Патент на изобретение №2345077
|
||||||||||||||||||||||||||
(54) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИДИНО[2,3-d]ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ СЕЛЕКТИВНЫХ ИНГИБИТОРОВ KDR И FGFR
(57) Реферат:
Изобретение относится к новым производным пиридино[2,3-d]пиримидина общей формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами селективных ингибиторов KDR и FGFR. Соединения могут найти применение для получения лекарственных средств для лечения рака, например рака молочной железы, толстой кишки, легких и предстательной железы. В общей формуле (I)
Ar и Ar’ независимо друг от друга выбирают из группы, включающей фенил; фенил, замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы С1-С4алкил, гидрокси, галоген, галогензамещенный С1-С4алкил, С1-С4алкокси; 6-членный азотсодержащий гетероарил и 6-членный азотсодержащий гетероарил, замещенный С1-С4алкоксигруппой, при условии, что Ar в значении гетероарил не означает 2-пиридил, а в значении замещенный гетероарил не означает замещенный 2-пиридил, R1 выбирают из группы, включающей фенил, С1-С10алкил, С1-С10алкил, независимо содержащий заместители выбранные из группы, включающей фенил, С3-С6циклоалкил. Изобретение также относится к промежуточным соединениям для соединений общей формулы (I) и к фармацевтическим композициям. 3 н. и 18 з.п. ф-лы, 2 табл.
Текст описания приведен в факсимильном виде.
Формула изобретения
1. Соединения формулы
или их фармацевтически приемлемые соли, где Ar и Ar’ независимо друг от друга выбирают из группы, включающей фенил; фенил, замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы С1-С4алкил, гидрокси, галоген, галогензамещенный С1-С4алкил, С1-С4алкокси; 6-членный азотсодержащий гетероарил и 6-членный азотсодержащий гетероарил, замещенный С1-С4алкоксигруппой, при условии, что Ar в значении гетероарил не означает 2-пиридил, а в значении замещенный гетероарил не означает замещенный 2-пиридил, R1 выбирают из группы, включающей фенил, С1-С10алкил, С1-С10алкил, независимо содержащий заместители, выбранные из группы, включающей фенил, С3-С6циклоалкил. 2. Соединения формулы I по п.1, где Ar означает 6-членный азотсодержащий гетероарил, замещенный С1-С4алкоксигруппой, отличный от замещенного 2-пиридила. 3. Соединения формулы I по п.2, где Ar означает замещенный 3-пиридил. 4. Соединения формулы I по п.3, где Ar’ означает фенил или фенил, замещенный 1-3-заместителями, выбранными из группы, включающей С1-С4алкил, гидрокси, галоген, галогензамещенный С1-С4алкил, С1-С4алкокси. 5. Соединения формулы I по п.1, где R1 означает фенил. 6. Соединения формулы I по п.1, где R1 означает C1-С10алкил или C1-С10алкил, независимо содержащий заместители, выбранные из группы, включающей фенил, С3-С6циклоалкил. 7. Соединения формулы I по п.1, формулы
или их фармацевтически приемлемые соли, где R1 выбирают из группы, включающей фенил, С1-С10алкил, C1-С10алкил, независимо содержащий заместители, выбранные из группы, включающей фенил, С3-С6циклоалкил, R2 и R3 независимо выбирают из группы, включающей галоген, С1-С4алкил, галогензамещенный С1-С4алкил, С1-С4алкокси, R4, R5, R6, R7 и R26 независимо выбирают из группы, включающей H, галоген, C1-С4алкил, галогензамещенный С1-С4алкил и OR23, причем, по меньшей мере, два из них означают Н, R23 означает Н или С1-С4алкил. 8. Соединения формулы II по п.7, где R6 означает OR23. 9. Соединения формулы II по п.7, где R4 и R26 означают галоген. 10. Соединения формулы II по п.7, где R5 и R7 означают OR23. 11. Соединения формулы II по п.7, где R26 означает незамещенный С1-С4алкил. 12. Соединения формулы II по п.7, где R4, R5, R6 и R26 означают Н. 13. Соединения формулы II по п.7, где R5 и R26 означают OR23. 14. Соединения формулы II по п.7, где R26 означает OR23. 15. Соединения формулы II по п.7, где R6 и R7 означают OR23. 16. Соединения формулы II по п.7, где R6 означает OR23. 17. Соединения формулы I по п.1, выбранные из группы, включающей 6-(4-метоксифенил)-8-фенил-2-фениламино-5,8-дигидро-6Н-пиридо[2,3-d]пиримидин-7-он, 6-(2,6-дихлорфенил)-8-фенил-2-фениламино-5,8-дигидро-6Н-пиридо[2,3-d]пиримидин-7-он, 6-(3,5-диметоксифенил)-8-фенил-2-фениламино-5,8-дигидро-6Н-пиридо[2,3-d]пиримидин-7-он, 8-фенил-2-фениламино-6-о-толил-5,8-дигидро-6Н-пиридо[2,3-d]пиримидин-7-он, 6,8-дифенил-2-фениламино-5,8-дигидро-6Н-пиридо[2,3-d]пиримидин-7-он, 6-(2,5-диметоксифенил)-8-фенил-2-фениламино-5,8-дигидро-6Н-пиридо[2,3-d]пиримидин-7-он, 6-(2-метоксифенил)-8-фенил-2-фениламино-5,8-дигидро-6Н-пиридо[2,3-d]пиримидин-7-он, 6-(3,5-бис-трифторметилфенил)-8-фенил-2-фениламино-5,8-дигидро-6Н-пиридо[2,3-d]пиримидин-7-он, 8-фенил-2-фениламино-6-пиридин-4-ил-5,8-дигидро-6Н-пиридо[2,3-d]пиримидин-7-он, 8-фенил-2-фениламино-6-пиридин-3-ил-5,8-дигидро-6Н-пиридо[2,3-d]пиримидин-7-он, 6-(3,4-диметоксифенил)-8-фенил-2-фениламино-5,8-дигидро-6Н-пиридо[2,3-d]пиримидин-7-он, 6-(4-метоксифенил)-2-(6-метоксипиридин-3-иламино)-8-фенил-5,8-дигидро-6Н-пиридо[2,3-d]пиримидин-7-он, 8-изобутил-6-(4-метоксифенил)-2-фениламино-5,8-дигидро-6Н-пиридо[2,3-d]пиримидин-7-он и 8-циклопропилметил-6-(4-метоксифенил)-2-фениламино-5,8-дигидро-6Н-пиридо[2,3-d]пиримидин-7-он. 18. Соединения по любому из пп.1-17, обладающие свойствами селективного ингибитора активности киназы FGFR и KDR для получения лекарственных средств. 19. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-18 и фармацевтически приемлемый носитель или эксципиент. 20. Фармацевтическая композиция по п.19, для получения лекарственного средства для лечения рака. 21. Соединение, выбранное из группы, включающей метиловый эфир 3-(2,4-дихлорпиримидин-5-ил)-2-(4-метоксифенил)пропионовой кислоты, метиловый эфир 3-(2,4-дифениламинопиримидин-5-ил)-2-(4-метоксифенил)пропионовой кислоты, метиловый эфир 2-(2,6-дихлорфенил)-3-(2,4-дихлорпиримидин-5-ил)пропионовой кислоты, метиловый эфир 3-(2,4-дифениламинопиримидин-5-ил)-2-(2,6-дихлорфенил)пропионовой кислоты, метиловый эфир 3-(2,4-дихлорпиримидин-5-ил)-2-(3,5-диметоксифенил)пропионовой кислоты, метиловый эфир 3-(2,4-дифениламинопиримидин-5-ил)-2-(3,5-диметоксифенил)пропионовой кислоты, метиловый эфир 3-(2,4-дихлорпиримидин-5-ил)-2-о-толилпропионовой кислоты, метиловый эфир 3-(2,4-дифениламинопиримидин-5-ил)-2-о-толилпропионовой кислоты, метиловый эфир 3-(2,4-дихлорпиримидин-5-ил)-2-фенилпропионовой кислоты, метиловый эфир 3-(2,4-дифениламинопиримидин-5-ил)-2-фенилпропионовой кислоты, этиловый эфир 3-(2,4-дихлорпиримидин-5-ил)-2-(2,5-диметоксифенил)пропионовой кислоты, этиловый эфир 3-(2,4-дифениламинопиримидин-5-ил)-2-(2,5-диметоксифенил)пропионовой кислоты, метиловый эфир 3-(2,4-дихлорпиримидин-5-ил)-2-(2-метоксифенил)пропионовой кислоты, этиловый эфир 3-(2,4-дифениламинопиримидин-5-ил)-2-(2-метоксифенил)пропионовой кислоты, метиловый эфир 2-(3,5-бис-трифторметилфенил)-3-(2,4-дихлорпиримидин-5-ил)пропионовой кислоты, метиловый эфир 3-(2,4-дифениламинопиримидин-5-ил)-2-(3,5-бис-трифторметилфенил)пропионовой кислоты, этиловый эфир 3-(2,4-дихлорпиримидин-5-ил)-2-пиридин-4-илпропионовой кислоты, этиловый эфир 3-(2,4-дифениламинопиримидин-5-ил)-2-пиридин-4-илпропионовой кислоты, этиловый эфир 3-(2,4-дихлорпиримидин-5-ил)-2-пиридин-3-илпропионовой кислоты, этиловый эфир 3-(2,4-дифениламинопиримидин-5-ил)-2-пиридин-3-илпропионовой кислоты, этиловый эфир 3-(2,4-дихлорпиримидин-5-ил)-2-(3,4-диметоксифенил)пропионовой кислоты, этиловый эфир 3-(2,4-дифениламинопиримидин-5-ил)-2-(3,4-диметоксифенил)пропионовой кислоты, метиловый эфир 3-(4-хлор-2-фениламинопиримидин-5-ил)-2-(4-метоксифенил)пропионовой кислоты, метиловый эфир 3-(2-хлор-4-фениламинопиримидин-5-ил)-2-(4-метоксифенил)пропионовой кислоты, метиловый эфир 3-[2-(6-метоксипиридин-3-иламино)-4-фениламинопиримидин-5-ил]-2-(4-метоксифенил)пропионовой кислоты, метиловый эфир 3-(2-фениламино-4-изобутиламинопиримидин-5-ил)-2-(4-метоксифенил)пропионовой кислоты и метиловый эфир 3-(2-фениламино-4-циклопропилметиламинопиримидин-5-ил)-2-(4-метоксифенил)пропионовой кислоты.
|
||||||||||||||||||||||||||
