Патент на изобретение №2343932
|
||||||||||||||||||||||||||
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОБЛАДАЮЩИХ ПОНИЖЕННОЙ РАСТВОРИМОСТЬЮ В ВОДЕ ПЛЕНОЧНЫХ МАТЕРИАЛОВ НА ОСНОВЕ МОДИФИЦИРОВАННЫХ АМИНОСАЛИЦИЛОВЫМИ КИСЛОТАМИ КАРБОКСИЛСОДЕРЖАЩИХ ПОЛИСАХАРИДОВ
(57) Реферат:
Для осуществления способа берут пленки из конъюгатов гликозаминогликанов с 4- или 5-аминосалициловыми кислотами или конъюгатов альгината с 4- или 5-аминосилициловыми кислотами или смесей конъюгатов друг с другом или смесей конъюгатов, по меньшей мере, с одним полимером, выбранным из группы, включающей карбоксиметилцеллюлозу, гликозаминогликан, альгинат, желатин, альбумин, с содержанием в смеси салицилата не менее 50%, и обрабатывают их 2-20%-ным раствором хлорида железа (III) при комнатной температуре в течение 1-5 минут. Образующийся на поверхности комплекс придает пленке пониженную растворимость в воде и биологических жидкостях, тем самым обеспечивая пролонгирование действия биоматериала. Такой пленочный материал может быть полезен в медицине и фармакологии.
Изобретение относится к области химии, в частности к способу получения обладающих пониженной растворимостью в воде пленок, которые могут быть использованы в медицине. К карбоксилсодержащим полисахаридам относятся полиуглеводы как растительного, так животного происхождения. Кислые гликозаминогликаны (ГАГ) из соединительных тканей животных и человека (гиалуроновая кислота, хондроитинсульфаты и гепарин) являются гетерополисахаридами линейного строения различной молекулярной массы и степени сульфатирования. На основе ГАГ создан ряд фармакопейных препаратов, в том числе в виде пленочного материала. Например, пленки «Seprafilm», применяющиеся в качестве барьерного материала для предупреждения спаечной болезни брюшины, представляют собой водорастворимую смесь двух полисахаридов: карбоксиметилцеллюлозы (КМЦ) и действующего вещества – гиалуроновой кислоты, обладающей репаративно-регенеративными свойствами. Альгиновая кислота (АК) – полисахарид линейного строения содержится в бурых водорослях и состоит из остатков Известны следующие способы получения малорастворимых или нерастворимых в воде материалов на основе карбоксилсодержащих полисахаридов.
3 Задачей предлагаемого изобретения является получение обладающих пониженной растворимостью в воде пленок на основе модифицированных аминосалициловыми кислотами кислых полисахаридов путем обработки их поверхности раствором хлорида железа (III) (FeCl3). Пленки изготовляют из конъюгатов гликозаминогликанов или альгиновой кислоты с 4- или 5-аминосалициловой кислотой или из смесей перечисленных выше конъюгатов в любых соотношениях друг с другом, или из смесей конъюгатов с полимерными соединениями, не содержащими ковалентно связанных 4- или 5-аминосалициловых кислот, и способными образовывать пленки (карбоксиметилцеллюлоза (КМЦ), гликозаминогликаны, альгинат натрия, желатин, альбумин и др.). В последнем случае доля полимера, не содержащего остатков 4- или 5-аминосалициловой кислот, не должна быть более 50%. При обработке поверхности пленки 2-20% раствором FeCl3 очень быстро образуется комплекс с остатком салициловой кислоты, пленка приобретает фиолетовый цвет и, в зависимости от времени экспозиции (1-5 мин) с FeCl3, пленка частично или полностью утрачивает растворимость в воде (или биологических жидкостях). Такую обработку можно проводить с одной стороны пленки непосредственно перед ее применением, при этом другая сторона пленки сохраняет свою адгезивность к поверхности живой ткани. Следует отметить, что FeCl3 обладает кровоостанавливающим действием и входит в состав гемостатического средства «Капрофер», который тоже можно использовать для обработки поверхности пленок. На примерах гиалуроновой кислоты и альгината показана схема синтеза их конъюгатов с аминосалициловыми кислотами:
Для получения ограниченно растворимого или нерастворимого в воде пленочного материала отлитые из водных растворов и высушенные на воздухе пленки на основе модифицированных аминосалициловыми кислотами карбоксилсодержащих полисахаридов обрабатывают следующим образом. Пример 1. На одну или обе стороны пленки, изготовленной из конъюгата гиалуроновой кислоты с 4-аминосалициловой кислотой (в виде натриевой соли), кисточкой наносят 2%-ный раствор хлорида железа (III) (FeCl3) (или погружают пленку в раствор FeCl3), выдерживают при 20°С 2-5 мин до появления фиолетового цвета, затем избыток раствора удаляют промоканием фильтровальной бумагой. Получают пленочный материал, ограниченно растворимый в воде.
Пример 2. На одну или обе стороны пленки, изготовленной из конъюгата гиалуроновой кислоты с 4-аминосалициловой кислотой (в виде натриевой соли), кисточкой наносят 20%-ный раствор хлорида железа (III) (FeCl3) (или погружают пленку в раствор FeCl3), выдерживают при 20°С 1-2 мин до появления фиолетового цвета, затем избыток раствора удаляют промоканием фильтровальной бумагой. Получают пленочный материал, нерастворимый в воде. Пример 3. Пленку, изготовленную из конъюгата гиалуроновой кислоты с 5-аминосалициловой кислотой (в виде натриевой соли), обрабатывают раствором хлорида железа (III) (FeCl3) аналогично примеру 1 или примеру 2. Пример 4. Пленку, изготовленную из конъюгата альгината с 4-аминосалициловой кислотой (в виде натриевой соли), обрабатывают раствором хлорида железа (III) (FeCl3) аналогично примеру 1 или примеру 2.
Пример 5. Пленку, изготовленную из конъюгата альгината с 5-аминосалициловой кислотой (в виде натриевой соли), обрабатывают раствором хлорида железа (III) (FeCl3) аналогично примеру 1 или примеру 2. Пример 6. Пленку, изготовленную из конъюгата хондроитинсульфатов (природных смесей хондроитин-6-сульфат/дерматансульфат из пупочных канатиков новорожденных или хондроитин-4-сульфат/хондроитин-6-сульфат из хрящевой ткани) с 4-аминосалициловой кислотой (в виде натриевой соли), обрабатывают раствором хлорида железа (III) (FeCl3) аналогично примеру 1 или примеру 2.
Пример 7. Пленку, изготовленную из конъюгата хондроитинсульфатов (природных смесей хондроитин-6-сульфат/дерматансульфат из пупочных канатиков новорожденных или хондроитин-4-сульфат/хондроитин-6-сульфат из хрящевой ткани) с 5-аминосалициловой кислотой (в виде натриевой соли), обрабатывают раствором хлорида железа (III) (FeCl3) аналогично примеру 1 или примеру 2. Пример 8. Пленку, изготовленную из конъюгата гепарина с 4-аминосалициловой кислотой (в виде натриевой соли), обрабатывают раствором хлорида железа (III) (FeCl3) аналогично примеру 1 или примеру 2.
Пример 9, 10. Пленку, содержащую 50 мас.% карбоксиметилцеллюлозы и 50 мас.% конъюгата гиалуроновой кислоты с 4- или 5-аминосалициловой кислотой, отливают из воды и обрабатывают раствором хлорида железа (III) (FeCl3) аналогично примеру 1 или примеру 2. Другие смесевые композиции на основе полимерных салицилатов с введением в смесь не более 50 мас.% одного полимера, выбранного из группы, включающей гликозаминогликан, альгинат, желатин и альбумин, готовят аналогично и обрабатывают раствором хлорида железа (III) (FeCl3), как описано в примере 1 или примере 2.
Формула изобретения
Способ получения обладающего пониженной растворимостью в воде пленочного материала на основе модифицированных гликозаминогликанов и альгината, заключающийся в том, что пленки, изготовленные из конъюгатов гликозаминогликанов с 4- или 5-аминосалициловыми кислотами или конъюгатов альгината с 4- или 5-аминосилициловыми кислотами или смесей конъюгатов друг с другом в любых соотношениях, или смесей конъюгатов, по меньшей мере, с одним полимером, выбранным из группы, включающей карбоксиметилцеллюлозу, гликозаминогликан, альгинат, желатин, альбумин, с содержанием в смеси полимерного салицилата не менее 50%, обрабатывают 2-20%-ным раствором хлорида железа (III) при комнатной температуре в течение 1-5 мин.
|
||||||||||||||||||||||||||
-D-маннуроновой и 
-L-гулуроновой кислот.На основе альгиновой кислоты или ее натрий-кальциевых солей известны фармакопейные препараты: «Альгимаф» (в сочетании с сульфаниламидным препаратом «Мафенид») и «Альгипор» (в сочетании с антисептиком фурацилином) – ранозаживляющие средства с резорбтивным и регенерирующим действием [Машковский М.Д. Лекарственные средства. – М.: Новая волна. 2005]. Из альгинатного волокна производятся стерильные повязки для обработки раневых поверхностей с обильным отделением экссудата: «Супрасорб-А», «Мелгисорб» и «Калтостат».
