Патент на изобретение №2345764
|
||||||||||||||||||||||||||
(54) СПОСОБ СНИЖЕНИЯ ТРОМБОЦИТАРНОЙ АКТИВНОСТИ У БОЛЬНЫХ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ
(57) Реферат:
Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии, кардиологии и эндокринологии, и касается снижения тромбоцитарной активности у больных с метаболическим синдромом. Для этого в течение 2-3 месяцев осуществляют комплексную терапию, включающую использование индивидуально подобранной гипокалорийной диеты, рассчитанной по формуле, учитывающей возраст и пол больного, а также введение амлодипина 5 мг 1 раз утром, лизиноприла 5 мг 1 раз утром и аторвастатина 30 мг 1 раз вечером. Изобретение позволяет расширить арсенал способов эффективной коррекции тромбоцитарного гемостаза у больных МС, обеспечивающих уменьшение тромботических осложнений за счет оптимального сочетания немедикаментозной терапии и конкретных лекарственных препаратов, вводимых в указанных выше дозах в течение эмпирически определенного курса лечения.
(56) (продолжение): Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии, кардиологии и эндокринологии. Ближайшим аналогом предлагаемого способа коррекции тромбоцитарного гемостаза у больных метаболическим синдромам (МС) является способ (RU 2272628 С1, 27.03.2006), позволяющий нивелировать тромбоцитарные дисфункции при метаболическом синдроме и осуществляющийся путем назначения гипокалорийной диеты, рассчитанной по формуле, а также введением блокатора кальциевых каналов амлодипина и метформина. Технический результат известного способа совпадает с заявленным при достижении результата в течение 2-х месячного курса лечения. Заявленный способ отличается от известного тем, что вместо метформина вводят ингибитор АПФ лизиноприл и препарат из группы статинов аторвастатин в указанных дозах и режимах введения. Научный поиск, приведший к созданию заявленного способа, был продиктован тем, что коррекция артериального давления монотерапией амлодипином, использованной в прототипе, может применяться далеко не у каждого больного с метаболическим синдромом ввиду ее недостаточности у значительной части пациентов. Среди больных с метаболическим синдромом высока доля лиц, нуждающихся в сочетанной гипотензивной терапии антагонистом кальция, ингибитором АПФ и гиполипидемической терапии, в т.ч. аторвастатином, на фоне гипокалорийной диеты. В этой связи была поставлена цель – разработать пригодный для широкого круга больных с метаболическим синдромом способ коррекции тромбоцитопатии при метаболическом синдроме с использованием широко применяемых антагониста кальция, ингибитора АПФ и статина на фоне гипокалорийной диеты. Технический результат достигается за несколько более длительный, но вполне приемлемый для большого числа пациентов срок – три месяца при строгом соблюдении гипокалорийной диеты и четыре месяца при ее нестрогом соблюдении. Для коррекции артериального давления при метаболическом синдроме используются антагонисты кальция и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, представителями которых являются амлодипин и лизиноприл. С целью коррекции дислипидемии у больных с метаболическим синдромом применяются статины, в т.ч. аторвастатин. Однако никогда ранее лечебный комплекс, состоящий из индивидуально подобранной гипокалорийной диеты, препаратов амлодипин, лизиноприл и аторвастатин, не применялся у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом с целью нормализации тромбоцитарного гемостаза (адгезивной функции кровяных пластинок, агрегации тромбоцитов с АДФ, коллагеном, тромбином, ристомицином, перекисью водорода, адреналином и сочетаниями индукторов – АДФ+адреналин, АДФ+коллаген, адреналин+коллаген, а также оптимизации внутрисосудистой активности тромбоцитов, уровня перекисного окисления липидов и антиоксидантной защищенности кровяных пластинок с нормализацией градиента холестерин/фосфолипиды в их мембранах). Целью изобретения является повышение эффективности коррекции нарушений тромбоцитарного гемостаза у больных с метаболическим синдромом. Сущность заявляемого способа заключается в том, что для коррекции тромбоцитарного гемостаза больным с метаболическим синдромом длительно назначается индивидуально подобранная гипокалорийная диета, препараты амлодипин в дозе 5 мг 1 раз в сутки, лизиноприл 5 мг 1 раз в сутки и аторвастатин 30 мг 1 раз на ночь. Способ позволяет корректировать первичный гемостаз у больных с МС в течение трех-четырех месяцев, переводя его на уровень, близкий к таковому для здоровых людей. При соблюдении в последующем рекомендаций заявляемого способа возможно поддержание первичного гемостаза в оптимальном режиме функционирования, что позволит существенно снизить риск тромботических осложнений, уменьшить число случаев временной нетрудоспособности, ускорить и повысить качество стационарного лечения, сократить инвалидность, а также продлить жизнь и снизить смертность больных с МС от инфаркта и инсульта. Заявляемый способ осуществляется следующим образом. Для создания отрицательного энергетического баланса в организме больных им рекомендуется индивидуально подобранная гипокалорийная диета. Калорийность суточного рациона индивидуально для каждого больного с МС рассчитывается в ккал по формуле: для женщин 18-30 лет (0,0621 × масса тела, кг + 2,0357)×240, 31 года – 60 лет (0,0342 × масса тела, кг + 3,5377)×240, старше 60 лет (0,0377 × масса тела, кг + 2,7545)×240, для мужчин 18-30 лет (0,0630 × масса тела, кг + 2,8957)×240, 31 года – 60 лет (0,0484 × масса тела, кг + 3,6534)×240, старше 60 лет (0,0491 х масса тела, кг + 2,4587)×240. Полученный коэффициент остается без изменений при минимальной физической нагрузке, умножается на 1,3 при умеренной и на 1,5 – при высокой физической активности (как правило, у пациентов с МС уровень физической активности низкий). Рекомендуется 3 основных приема пищи и 2 промежуточных. При регулярном пропуске одного из основных приемов пищи достоверно увеличивается частота развития ожирения, выявлена также положительная корреляция между ожирением и пропуском завтрака. Рекомендуется следующее распределение суточной калорийности: завтрак – 25%, 2-й завтрак – 10%, обед – 35%, полдник -10%, ужин – 20%. Для составления меню больного используются специальные таблицы с указаниями химического состава и калорийности продуктов, учитывая, что основные источники энергии: белки (в 1 г содержится 4 ккал), жиры (9 ккал), углеводы (4 ккал) и алкоголь (7 ккал). Другими компонентами заявляемого способа являются амлодипина 5 мг 1 раз в одно и тоже время суток, лизиноприл 5 мг 1 раз в одно и тоже время суток и аторвастатин 30 мг 1 раз в одно и тоже время суток. Пример 1. У больной С., 58 лет, с массой тела 95,0 кг, индекс массы тела 31,4 кг/м2, страдающей метаболическим синдромом в течение 12 лет, при обследовании была выявлена тромбоцитопатия с повышением адгезивной 65%, агрегационной активности (с АДФ – 22 с, с коллагеном – 18 с, с тромбином – 33 с, с ристомицином – 21 с, с Н2О2 – 27 с, с адреналином – 73 с, с АДФ+адреналином – 15 с, с АДФ+коллагеном – 19 с, с адреналином+коллагеном – 9 с) и внутрисосудистой активности тромбоцитов (дискоциты – 50%, диско-эхиноциты – 27%, сфероциты – 18,9%, сферо-эхиноциты – 2,0%, биополярные формы – 2,1%, сумма активных форм тромбоцитов – 50%, число тромбоцитов в агрегатах – 14%, число малых агрегатов – 23 на 100 свободно лежащих тромбоцитов, число средних и больших агрегатов – 6 на 100 свободно лежащих тромбоцитов) на фоне нарушенной толерантности к глюкозе и гиперлипидемии II б типа – общие липиды 8,5 г/л, с легкой гиперхолестеринемией – общий холестерин 5,7 ммоль/л. Уровень ацилгидроперекисей тромбоцитов составлял 3,2 Д233/109 тромбоцитов, малонового диальдегида (МДА) тромбоцитов – 1,22 нмоль/109 тромбоцитов, каталаза тромбоцитов – 4800 МЕ/109 тромбоцитов, супероксиддисмутаза тромбоцитов – 950 МЕ/109 тромбоцитов, градиент холестерин/фосфолипиды в мембранах тромбоцитов составлял – 3,40. Больной была назначена индивидуально подобранная гипокалорийная диета (2112,2 ккал), амлодипин 5 мг 1 раз в сутки, лизиноприл 5 мг 1 раз в сутки и аторвастатин 30 мг 1 раз на ночь. Больная регулярно осматривалась после начала лечения. Одновременно с осмотром производилось биохимическое и гематологическое исследование крови. К 12 неделе лечения при строгом соблюдении гипокалорийной диеты у больной нормализовались масса тела (78,0 кг) и индекс массы тела (25,8 кг/м2), была достигнута полная нормализация липидного спектра крови – общие липиды 6,2 г/л, общий холестерин 5,2 ммоль/л, теста толерантности к глюкозе, адгезивной функции кровяных пластинок 33%, агрегации тромбоцитов (с АДФ 43 с, с коллагеном 39 с, тромбином 54 с, с ристомицином 47 с, с перекисью водорода 46 с, с адреналином 89 с и сочетаниями индукторов – АДФ+адреналин 38 с, АДФ+коллаген 29 с, адреналин+коллаген 30 с), а также оптимизации внутрисосудистой активности тромбоцитов (дискоциты 82%, диско-эхиноциты 13,1%, сфероциты 3,0%, сферо-эхиноциты 1,6%, биополярные формы 0,7%, сумма активных форм тромбоцитов 18%, число тромбоцитов в агрегатах 7%, число малых агрегатов 3 на 100 свободно лежащих тромбоцитов, число средних и больших агрегатов 0,2 на 100 свободно лежащих тромбоцитов), уровня перекисного окисления липидов (ацилгидроперекиси тромбоцитов 2,2 Д233/109 тромбоцитов, МДА тромбоцитов 0,60 нмоль/109 тромбоцитов) и антиоксидантной защищенности кровяных пластинок (каталаза – 9800 МЕ/109 тромбоцитов, супероксиддисмутаза 1500 МЕ/109 тромбоцитов) с нормализацией градиента холестерин/фосфолипиды в их мембранах – 1,43. Больной предложено соблюдать данные ей рекомендации в последующем. Пример 2. У больной К., 57 лет, с массой тела 94,0 кг, индекс массы тела 32,0 кг/м2, страдающей метаболическим синдромом в течение 10 лет при обследовании была выявлена тромбоцитопатия с повышением адгезивной 64%, агрегационной активности (с АДФ – 21 с, с коллагеном – 19 с, с тромбином – 32 с, с ристомицином – 22 с, с Н2О2 – 26 с, с адреналином – 72 с, с АДФ+адреналином – 16 с, с АДФ+коллагеном – 18 с) с адреналином+коллагеном – 10 с) и внутрисосудистой активности тромбоцитов (дискоциты – 52%, диско-эхиноциты – 25%, сфероциты – 19,0%, сферо-эхиноциты – 2,0%, биополярные формы – 2,0%, сумма активных форм тромбоцитов – 48%, число тромбоцитов в агрегатах – 13%, число малых агрегатов – 22 на 100 свободно лежащих тромбоцитов, число средних и больших агрегатов – 5 на 100 свободно лежащих тромбоцитов) на фоне нарушенной толерантности к глюкозе и гиперлипидемии II б типа – общие липиды 8,4 г/л, с легкой гиперхолестеринемией – общий холестерин 5,6 ммоль/л. Уровень ацилгидроперекисей тромбоцитов составлял 3,14 Д233/109 тромбоцитов, малонового диальдегида (МДА) тромбоцитов – 1,20 нмоль/109 тромбоцитов, каталаза тромбоцитов – 4850 МЕ/109 тромбоцитов, супероксиддисмутаза тромбоцитов – 970 МЕ/109 тромбоцитов, градиент холестерин/фосфолипиды в мембранах тромбоцитов составлял 3,38. Больной была назначена индивидуально подобранная гипокалорийная диета (2106,8 ккал), амлодипин 5 мг 1 раз в сутки, лизиноприл 5мг 1 раз в сутки и аторвастатин 30 мг 1 раз на ночь. Больная регулярно осматривалась в течение лечения. Одновременно с осмотром производилось биохимическое и гематологическое исследование крови. К 16 неделе лечения при строгом соблюдении гипокалорийной диеты у больной нормализовались масса тела (81,0 кг) и индексе массы тела (26,0 кг/м2), была достигнута полная нормализация липидного спектра крови – общие липиды 6,1 г/л, общий холестерин 5,1 ммоль/л, теста толерантности к глюкозе, адгезивной функции кровяных пластинок 32%, агрегации тромбоцитов (с АДФ 44 с, с коллагеном 41 с, тромбином 56 с, с ристомицином 48 с, с перекисью водорода 47 с, с адреналином 88 с и сочетаниями индукторов – АДФ+адреналин 39 с, АДФ+коллаген 28 с, адреналин+коллаген 32 с), а также оптимизации внутрисосудистой активности тромбоцитов (дискоциты 84%, диско-эхиноциты 11,0%, сфероциты 3,0%, сферо-эхиноциты 1,5%, биополярные формы 0,5%, сумма активных форм тромбоцитов 16%, число тромбоцитов в агрегатах 6%, число малых агрегатов 2,5 на 100 свободно лежащих тромбоцитов, число средних и больших агрегатов 0,19 на 100 свободно лежищих тромбоцитов), уровня перекисного окисления липидов (ацилгидроперекиси тромбоцитов 2,18 Д233/109 тромбоцитов, МДА тромбоцитов 0,59 нмоль/109 тромбоцитов) и антиоксидантной защищенности кровяных пластинок (каталаза -98400 МЕ/109 тромбоцитов, супероксиддисмутаза 1520 МЕ/109 тромбоцитов) с нормализацией градиента холестерин/фосфолипиды в их мембранах – 1,43. Больной предложено соблюдать данные ей рекомендации в последующем. Использование предлагаемого способа коррекции тромбоцитарных нарушений в гематологии, кардиологии и эндокринологии поможет избежать многих сосудистых осложнений у больных с метаболическим синдромом, уменьшить у них число случаев временной нетрудоспособности, сократить длительность госпитализации, снизить инвалидизацию и смертность.
Формула изобретения
Способ снижения тромбоцитарной активности у больных с метаболическим синдромом, включающий применение индивидуально подобранной гипокалорийной диеты, рассчитанной в ккал по формуле для женщин: 18-30 лет (0,0621 · масса тела, кг + 2,0357)·240; 31-60 лет (0,0342 · масса тела, кг + 3,5377)·240; старше 60 лет (0,0377 · масса тела, кг + 2,7545)·240; для мужчин: 18-30 лет (0,0630 · масса тела, кг + 2,8957)·240; 31-60 лет (0,0484 · масса тела, кг + 3,6534)·240; старше 60 лет (0,0491 · масса тела, кг + 2,4587)·240, амлодипина 5 мг 1 раз утром, лизиноприла 5 мг 1 раз утром и аторвастатина 30 мг 1 раз вечером.
|
||||||||||||||||||||||||||
