Патент на изобретение №2344816

(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ДИСФУНКЦИЙ ТРОМБОЦИТОВ ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ

(57) Реферат:

Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии, кардиологии и эндокринологии, и касается лечения дисфункций тромбоцитов при артериальной гипертонии (АГ) с метаболическим синдромом (МС). Для этого в течение 24 недель осуществляют комплексную терапию, включающую использование индивидуально подобранной гипокалорийной диеты, а также введение верапамила замедленного высвобождения в дозе 180 мг 1 раз утром и трандолаприла в дозе 2 мг 1 раз утром. Такой комплекс немедикаментозной терапии и конкретных препаратов из выбранных фармакологических групп, а также эмпирически определенная продолжительность курса лечения обеспечивают нормализацию функций тромбоцитов у больных АГ с МС за счет потенцирования терапевтического эффекта отдельных компонентов комплексной терапии.

(56) (продолжение):

Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии, кардиологии и эндокринологии.

На дату подачи заявки известен способ лечения дисфункции тромбоцитов у больных артериальной гипертонией (АГ) с метаболическим синдромом (МС) путем введения ингибитора АПФ квадроприла 1 раз в сутки (И.Н. Медведев и др. «Сравнительная оценка влияния квадроприла и эналаприла на внутрисосудистую активность тромбоцитов у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом». Кардиология, 2004. – №12. – с.44-46).

Заявленный способ отличается от известного тем, что дополнительно назначают индивидуально подобранную гипокалорийную диету, рассчитанную по формуле с учетом возраста и пола пациента, назначением антагониста кальция – верапамила замедленного высвобождения в дозе 180 мг 1 раз утром, а в качестве ингибитора АПФ назначением трандолаприла в дозе 2 мг утром.

Необходимость разработки заявленного способа возникла в связи с тем, что далеко не всем больным метаболическим синдромом можно назначать квадроприл (спираприл) в виду индивидуальных особенностей больных и достаточно высокой стоимости препарата.

Так, для коррекции артериального давления при метаболическом синдроме, достаточно широко назначаются в России пролонгированные антагонисты кальция, один из которых верапамил замедленного высвобождения, и ингибиторы АПФ, среди которых может быть назван трандолаприл. Причем у больных АГ с МС достаточно часто требуется сочетанное назначение этих групп препаратов для эффективного контроля артериального давления.

Однако никогда ранее лечебный комплекс, состоящий из индивидуально подобранной гипокалорийной диеты, препаратов – верапамила замедленного высвобождения и трандолаприла, не применялся у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом с целью нормализации тромбоцитарного гемостаза (адгезивной функции кровяных пластинок, агрегации тромбоцитов с АДФ, коллагеном, тромбином, ристомицином, перекисью водорода, адреналином и сочетаниями индукторов – АДФ + адреналин, АДФ + коллаген, адреналин + коллаген, а также оптимизации внутрисосудистой активности тромбоцитов, уровня перекисного окисления липидов и антиоксидантной защищенности кровяных пластинок с нормализацией градиента холестерин/фосфолипиды в их мембранах).

Целью изобретения является повышение эффективности коррекции нарушений тромбоцитарного гемостаза у больных с метаболическим синдромом.

Сущность заявляемого способа заключается в том, что для коррекции тромбоцитарного гемостаза больным с метаболическим синдромом длительно назначается индивидуально подобранная гипокалорийная диета и препараты верапамил замедленного высвобождения 180 мг 1 раз утром и трандолаприл 2 мг 1 раз утром.

Способ позволяет корректировать первичный гемостаз у больных с МС в течение полугода, переводя его на уровень, близкий к таковому для здоровых людей. При соблюдении в последующем рекомендаций заявляемого способа возможно поддержание первичного гемостаза в оптимальном режиме функционирования, что позволит существенно снизить риск тромботических осложнений, уменьшить число случаев временной нетрудоспособности, ускорить и повысить качество стационарного лечения, сократить инвалидность, а также продлить жизнь и снизить смертность больных с МС от инфаркта и инсульта.

Заявляемый способ осуществляется следующим образом.

Для создания отрицательного энергетического баланса в организме больных им рекомендуется индивидуально подобранная гипокалорийная диета.

Калорийность суточного рациона индивидуально для каждого больного с МС рассчитывается в ккал по формуле:

для женщин 18-30 лет (0,0621 × масса тела, кг + 2,0357)×240,

31 года-60 лет (0,0342 × масса тела, кг + 3,5377)×240,

старше 60 лет (0,0377 × масса тела, кг + 2,7545)×240,

для мужчин 18-30 лет (0,0630 × масса тела, кг + 2,8957)×240,

31 года-60 лет (0,0484 × масса тела, кг + 3,6534)×240,

старше 60 лет (0,0491 × масса тела, кг + 2,4587)×240.

Полученный коэффициент остается без изменений при минимальной физической нагрузке, умножается на 1,3 при умеренной и на 1,5 – при высокой физической активности (как правило, у пациентов с МС уровень физической активности низкий).

Рекомендуется 3 основных приема пищи и 2 промежуточных. При регулярном пропуске одного из основных приемов пищи достоверно увеличивается частота развития ожирения, выявлена также положительная корреляция между ожирением и пропуском завтрака. Рекомендуется следующее распределение суточной калорийности: завтрак – 25%, 2-й завтрак – 10%, обед – 35%, полдник – 10%, ужин – 20%.

Для составления меню больного используются специальные таблицы с указаниями химического состава и калорийности продуктов, учитывая, что основные источники энергии: белки (в 1 г содержится 4 ккал), жиры (9 ккал), углеводы (4 ккал) и алкоголь (7 ккал).

Второй компонент заявляемого способа – назначение верапамила замедленного высвобождения 180 мг 1 раз утром и трандолаприла 2 мг 1 раз утром.

Пример. У больной Б., 55 лет, с массой тела 84,0 кг, индекс массы тела 32,3 кг/м², страдающей метаболическим синдромом в течение 12 лет, при обследовании была выявлена тромбоцитопатия с повышением адгезивной – 46%, агрегационной активности (с АДФ – 26 с., с коллагеном – 25 с., с тромбином – 36 с., с ристомицином – 27 с., с Н₂О₂ – 32 с., с адреналином 72 с., с АДФ + адреналином 22 с., с АДФ + коллагеном 20 с., с адреналином + коллагеном – 15 с.) и внутрисосудистой активности тромбоцитов (дискоциты – 62%, дискоэхиноциты – 21%, сфероциты – 15,1%, сфероэхиноциты – 1,5%, биополярные формы – 0,4%, сумма активных форм – 38%, число тромбоцитов в агрегатах – 14,2%, число малых агрегатов – 17 на 100 свободно лежащих тромбоцитов, число средних и больших агрегатов – 9 на 100 свободно лежащих тромбоцитов) на фоне нарушенной толерантности к глюкозе и гиперлипидемии IIб типа (общие липиды – 9,4 г/л) с легкой гиперхолестеринемией (общий холестерин – 5,9 ммоль/л). Уровень ацилгидроперекисей тромбоцитов составлял – 3,6Д₂₃₃/10⁹ тромбоцитов, малонового диальдегида (МДА) тромбоцитов – 1,49 нмоль/10⁹ тромбоцитов, каталазы тромбоцитов – 3900 МЕ/10⁹ тромбоцитов, супероксиддисмутаза тромбоцитов – 1000 МЕ/10⁹ тромбоцитов.

Больной была назначена индивидуально подобранная гипокалорийная диета (1996,8 ккал), верапамил замедленного высвобождения 180 мг 1 раз утром и трандолаприл 2 мг 1 раз утром. Больная осматривалась через 4, 12 и 24 недели после начала лечения. Одновременно с осмотром производилось биохимическое и гематологическое исследование крови.

К 24 неделе лечения у больной нормализовались масса тела (69,0 кг) и индекс массы тела (26,5 кг/м²), была достигнута полная нормализация липидного спектра крови (общие липиды – 5,9 г/л, общий холестерин – 5,1 ммоль/л), теста толерантности к глюкозе, адгезивной функции кровяных пластинок – 35%, агрегации тромбоцитов с АДФ – 44 с., коллагеном – 36 с., тромбином – 53 с., ристомицином – 37 с., перекисью водорода – 45 с., адреналином – 97 с. и сочетаниями индукторов – АДФ + адреналин – 33 с., АДФ + коллаген – 26 с., адреналин + коллаген – 25 с., а также оптимизации внутрисосудистой активности тромбоцитов (дискоциты – 87%, дискоэхиноциты – 8,8%, сфероциты – 2,0%, сфероэхиноциты – 1,0%, биополярные формы – 1,2%, сумма активных форм – 13%, число тромбоцитов в агрегатах – 5,2%, число малых агрегатов – 6 на 100 свободно лежащих тромбоцитов, число средних и больших агрегатов – 1,0 на 100 свободно лежащих тромбоцитов), уровня перекисного окисления липидов (уровень ацилгидроперекисей тромбоцитов составлял 2,0Д₂₃₃/10⁹ тромбоцитов, МДА тромбоцитов 0,69 нмоль/10⁹ тромбоцитов) и антиоксидантной защищенности кровяных пластинок (каталазы тромбоцитов – 9600 МЕ/10⁹ тромбоцитов, супероксиддисмутаза тромбоцитов – 1480 МЕ/10⁹ тромбоцитов).

Больной предложено соблюдать данные ей рекомендации в последующем.

Использование предлагаемого способа коррекции тромбоцитарных нарушений в гематологии, кардиологии и эндокринологии поможет избежать многих сосудистых осложнений у больных с метаболическим синдромом, уменьшить у них число случаев временной нетрудоспособности, сократить длительность госпитализации, снизить инвалидизацию и смертность.

Формула изобретения

Способ лечения дисфункций тромбоцитов при артериальной гипертонии с метаболическим синдромом, отличающийся применением индивидуально подобранной гипокалорийной диеты, рассчитанной в ккал по формуле

для женщин: 18-30 лет – (0,0621·масса тела, кг + 2,0357)·240;

31-60 лет – (0,0342·масса тела, кг + 3,5377)·240;

старше 60 лет (0,0377·масса тела, кг + 2,7545)·240;

для мужчин: 18-30 лет – (0,0630·масса тела, кг + 2,8957)·240;

31-60 лет – (0,0484·масса тела, кг + 3,6534)·240;

старше 60 лет (0,0491·масса тела, кг + 2,4587)·240,

верапамила замедленного высвобождения 180 мг 1 раз утром и трандолаприла 2 мг 1 раз утром в течение 24 недель.