Патент на изобретение №2343145

(54) ПРОИЗВОДНЫЕ ИЗОИНДОЛИНА

(57) Реферат:

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям. В общей формуле (I)

R₁ представляют собой одинаковые или различные 2 группы, каждая из которых выбрана из группы, состоящей из C_1-3алкила, или когда R₁ являются двумя смежными группами, две группы R₁, взятые вместе, могут образовывать насыщенную или ненасыщенную 5- или 6-членную циклическую группу, которая может иметь 1 или 2 кислорода в качестве гетероатома; Х представляет собой кислород или серу; значения других радикалов указаны в формуле изобретения. Изобретение также относится к анестезирующей композиции, содержащей эффективное количество соединения изобретения, к применению соединений для получения фармацевтической композиции и к способу оказания седативного действия и обеспечения анестезии. 4 н. и 12 з.п. ф-лы, 11 табл.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Формула изобретения

1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль

где R₁ представляют собой одинаковые или различные 2 группы, каждая из которых выбрана из группы, состоящей из C_1-3алкила, или когда R₁ являются двумя смежными группами, две группы R₁, взятые вместе могут образовывать насыщенную или ненасыщенную 5- или 6-членную циклическую группу, которая может иметь 1 или 2 кислорода, в качестве гетероатома;

Х представляет собой кислород или серу;

R₂ выбран из группы, состоящей из фенила, бензила, пиридила, пиридилметила, пиримидинила, циклогексила, метилпиперазинила, инданила, 1,3-бензодиоксалила и нафтила, каждый из которых может необязательно быть замещен 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, гидрокси, С_1-4алкил, необязательно замещенный, по крайней мере, одним атомом фтора, С_1-4алкокси, необязательно замещенный, по крайней мере, одним атомом фтора, карбокси, С_1-4алкилтио, нитро, амино, метиламино, диметиламино, диметиламинометил, дипропиламинометил, С_1-4алкоксикарбонил, феноксикарбонил и бензилоксикарбонил; при условии, что когда R₂ представляет собой фенил, 3- и 4-положения фенильного остатка не являются замещенными с помощью алкоксигрупп одновременно;

обозначает простую или двойную связь; и

L представляет собой

-(СН₂)_n-Н,

где n является целым числом от 1 до 8;

где R₃ выбран из группы, состоящей из водорода, линейного или разветвленного C_1-8алкила, C_1-3алкила, замещенного, по крайней мере, одним атомом фтора, циклопентила, циклогексила, циклогептила, циклогексилметила, бензила, 2-пиридила и 2-пиримидила,

n является целым числом от 1 до 3;

где W представляет собой атом кислорода или серы,

А выбран из группы, состоящей из линейного или разветвленного С_1-5алкила, 2-диметиламиноэтиламино, 2-тиазолиламино, 4-метилгомопиперазинила, 4-пиперидинопиперидино, диметиламиноанилино, пиридиламино, пиперидино, 4-этоксикарбонилпиперидино, 4-карбоксипиперидино и группы, представленной формулой (J)

где R₃ имеет значение, как определено выше,

n является целым числом от 0 до 3;

где Е выбран из группы, состоящей из водорода, линейного или разветвленного C_1-6алкила или С_2-6алкенила, C_1-3алкила, замещенного, по крайней мере, одним из атомов фтора, 2-метоксиэтила, 2-метилтиоэтила, 2-диметиламиноэтила, фенила, пиридила, бензила, пиридилметила, циклопентила, циклогексила, тетрагидро-2Н-пиранила, циклогексилметила, 1-метил-4-пиперидила, инданила, 1,3-бензодиоксолила и 1H-индолила, где фенил и пиридил могут быть необязательно замещены группой, содержащей галоген, метил, метокси, изопропил и аллил,

n является целым числом от 0 до 3;

-(CH₂)_n-T-G

где Т представляет собой кислород или NH, G выбран из группы, состоящей из водорода, линейного или разветвленного С_1-5алкила, C_1-3алкила, замещенного, по крайней мере, одним из атомов фтора, 2-метоксиэтила и алкилкарбонила,

n является целым числом от 1 до 3;

где R₃ имеет значение, как определено выше;

где Е имеет значение, как определено выше;

где R₃ имеет значение, как определено выше; или

где Е имеет значение, как определено выше.

2. Соединение по п.1, где R₁ представляют собой две группы, и они выбраны из группы, состоящей из метила и этила.

3. Соединение по п.2, где R₁ представляет собой 5,6-диметил.

4. Соединение по п.1 формулы (1-1):

или его фармацевтически приемлемая соль, где М представляет вместе с изоиндолиновой структурой насыщенную 5- или 6-членную циклическую группу, которая может необязательно иметь 1-2 кислорода в качестве гетероатома; X, R₂ и L являются теми, как определено в п.1.

5. Соединение по п.4, где М выбран из группы, состоящей из

-CH₂CH₂CH₂–

-СН₂OCH₂– и

-ОСН₂О-.

6. Соединение по любому из пп.1-5, где R₂ представляет собой фенил или пиридил.

7. Соединение по любому из пп.1-6, где L представляет собой

где W представляет собой кислород, А выбран из группы, состоящей из линейного или разветвленного С_1-5алкила и группы формулы (J):

где R₃ представляет собой метил или изопропил.

8. Соединение по любому из пп.1-6, где L представляет собой группу

где Е выбран из группы, состоящей из пропила, изобутила и фенила, замещенных, по крайней мере, одним из заместителей метилом и/или метокси.

9. Соединение по п.1, где L представляет собой группу -(СН₂)₂-Т-G, где Т представляет собой кислород, G представляет собой этил или пропил.

10. Соединение по п.1 формулы:

где R и L выбраны из следующих комбинаций:

R2	L

R2	L
	CH2CH2OCH2CH3
	СН2СН2ОСН2СН2СН3

или его фармацевтически приемлемая соль.

11. Соединение по п.1 формулы:

где R₂ и L выбраны из следующих комбинаций:

R2	L

R2	L
	CH2CH2OCH2CH3
	СН2СН2ОСН2СН2СН3

или его фармацевтически приемлемая соль.

12. Соединение по п.1 формулы:

или

где R₂ представляет собой

где R₄ выбран из группы, состоящей из С_1-5алкила, фенила и бензила и L представляет собой

13. Анестезирующая композиция, оказывающая седативное действие и обеспечивающая анестезию млекопитающему, содержащая эффективное количество соединения по любому из пп.1-12 и фармацевтически приемлемый носитель.

14. Композиция по п.13, предназначенная для внутривенной инъекции.

15. Применение соединения по любому из пп.1-12 для получения фармацевтической композиции, оказывающей седативное действие и обеспечивающей анестезию млекопитающему.

16. Способ оказания седативного действия и обеспечения анестезии млекопитающему, включающий стадию введения эффективного количества соединения по любому из пп.1-12 пациенту, нуждающемуся в анестезии.