в 12,5 мл воды для инъекции и вводят в виде суспензии внутримышечно в дозе 1 мл/10 кг массы тела животного, одно-двухкратно. При необходимости в период продолжающегося острого течения пироплазмоза введение препарата делают повторно [2].

Все противопротозойные вещества обладают токсичным действием не только в отношении возбудителя заболевания, но и отрицательно действуют на организм животного, с последующими побочными явлениями со стороны печени, так как препараты в течение длительного времени задерживаются в этом органе.

Известным и хорошо изученным в медицине и ветеринарии является антиоксидантный препарат – димефосфон.

Димефосфон (Dimephosphonum) представляет собой диметиловый эфир 1,1-диметил-3-оксобутил-фосфоновой кислоты. Он относится к группе малотоксичных препаратов, ЛД₅₀=3100±174 мг/кг.

Димефосфон улучшает метаболизм тканей и обладает антиацидотическим действием. Оказывает также цитопротективное, антигипоксантное и радиопротективное действия. Нормализует регуляцию мозгового кровообращения и мозговой метаболизм, улучшает кровенаполнение сосудов мозга и венозный кровоток. Действие димефосфона связано не с нейтрализацией избытка кислотных соединений, а с активацией метаболических механизмов регуляции кислотно-основного состояния организма [3].

В задачу наших исследований входило получение эффективного, нетоксичного и удобного в применении комплексного препарата для лечения пироплазмоза собак.

Предложенный препарат имеет следующий состав, г на 100 мл воды:

Способ изготовления препарата состоит в следующем (на 1 л готового препарата): берут Беренил в количестве 170,0-180,0 г, димефосфон – 5,0-10,0 г.Общий объем полученного состава доводят до литра водой для инъекции. Хорошо перемешивают до получения прозрачной суспензии.

Пример 1. Исследования были проведены на 13 щенках (3- и 5-месячного возраста) и 15 взрослых собаках (от 1,5-6-годовалого возраста). В контрольную группу входили: 6 щенков и 7 взрослых собак, в опытную – 7 щенков и 8 взрослых собак.

В контрольную и опытную группы входили животные с острой, субострой формой течения пироплазмоза, а также животные, заразившиеся повторно.

Диагноз ставили на основании клинических симптомов заболевания, а также на основании «+» – результата микроскопии мазка крови, окрашенного по методу Романовского-Гимзы.

Предложенный препарат для введения опытной группе готовят следующим образом. Из расчета на 100 мл готового препарата отвешивают Беренила – 18,0 г; димефосфона – 1,0 г; вода для инъекции – остальное.

Взрослым собакам и щенкам (от 3-месячного возраста и выше) опытной группы препарат вводили в дозе 1 мл на 10 кг массы тела, внутримышечно, однократно. У некоторых щенков после введения суспензии наблюдалась незначительная одышка, учащенное сердцебиение.

Контрольной группе вводили стандартную суспензию препарата: Беренил – 0,24; вода для инъекции – 12,5 мл. Взрослым собакам и щенкам (от 3^х месячного возраста и выше) опытной группы, препарат вводили в дозе 1 мл/ на 10 кг массы тела, внутримышечно, однократно. У некоторых щенков после введения суспензии наблюдалась усиленная отдышка, учащенное сердцебиение.

Эффективность лечения предложенным препаратом составила 86,6%, а при введении Беренила с водой для инъекции – 69,3%.

Пример 2. Исследования были проведены на 20 щенках (3- и 6-месячного возраста) и 16 взрослых собаках (от 1,5-6-годовалого возраста), на базе клиники «Столичный зооцентр» (г.Москва, 2004 г.). В контрольную группу входили: 8 щенков и 8 взрослых собак, в опытную – 8 щенков и 8 взрослых собак.

В контрольную и опытную группы входили животные с острой, субострой формой течения пироплазмоза, а также животные, заразившиеся повторно.

Диагноз ставился аналогично примеру 1.

Препарат для введения опытной группе готовят аналогично примеру 1, но на 100 мл готового препарата Беренила берут – 17,5 г; димефосфона – 1,0 г; вода для инъекции – остальное.

Взрослым собакам и щенкам (3-месячного возраста и выше) суспензию вводили в дозе 1-1,2 мл на 10 кг массы тела, внутримышечно, однократно. У щенков и взрослых собак после введения суспензии сердечный ритм был нормальный; одышка не отмечалась.

Контрольной группе вводили стандартную суспензию препарата: Беренил – 0,24 г; вода для инъекции – 12,5 мл. Взрослым собакам и щенкам (от 3-месячного возраста и выше) опытной группы препарат вводили в дозе 1 мл на 10 кг массы тела, внутримышечно, однократно. У некоторых щенков после введения суспензии наблюдалась усиленная одышка, учащенное сердцебиение.

Эффективность лечения при введении Беренила в комплексе с димефосфоном составила 87,5%, а при введении Беренила с водой для инъекции – 56,3%.

Проведенные исследования показали, что процент вылеченных животных, которым вводили препарат, содержащий уменьшенную долю Беренила на 1/4 от первичной (см. пример №1) с димефосфоном был выше в сравнении с контрольной группой, которой вводили Беренил с водой для инъекции. Побочные явления у животных опытной группы не отмечались.

Пример 3. Исследования были проведены на 17 щенках (3- и 6-месячного возраста) и 15 взрослых собаках (от 1,5-6-годовалого возраста), на базе клиники «Столичный зооцентр» (г.Москва, 2005 г.). В контрольную группу входили: 8 щенков и 7 взрослых собак, в опытную – 9 щенков и 8 взрослых собак.

В контрольную и опытную группы входили животные с острой, субострой формой течения пироплазмоза, а также животные, заразившиеся повторно.

Диагноз ставился аналогично примеру 1.

Препарат для введения опытной группе готовят аналогично примеру 1, но на 100 г готового препарата Беренила берут – 19,0 г; димефосфона – 0,5 г; вода для инъекции – остальное. Взрослым собакам и щенкам (3-месячного возраста и выше) суспензию вводили в дозе 1 мл на 10 кг веса животного, внутримышечно, однократно.

Контрольной группе вводили стандартную суспензию Беренила: Беренил – 0,24 г; вода для инъекции – 12,5 мл. Взрослым собакам и щенкам (от 3-месячного возраста и выше) опытной группы препарат вводили в дозе 1 мл на 10 кг веса, внутримышечно, однократно. У некоторых щенков после введения суспензии наблюдалась усиленная одышка, учащенное сердцебиение.

Эффективность лечения при введении Беренила в комплексе с димефосфоном составила 70,5%, а при введении Беренила с водой для инъекции – 73,3%.

Пример 4. Исследование было проведено на 20 щенках (3-, 7- и 6-месячного возраста) и 16 взрослых собаках (от 1,5- до 6-годовалого возраста) на опытной базе (о.Лисий, Тверской обл.) в 2005 г.

В контрольную труппу входило 8 щенков и 8 взрослых собак, в опытную группу – 8 собак и 8 щенков.

Диагноз ставили аналогично примеру 1.

Препарат для введения опытной группе готовили аналогично примеру 1, но на 100 мл готового препарата Беренила брали 17,0 г, димефосфона 0,5 г, вода для инъекций – остальное.

Контрольной группе вводили стандартную суспензию Беренила 0,24 г на 12,5 мл воды для инъекций. Взрослым собакам и щенкам от 3-4-месячного возраста и выше (опытная группа) препарат вводили в дозе 1 мл на 10 кг массы тела внутримышечно, однократно. У некоторых животных наблюдали отклонения от нормы. Эффективность лечения при введении Беренила с димефосфоном составила 85,7%, а при введении Беренила с водой для инъекций – 56,8%.

Применение препарата, содержащего Беренил выше 18,0 г, нецелесообразно, поскольку у животных после его введения наблюдались остаточные явления интоксикации, проявляющиеся желтушностью слизистых оболочек ротовой полости и конъюнктивы.

Применение препарата, содержащего Беренил ниже 17,0 г, не обеспечивает достаточной эффективности терапии.

Техническая значимость заключается в том, что:

– в качестве активного вещества взят Беренил, а в качестве растворителя димефосфон, который является одновременно антиоксидантом, обладающим антигипоксантным, цитопротективным действиями и, кроме того, нормализует регуляцию мозгового кровообращения и мозговой метаболизм, улучшает кровенаполнение сосудов мозга и венозный кровоток мозгового кровообращения и также является активатором метаболических механизмов регуляции кислотно-основного состояния организма;

– компоненты, входящие в состав предложенного препарата, помимо их совместимости и малотоксичности позволили получить препарат с высокой эффективностью при лечении пироплазмоза собак.

Предлагаемый препарат обладает следующими преимуществами:

– прост по составу и изготовлению и эффективен во всех случаях течения пироплазмоза собак;

– препарат является среднетоксичным ЛД₅₀=359,2±75,8 мг/кг;

– после введения препарата отсутствуют побочные явления, такие как аритмия и одышка;

– при применении препарата нет необходимости в повторном его введении, так как препарат быстро всасывается и обладает пролонгированным действием за счет входящего в его состав растворителя и антиоксиданта – димефосфона;

– препарат в период течения пироплазмоза поступает и накапливается в достаточной терапевтической концентрации, в месте преимущественной локализации пироплазм – крови и селезенке.

Предложенный препарат апробирован нами с положительными результатами при лечении пироплазмоза собак (2004-2005 г.). Эффективность терапии при его применении составляет 87,5%.

Предложенный препарат найдет широкое применение в частной и клинической практике в терапии пироплазмоза собак.

Просим предложенный препарат назвать Беридоном согласно утвержденной документации.

Источники информации

1. Абуладзе К.И. Паразитология и инвазионные болезни сельскохозяйственных животных. М.: Колос, 1982, с.67-68.

2. Department of Medicine, Faculty of Veterinary Science, University of Pretoria, Onderstepoort, South Africa 2006, c.72-78.

3. Бурлакова Е.Б., Архипов Г.В., Голощапов А.И. Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. М.: Наука, 1982, с.74-82.

4. Справочник «Ветеринарные препараты в России» под ред. И.Ф.Кленова и др. М.: Сельхозиздат, 2000, с.249.

Формула изобретения

Лекарственное средство для лечения пироплазмоза собак, включающее Беренил и растворитель – воду, отличающееся тем, что в качестве активного вещества берут Беренил и дополнительно в качестве растворителя берут димефосфон, при этом компоненты, входящие в состав препарата, берут в следующем соотношении, г на 100 мл воды: