Патент на изобретение №2345783

(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ИНФИЛЬТРАТИВНОЙ И НАГНОИТЕЛЬНОЙ ТРИХОФИТИИ, ОСЛОЖНЕННОЙ ВТОРИЧНОЙ ПИОГЕННОЙ ИНФЕКЦИЕЙ, И ПРОФИЛАКТИКИ ОСЛОЖНЕНИЯ ТЕЧЕНИЯ ТРИХОФИТИИ ПИОГЕННЫМИ БАКТЕРИЯМИ

(57) Реферат:

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, может быть использовано для лечения трихофитии. Для этого дополнительно к гризеофульвину вводят перорально Пиополифаг по 30-50 мл или по 1-2 таблетке 2 раза в день в течение 14 дней. За счет такого лечения инфильтративной формы заболевания способ обеспечивает наряду с антибактериальным действием неспецифическую стимуляцию фагоцитоза, усиление иммунного ответа на антигены возбудителя заболевания, а также позволяет избежать осложнений, связанных с вторичным пиогенным инфицированием. 4 табл.

(56) (продолжение):

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и может быть использовано при лечении трихофитии.

Основным препаратом в лечении больных дерматофитиями (трихофития, микроспория) является системный антимикотик гризеофульвин.

Прототипом является способ лечения трихофитии в случаях присоединения пиогенной инфекции путем дополнительного назначения антибактериальных антибиотиков [Медведева Е.А. Грибковые заболевания человека, вызванные зоофильными дерматофитами. Дис. д-ра мед.наук. Уфа, 1967, 467 с.].

Технический результат – профилактика и лечение вторичного пиогенного инфицирования очагов зооантропонозной трихофитии за счет стимуляции фагоцитоза и иммунного ответа в отношении гриба-возбудителя основного заболевания.

Указанный технический результат достигается тем, что в способе лечения, включающем использование антифунгального антибиотика гризеофульвина и антибактериального препарата, в качестве антибактериального препарата вводят Пиополифаг перорально по 30-50 мл или по 1-2 таблетке 2 раза в день в течение 14 дней.

Предлагаемый способ осуществляется следующим образом: больной получает курс антибиотика гризеофульвина, подсолнечное масло, аскорбиновую кислоту, местно – 2% спиртовый раствор йода и 10% серная мазь или 2% метиленовый синий, 2% салициловая мазь, 10% ихтиоловая мазь, дополнительно вводят препарат Пиополифаг перорально по 30-50 мл 2 раза в день (жидкая лекарственная форма) или по 1-2 таблетке 2 раза в день (таблетки с кислотоустойчивым покрытием) в течение 14 дней.

При бактериологическом исследовании материала из очагов зооантропонозной трихофитии условно-патогенные бактерии, вызывающие пиогенные инфекции, были выявлены у 28 пациентов (29,16% от общего числа обследованных). При этом наиболее часто выявлялись стафилококки – Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis – у 13 больных (13,54% пациентов) и протеи – Proteus mirabilis и Proteus vulgaris – у 9 больных (9,37% пациентов) (Табл.1). В группах больных с наличием в очагах микоза наиболее часто обнаруживавшихся условно-патогенных бактерий – стафилококков и протеев, в крови отмечен достоверно более высокий уровень специфических антител против антигенов соответствующих микробов, но не других пиогенных бактерий, и без достоверного возрастания содержания антител у больных без вторичного бактериального инфицирования очагов либо при инфицировании другими бактериями (Табл.2). У большинства пациентов с вторичным инфицированием очагов трихофитии пиогенными бактериями в инфильтратах с нагноением и без такового отмечалась болезненность, заболевание протекало с повышением температуры и лейкоцитозом. В процессе традиционной терапии у таких больных отмечалось замедленное обратное развитие процесса в очагах, а в ряде случаев возникала необходимость в дополнительном использовании антибактериальной терапии.

Дополнительное назначение больным Пиополифага (ПФ) ни у одного больного не сопровождалось возникновением осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта или местных и системных аллергических реакций. При этом у больных с вторичным бактериальным инфицированием очагов трихофитии на 3-7 день комплексного лечения ранее выявленные в патологическом материале условно-патогенные бактерии не определялись, а задержки обратного развития в очагах микоза не отмечалось.

На 10-14 дни лечения при использовании Пиополифага, в отличие от традиционного лечения, у больных с вторичным инфицированием достоверно возрастал уровень антител против антигенов бактерий, выявлявшихся в очагах трихофитии, но не против антигенов других пиогенных бактерий (Табл.2).

Помимо этого, лечение больных трихофитией с использованием Пиополифага на 10-14 день обеспечивало неспецифическое стимулирующее влияние на активность фагоцитоза (достоверное увеличение фагоцитарного индекса нейтрофильных лейкоцитов крови) (Табл.3). При исследовании у больных иммунного ответа на антигены возбудителей основного заболевания – зооантропонозной трихофитии, было выяснено, что при не осложненном пиогенной бактериальной флорой течении заболевания назначение ПФ не оказывает на него усиливающего или угнетающего влияния, но при наличии в очагах сопутствующих бактериальных инфектантов обеспечивает неспецифическую стимуляцию клеточного и гуморального иммунного ответа на антигены трихофитона (Табл.4).

Таким образом, назначение препарата Пиополифаг при комплексной терапии трихофитии обеспечивает быструю ликвидацию или предотвращение в очагах вторичной инфекции, вызываемой пиогенными бактериями, стимулирует специфический гуморальный ответ на антигены этих бактерий и оказывает неспецифическое активирующее влияние на фагоцитарную активность нейтрофильных лейкоцитов крови и интенсивность специфического иммунного ответа на антигены возбудителей трихофитии.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Больной В., 16 лет. Процесс носит очаговый характер. На волосистой части головы в теменной области имеется один воспалительный очаг. Очаг округлой формы, с четкими ровными контурами, размером 6,5×6,5 см. Кожа в очаге инфильтрирована, поверхность очага покрыта обильным гнойным отделяемым, отмечена болезненность нагноившегося инфильтрата. Устья фолликулов расширены, из них выделяется гной. Под люминесцентной лампой свечения нет. На поверхности очагов – корочки, чешуйки. При микроскопии грибы в очаге обнаружены Tr.ectotrix. В культуральном посеве – рост Tr.verrucosum. В отделяемом из пустул при бактериологическом исследовании обнаружен Staphylococcus aureus. При поступлении у больного отмечены субфебрильная температура и умеренный лейкоцитоз – содержание лейкоцитов 7,24 (×10⁹/л крови).

После проведенного обследования больному выставлен диагноз:

нагноительная трихофития волосистой части головы (1 очаг), обусловленная Tr.Verrucosum и осложненная вторичным инфицированием стафилококком.

Назначено лечение: гризеофульвин 0,125 по 4,5 таблетки в день, подсолнечное мало по 1/2 столовой ложке 3 раза в день, аскорбиновая кислота 0,05 по 1 таблетке 3 раза в день. Наружная терапия: 2% метиленовый синий, 2% салициловая мазь, 10% ихтиоловая мазь. Параллельно назначен препарат Пиополифаг жидкий перорально по 50 мл 2 раза в день в течение 14 дней. На пятый день значительно уменьшились инфильтрация и гнойное отделяемое в очаге на волосистой части головы. На девятый день лечения отмечено значительное улучшение – инфильтрация разрешилась до уровня здоровой кожи, подсохли все пустулы. К двадцатому дню лечения кожа в очаге приобрела обычную окраску, в центре сформировалась рубцовая атрофия. По периферии очага начался нормальный рост волос. Грибы при микроскопическом исследовании не обнаруживались, начиная с 10 дня лечения, стафилококк при бактериологическом исследовании – с 5 дня лечения. На 10-й день лечения увеличилось содержание в крови антител против антигенов стафилококка (РПГА в разведениях 1:16 – до лечения, и 1:128 – на 10 день лечения), но не другого возбудителя гнойно-воспалительных бактериальных инфекций – протея (РПГА с антигенами протея до лечения – в разведении 1:8, на 10 день лечения – 1:16) возросла фагоцитарная активность нейтрофилов крови (до лечения фагоцитарный индекс 22%, фагоцитарное число 3,8, на 10 день лечения – соответственно 36% и 4,2).

Таким образом, назначение препарата Пиополифаг больному нагноительной трихофитией с сопутствующей стафилококковой инфекцией обеспечивало быстрое исчезновение присутствовавшего в гное стафилококка, что сопровождалось увеличением содержания в крови антител против антигенов стафилококка и усиление фагоцитарной активности нейтрофилов крови, и способствовало быстрому купированию воспалительных явлений с последующим регрессом всех проявлений заболевания, таких как инфильтрация, гиперемия, шелушение.

Пример 2. Больная Ф., 15 лет. Микоз локализуется на коже правого предплечья и плеча (8 очагов). Очаги имеют четкие контуры, округло-овальную форму, размеры от 1 до 3 см в диаметре. Некоторые очаги сливаются между собой, образуя фигуры с четкими неправильными контурами. Кожа в очагах гиперемирована, выражена инфильтрация. По периферии очагов – четко выделяющийся валик, состоящий из фолликулярных папул, везикул, единичных пустул. В центре очагов имеется мелко-пластинчатое шелушение. Люминесцентно – свечения нет. При микроскопическом исследовании на грибы обнаружены нити мицелия в чешуйках с гладкой кожи. В культуральном посеве получен рост Tr.verrucosum. При бактериологическом исследовании на чешуйках обнаружены Proteus mirabilis и Esherichia coli.

После проведенного обследования выставлен диагноз: инфильтративная трихофития гладкой кожи (8 очагов), обусловленная Tr.verrucosum при вероятном вторичном инфицировании очагов условно-патогенными бактериями Proteus mirabilis и Esherichia coli.

Назначено лечение: гризеофульвин 0,125 по 6 таблеток в день, подсолнечное мало по 1/2 столовой ложке 3 раза в день. Наружная терапия: 2% метиленовый синий, 10% серная мазь. Параллельно с целью предотвращения вторичной пиогенной инфекции назначен препарат Пиополифаг в таблетках перорально по 2 таблетки 2 раза в день в течение 14 дней.

К десятому дню лечения контуры очагов стали сглаживаться, кожа значительно побледнела, инфильтрация спала, элементы сыпи начали разрешаться. К моменту выписки из стационара (восемнадцать дней лечения) – очаги не контурировались, кожа в очагах обычной окраски, шелушение полностью прекратилось. Грибы при микроскопическом исследовании не обнаруживались, начиная с седьмого дня лечения, протеи и кишечная палочка в очагах не определялись бактериологически с третьего дня лечения. На 10 день лечения увеличилось содержание в крови антител против антигенов протея (РПГА в разведениях 1:16 – до лечения и 1:256 – на 10 день лечения), но не другого возбудителя гнойно-воспалительных бактериальных инфекций – стафилококка (РПГА с антигенами стафилококка до лечения – в разведении 1:8, на 10 день лечения – 1:16), возросла фагоцитарная активность нейтрофилов крови (до лечения фагоцитарный индекс 20%, фагоцитарное число 3,6, на 10 день лечения – соответственно 38% и 4,3).

Таким образом, назначение препарата Пиополифаг больной с инфильтративной трихофитией при наличии в очагах условно-патогенных бактерий – протея и кишечной палочки- предотвращало прогрессирование воспалительных явлений и способствовало быстрому регрессу клинических проявлений микоза, обеспечивало быстрое исчезновение вышеназванных бактерий, что сопровождалось увеличением содержания в крови антител против антигенов протея и усиленим фагоцитарной активности нейтрофилов крови.

На основании приведенных выше примеров можно заключить, что применение препарата Пиополифаг при инфильтративной и нагноительной трихофитии повышает качество и эффективность лечения за счет литического действия на появляющиеся в очагах пиогенные бактерии, вызвавшие вторичную инфекцию, или являющихся ее потенциальными возбудителями, а также иммуномодулирующего действия, включающего стимуляцию синтеза антител против антигенов вышеназванных бактерий и активацию процессов фагоцитоза, способствуя более быстрому выздоровлению.

Формула изобретения

Способ лечения инфильтративной трихофитии, включающий введение гризеофульвина, отличающийся тем, что дополнительно вводят Пиополифаг перорально по 30-50 мл или по 1-2 таблетке 2 раза в день в течение 14 дней.