Патент на изобретение №2343926

(54) СПОСОБ ГЕМОСОРБЦИИ НА УГЛЕРОДНЫХ СОРБЕНТАХ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПАТОЛОГИЙ ГЕПАТОБИЛИАРНОЙ СИСТЕМЫ

(57) Реферат:

Изобретение относится к медицине и может быть использовано при лечении заболеваний гепатобилиарной системы, протекающих с токсикозом и аутоимунным процессом. Для этого используют углеродный гемосорбент, который имеет на своей поверхности объем мезопор 0,17-0,35 см³/г, объем микропор 0,03-0,05 см³/г и макропор 0,06-0,10 см³/г при суммарном объеме всех пор 0,26-0,50 см³/г. Также сорбент содержит функциональные кислородные группы в количестве 0,04-0,05 мэкв/г. Использование данного углеродного сорбента позволяет обеспечить повышенную адсорбцию токсических веществ со средней молекулярной массой 500-5000 Д, а также азотсодержащих токсинов, в частности, билирубина. 1 табл.

(56) (продолжение):

CLASS=”b560m”динамики основных компонентов желчи в крови при механической желтухе в условиях гемосорбции с использованием сорбентов различного типа. Автореферат к.б.н. – М., 1992, с.6-16. MIKHALOVSKY S.V. Et al., Immunosorbents based on uncoated synthetic charcoals: preparation, properties, applications., Biomater Artif Cells Artif Organs. 1990; 18(5):671-81., реферат.

Изобретение относится к медицине, а именно к способам лечения заболеваний, протекающих с токсикозом и аутоиммунным процессом, с патологаей гепатобилиарной системы.

Известен классический способ медикаментозного лечения заболеваний, протекающих с токсикозом и аутоиммунный процессом, в том числе с патологией гепатобилиарной системы, основанный на введении в организм больного 5%-ного раствора глюкозы с 5%-ным раствором аскорбиновой кислоты, ингибиторов протеолитических ферментов, гепатопротекторов (Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты. 2-е издание. – СПб.: Теза. 1998. – 131 с.).

Недостатком данного метода является нежелательность применения глюкозы больными, склонными к развитию сахарного диабета.

Известен способ детоксикации заболеваний, протекающих с токсикозом и аутоиммунным процессом, с патологией гепатобилиарной системы, методом экстракорпоральной детоксикации – плазмофереза, основанном на удалении из тока крови части плазмы с токсическими веществами (Справочник по инфекционным заболеваниям. Военная медицинская академия. СПб: Комета. Ростов-на-Дону: Феникс. 1997. – С.344-356).

Недостатком данного метода лечения является необходимость удаления собственной плазмы крови пациента и замены ее чужеродной – донорской.

Известен способ лечения данных заболеваний с применением другого метода экстракорпоральной детоксикации-гемосорбции, проводимой на углеродных сорбентах, полученных на основе природного сырья: СКТ-6А, БАУ (Лопаткин Н.А., Лопухин Ю.М. Эфферентные методы в медицине (теоретические и клинические аспекты экстракорпоральных методов лечения). М.: Медицина. 1989. – 352 с.).

Недостатки данного способа лечения связаны с невысокой эффективностью применяемых гемосорбентов, которые характеризуются низким качеством составляющих их гранул, непрочных, с высоким содержанием минеральных примесей (золы) и шероховатым рельефом поверхности, способных травмировать оболочки элементов крови и удерживать их на своей поверхности. Преобладающее содержание на поверхности данных гемосорбентов микро- и макропор (размером менее 2 нм и более 100-200 нм) не позволяет им адсорбировать и удерживать токсические вещества со средней молекулярной массой 500-5000 Д, которые накапливаются в организме больного и представляют наибольшую опасность для него, подавляя действие систем естественной детоксикации.

Известен способ лечения данных заболеваний с применением гемосорбента нового поколения – углеродного гемосорбента ВНИИТУ-1, синтетического, соответствующего требованиям медицины в полном объеме, обладающего высокой совместимостью с кровью, мезопористого по структуре поверхности, который является преимущественным.

Гемосорбент ВНИИТУ-1 характеризуется высокой химической чистотой (содержание углерода не менее 99,5%, минеральных примесей – не более 0,15%), состоит из прочных гранул округлой формы размером 0,5-1,0 мм (не менее 90%) с возможным содержанием гранул размером менее 0,5 мм – не более 10%; суммарный объем пор его поверхности составляет 0,25-0,35 см³/г, при объеме макропор 0,02-0,04 см³/г, микропор 0,08-0,10 см³/г, мезопор 0,15-0,21 см³/г (более 50%); содержит на поверхности 0,060-0,070 мэкв/г кислородных групп кислого характера, из них – карбоксильных 0,051-0,058 мэкв/г и фенольных 0,009-0,012 мэкв/г. Все характеристики гемосорбента определены стандартными методами: содержание углерода (элементный состав) по ГОСТ 2408.1 (метод Либиха), золы по ГОСТ 25699.8; серы по ГОСТ 25699.9; кислородных групп – химическим методом (классический метод Боэма); фракционный состав – ситовым методом с применением сит с размером ячеек 0,5 мм и 1,0 мм (ГОСТ 25699.13), пористая структура поверхности и распределение объема пор по размерам – методом низкотемпературной адсорбции-десорбции стандартного газа азота.

Способ получения гемосорбента ВНИИТУ-1 защищен патентом №2211727. За разработку и высокое качество изделия институт награжден Золотой медалью Первого международного салона инноваций и инвестиций (Москва, 2001 г.). Гемосорбент ВНИИТУ-1 зарегистрирован в России и Республике Казахстан.

Недостатком метода лечения с применением гемосорбента ВНИИТУ-1 является его недостаточная адсорбционная активность по отношению к азотсодержащим токсическим веществам, накапливающимся в организме при данных заболеваниях, в частности, билирубина.

При контакте гемосорбента с биологической жидкостью организма (кровь, плазма, лимфа, спинномозговая жидкость и другие) происходит сорбция и перераспределение растворенных в ней компонентов между двумя фазами – твердой и жидкой. Процесс в значительной степени определяется основными факторами: структурой поверхности сорбента (количеством и размером пор), ее химической природой (наличием кислорода и химической природой образуемых им групп), размером молекулы адсорбируемого компонента и ее химической природой, доступностью пор для молекул адсорбата.

Задачей изобретения является повышение эффективности лечения.

Поставленная задача решается применением для гемосорбции углеродного гемосорбента с размером гранул 0,315-1,00 мм (содержание гранул размером 0,315-0,50 мм составляет 93-97%), имеющего суммарный объем пор на поверхности 0,26-0,50 см³/г, из них объем микропор 0,03-0,05 см³/г, мезопор – 0,17-0,35 см³/г, макропор – 0,06-0,10 см³/г, кислородные группы кислого характера в количестве 0,04-0,05 мэкв/г, из них 0,025-0,030 мэкв/г карбоксильных и 0,015-0,020 мэкв/г фенольных групп.

Способ лечения осуществляют следующим образом: проводят гемосорбцию на предлагаемом углеродном гемосорбенте, пропуская через него кровь больного. После проведения процедуры гемосорбции проводят классическую терапию: противовирусную, гепатопротективную, ингибирование протеолитических ферментов. При необходимости, исходя из биохимических показателей крови, возможны повторные сеансы гемосорбции, обоснованные выходом токсических веществ из купе в русло крови.

Проведены стендовые испытания предлагаемого углеродного гемосорбента в сопоставлении с гемосорбентом ВНИИТУ-1 на плазме крови больных перитонитом в Центральной научно-исследовательской лаборатории (ЦНИЛ) Омской государственной медицинской академии. Результаты проведенных испытаний представлены в таблице.

Стендовые испытания показали, что предлагаемый гемосорбент обладает повышенной активностью не только ко всему пулу токсических веществ со средней молекулярной массой 500-5000 Д, но увеличена его селективность по отношению к азотсодержащим токсинам. Предлагаемый гемосорбент активно удаляет из плазмы билирубин, сорбирует мочевину, которую гемосорбент ВНИИТУ-1 практически не сорбирует; аммиак оба сорбента удаляют одинаково хорошо. Полученные результаты позволили сделать предварительный вывод об эффективности применения предлагаемого гемосорбента для лечения заболеваний, протекающих с токсикозом и аутоиммунным процессом, с патологией гепатобилиарной системы.

Эффективность применения предлагаемого гемосорбента при лечении данных заболеваниий исследована в Городской больнице №9 г.Омска.

Пример 1. Больная С., 59 лет, поступила в Городскую больницу №9 с диагнозом: цирроз печени, асцит. Жалобы на боль в животе, горечь во рту, слабость. Биохимические показатели крови: содержание билирубина составляет 168 мкмоль/л, гемоглобина 104 г/л, ЛТИ (свертываемость крови) 82%. Проведена классическая терапия: введение 5%-ного раствора глюкозы с 5%-ным раствором аскорбиновой кислоты, ингибиторов протеолитических ферментов, гепатопротекторов. Проводимая терапия лечения классическим методом больной эффекта не дала: уровень билирубина в крови продолжал повышаться и достиг 229 мкмоль/л. Проведена гемосорбция на предлагаемом новом углеродном гемосорбенте. После проведения сеанса гемосорбции наблюдается следующая динамика снижения билирубина в крови: через 7 дней после сеанса – 117 мкмоль/л, через 10 дней – 82 мкмоль/л, через 3 недели – 50 мкмоль/л, при ЛТИ 72%. Выписана в удовлетворительном состоянии.

Пример 2. Больная Ф., 41 год, поступила в больницу 24.12.04 г., с диагнозом: цирроз печени. Жалобы на слабость, боль в животе, горечь во рту. Ранее проходила курс лечения в терапевтическом отделении одной из ведущих клиник г.Омска классическим методом, который не привел к положительным результатам. Больная выписана как бесперспективная для лечения, с предположительным летальным исходом в течение 2-3 дней. Госпитализирована в Городскую больницу №9 по настоятельной просьбе родственников.

Результаты биохимического анализа крови: содержание билирубина 300 ммоль/л, аланинаминотрансферазы 0,62 ммоль/л·ч, гемоглобина 103 г/л, ЛТИ 34%. Проведены 3 сеанса гемосорбции на новом предлагаемом углеродном гемосорбенте. При выписке 14.02.05 г. уровень билирубина составлял 80 ммоль/л, ЛТИ 50%, гемоглобина 113 г/л. На протяжении 4-5 месяцев проведены еще 2 курса гемосорбции на новом углеродном гемосорбенте. Результаты второго курса гемосорбции: содержание билирубина до сорбции 105 и после сорбции 80 ммоль/л; третьего курса: содержание билирубина до сорбции 80 и после 40 ммоль/л. Исходом явилась репарация структуры и функции печени, полное клиническое выздоровление.

Пример 3. Больная К., 60 лет, поступила в больницу с диагнозом: цирроз печени, гепатит В. Жалобы на боль в животе, слабость. Результаты биохимического анализа крови: содержание билирубина 23 ммоль/л, белка – 82. Проведен курс гемосорбции, после 4-х дней содержание билирубина в крови составило 17 ммоль/л, белка – 57, что позволило провести курс лечения гепатита В.

Предложенный способ применен при лечении 152 больных с заболеваниями, протекающими с токсикозом и аутоиммунным процессом, с патологией гепатобилиарной системы. Способ позволяет повысить эффективность лечения: у 70% больных с хроническим гепатитом и циррозом печени восстановилась трудоспособность, дает возможность восстановить действие иммунной системы, перегруженной множественными антигенными раздражениями, и всей системы естественной детоксикации. Исследования показали повышение эффективности применения предлагаемого гемосорбента именно в клинической практике, реальных условиях, при высоком содержании токсических веществ в крови, по сравнению со стендовыми испытаниями, проводимыми с небольшим содержанием токсинов в плазме крови.

Формула изобретения

Способ гемосорбции на углеродных сорбентах для лечения патологий гепатобилиарной системы, отличающийся тем, что углеродный гемосорбент имеет на своей поверхности объем мезопор 0,17-0,35 см³/г, объем микропор 0,03-0,05 см³/г и макропор 0,06-0,10 см³/г при суммарном объеме всех пор 0,26-0,50 см³/г, а также содержит функциональные кислородные группы в количестве 0,04-0,05 мэкв/г.