Патент на изобретение №2342940

(54) СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ПРОСТАТИТА

(57) Реферат:

Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к фармацевтике, и может быть использовано для производства препарата, применяемого для лечения хронического простатита. Средство для лечения хронического простатита содержит действующее вещество, включающее комплекс водорастворимых пептидов, выделенных из предстательной железы крупного рогатого скота, и глицин в соотношении 1:2; носитель, включающий диметилсульфоксид и пластификатор, при этом оно выполнено в форме мази, носитель содержит эмульсионную основу, включающую пластификатор, моноглицериды дистиллированные и воду очищенную, и дополнительно содержит консервант. Изобретение обеспечивает создание новой фармацевтической композиции, проявляющей органотропное действие в отношении простаты, обладающей высокой биологической доступностью и терапевтическим эффектом, сохраняющей стабильность на протяжении длительного времени. 3 з.п. ф-лы, 2 табл.

Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к фармацевтике, и может быть использовано в фармацевтической промышленности для производства препарата, применяемого для лечения хронического простатита. Предлагаемое изобретение относится к средствам, осуществляющим патогенетическую терапию заболеваний предстательной железы и функционально связанных с ней органов и показан при хронических простатитах.

В последние годы отмечено, что простатит является одним из наиболее часто встречающимся заболеванием у мужчин. Его причиной могут быть различные бактерии, вирусы, простейшие микроорганизмы, дрожжевые грибки. Инфекция попадает в предстательную железу из различных инфекционных очагов в организме. Простатит делится на острый и хронический. Хронический простатит может быть обнаружен по окончании острого процесса или же простатит с самого начала принимает хроническое течение. При длительном течении больные жалуются на преждевременное выбрасывание семени при половом акте или попытке к нему, на ослабление эякуляции. При нарушении функции предстательной железы наблюдается повышенная нервозность, быстрая утомляемость, расстройства пищеварения, плохой сон, снижение работоспособности. Для лечения простатита применяют большой ассортимент препаратов синтетического, растительного и животного происхождения. Однако проблема поиска новых надежных и в то же время безопасных средств для лечения простатита является актуальной.

Одним из перспективных направлений в области лечения простатита является применение средств, направленных на стимуляцию неспецифической реактивности организма, в частности применение простатотропных средств природного происхождения. Известно применение для лечения простатита средств в виде различных лекарственных форм, содержащих комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота (КРС). Одним из таких известных средств является “Раверон”, представляющий собой экстракт предстательной железы половозрелых животных, освобожденный от экстрогенных гормонов и белков. “Раверон” в виде инъекций применяется в начальной стадии заболевания при хроническом неспецифическом простатите (Машковский М.Д. Лекарственные средства. М., Медицина, 1994, т.2, с.190). Однако при применении “Раверона” требуется проведение длительных курсов лечения, при этом часты возникновения на него аллергических реакций

Известно средство, которое выпускается под торговым названием “Простатилен”. Оно представляет собой комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы КРС (с содержанием водорастворимых пептидов не менее 20%) в виде лиофилизованного стерильного порошка, смешанного с глицином в соотношении 1:2 до процесса лиофилизации. Данное средство выпускается для инъекций внутримышечно (ВФС 42-2077-91 «Простатилен»). Применение простатилена не вызывает ни опасности возникновения аллергических реакций, ни вероятности атрофии предстательной железы и других осложнений. Отсутствие у препарата побочных эффектов дает возможность относительно свободно варьировать дозировки и курсы лечения. Недостатком известного средства является то, что лекарственная форма препарата представляет собой раствор для внутримышечных инъекций. Для проведения курса лечения требуется квалифицированный медицинский персонал, использование стерильных инструментов и дезинфицирующих средств. Из-за болезненности процедур и возможного инфицирования пациентов возникла необходимость создания альтернативной инъекционному раствору лекарственной формы препарата с высокой биологической доступностью.

Известно средство для лечения заболеваний предстательной железы, выполненное в дозированной форме и содержащее комплекс пептидов предстательной железы крупного рогатого скота. Средство выполнено в виде твердой дозированной формы для перорального введения, содержащей ядро и кишечнорастворимую оболочку, при этом ядро содержит действующее вещество в количестве 4-75 мас.% и вспомогательные вещества, мас.%: связующее, в частности, выбранное из группы, включающей молочный сахар или поливинилпирролидон низкомолекулярный в количестве 1-10, дезинтегратор, выбранный из группы, включающей производное крахмала или поливинилполипирролидон в количестве 1-4, антиадгезив, выбранный из группы, включающий стеариновую кислоту или ее соли, или тальк, или диоксид кремния в количестве 0,25-5,0, и наполнитель, в частности, выбранный из группы, включающей сахара или лактозу и производное крахмала или микрокристаллическую целлюлозу в количестве до 100 мас.%, при их соотношении 1:4-1:3, а оболочка содержит, в частности, ацетилфталилцеллюлозу или полимер, выбранный из группы, включающей сополимер метакриловой кислоты, например сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата (Патент РФ №2278681 на изобретение «СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ», МПК А61К 35/48, А61К 9/20, А61Р 13/00, опубл. 27.06.2006). Выполнение известного средства в виде таблеток, или пеллет, или гранул является удобной лекарственной формой для больных, предпочитающих пероральное применение средства, и особенно удобной формой для больных в послеоперационный период на предстательной железе. Однако известное средство требует наличия кишечнорастворимых оболочек, предотвращающих выделение в желудке действующего вещества из перорально вводимых лекарственных форм, что значительно повышает себестоимость препарата. Кроме того, задействование работы желудочного тракта может вызвать побочную негативную реакцию.

Известны средства, применяемые для лечения острого и хронического простатита, осложнений после операций на предстательной железе, а также при аденоме предстательной железы, копулятивной дисфункции, расстройствах мочеиспускания, содержащие комплекс водорастворимых пептидов, выделенных из предстательной железы крупного рогатого скота (простатилен), в виде лекарственной формы – суппозиториев на жировой основе.

Наиболее близким к предлагаемому изобретению по совокупности существенных признаков и достигаемому терапевтическому эффекту является средство для лечения заболеваний предстательной железы “Витапрост”. Известное средство выполнено в виде суппозитория, содержит действующее вещество, представляющее собой комплекс водорастворимых пептидов, выделенных из предстательной железы крупного рогатого скота, и носитель, представляющий собой жировую основу. “Витапрост” содержит следующее соотношение компонентов, г на одну свечу: комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота в форме порошка с содержанием водорастворимых пептидов не менее 20% – 0,04-0,06; основа – достаточное количество для получения свечи массой 1,15-1,35 г. Основа представляет собой смесь моно-, ди- и триглицеридов природных насыщенных жирных кислот с длиной углеродной цепи С₁₂-С₁₈ (патент РФ №2112504 на изобретение «СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ “ВИТАПРОСТ”, кл. МПК А61К 9/02, А61К 38/00, опубл. 10.06.1998). Данное средство, сочетающее лечебное вещество, которое обладает органотропным действием в отношении простаты, с основой, обеспечивающей быстрое поступление лечебного вещества в кровь, обладает высокой биологической доступностью, обеспечивает быстрое наступление терапевтического эффекта. Известное средство характеризуется невысокой себестоимостью и не задействует желудочную функцию. Недостатком известного средства является то, что в суппозиториях используется жировая основа, не способствующая быстрому проникновению активных веществ в ткани. Процесс проникновения действующих веществ замедляется стадией расплавления суппозиториев. Кроме того, хранение суппозиториев требует условий с узким температурным диапазоном.

Задачей, на решение которой направлено предлагаемое изобретение, является создание новой фармацевтической композиции, проявляющей органотропное действие в отношении простаты, обладающей высокой биологической доступностью и терапевтическим эффектом, сохраняющей стабильность на протяжении длительного времени

Технический результат, который может быть получен при осуществлении заявляемого изобретения, заключается в:

– повышении терапевтического эффекта лекарственного средства для лечения простатита за счет ускорения проникновения активных веществ в ткани и усиления проникновения лекарственных веществ через биологические барьеры;

– повышении срока сохранения стабильности физико-химических свойств в за счет обеспечения сохранности биологической активности препарата и отсутствия контаминации гнилостными бактериями и грибами при хранении;

– снижении ограничений по условиям хранения.

Указанный технический результат достигается тем, что средство для лечения хронического простатита содержит действующее вещество – комплекс водорастворимых пептидов, выделенных из предстательной железы крупного рогатого скота, и носитель. Средство выполнено в форме мази и дополнительно содержит активатор всасывания и консервант, а в качестве носителя содержит эмульсионную основу, при следующем соотношении, мас.%:

Предпочтительно, чтобы средство для лечения хронического простатита в качестве действующего вещества содержало препарат «Сампрост».

Предпочтительно также, чтобы средство для лечения хронического простатита в качестве активатора всасывания содержало диметилсульфоксид.

Предпочтительно также, чтобы средство для лечения хронического простатита в качестве консерванта содержало смесь, состоящую из нипагина и нипазола.

Предпочтительно также, чтобы средство для лечения хронического простатита в качестве эмульсионной основы содержало смесь эмульгатора, пластификатора и воды очищенной.

Предпочтительно, чтобы средство для лечения хронического простатита в качестве эмульгатора содержало моноглицерины дистиллированные.

В отдельных случаях выполнения средство для лечения хронического простатита в качестве пластификатора может содержать вазелин медицинский и вазелиновое масло, или сополимеры акриловой и метакриловой кислот, или смесь 1,2 пропиленгликоля и полиэтиленоксида, или сополимеры акриловой и метакриловой кислот, масло, соэмульгатор Твин-80.

Предпочтительно, чтобы средство для лечения хронического простатита в качестве действующего вещества содержало препарат «Сампрост», в качестве активатора всасывания – диметилсульфоксид; в качестве консерванта – смесь, состоящую из нипагина и нипазола; в качестве эмульсионной основы – смесь моноглицеридов дистиллированных, вазелина медицинского, вазелинового масла и воды очищенной при следующих соотношениях, мас.%:

Во всех случаях выполнения предлагаемое средство для лечения хронического простатита отличается от указанного выше известного наиболее близкого к нему средства:

– выполнением в форме мази;

– наличием активатора всасывания;

– наличием консерванта;

– выполнением носителя, содержащим эмульсионную основу;

– следующим соотношением компонентов, мас.%:

В отдельных случаях выполнения заявляемое средство для лечения хронического простатита отличается от известного:

– использованием в качестве действующего вещества препарата «Сампрост»;

– использованиемв качестве активатора всасывания диметилсульфоксида;

– использованием в качестве консерванта смеси, состоящей из нипагина и нипазола;

– выполнением эмульсионной основы, содержащей смесь эмульгатора, пластификатора и воды очищенной.

– использованием моноглицеринов дистиллированных в качестве эмульгатора;

– использованием в качестве пластификатора вазелина медицинского и вазелинового масла, или сополимеров акриловой и метакриловой кислот, или смеси 1,2 пропиленгликоля и полиэтиленоксида, или сополимеров акриловой и метакриловой кислот, масла, соэмульгатора Твин-80;

– содержанием в качестве действующего вещества – препарата «Сампрост», в качестве активатора всасывания – диметилсульфоксида; в качестве консерванта – смеси, состоящей из нипагина и нипазола; в качестве эмульсионной основы – смеси моноглицеридов дистиллированных, вазелина медицинского, вазелинового масла и воды очищенной при следующих соотношениях, мас.%:

Использование в качестве действующего вещества комплекса водорастворимых пептидов, выделенных из предстательной железы крупного рогатого скота, нормализует микроциркуляцию и гемостаз, регулирует тонус мочевого пузыря, способствует уменьшению отека и инфильтрации предстательной железы, нормализует сперматогенез. Наличие эмульсионной основы, содержащей эмульгатор, пластификатор и воду очищенную, обеспечивает выполнение средства в виде мази, что упрощает использование и хранение средства, а также способствует быстрому поступлению лечебного вещества к простате. Наличие в предлагаемой композиции активатора всасывания, способного, кроме того, проникать через биологические барьеры, обеспечивает быструю отдачу лечебного вещества из основы и усиливает проникновение водорастворимых пептидов к простате, повышая терапевтический эффект. Использование в качестве активатора всасывания диметилсульфоксида (ДМСО) обеспечивает дополнительное противовоспалительное, анальгетическое и фибринолитическое действие. Введение консерванта в состав композиции обеспечивает стабильность препарата в отношении микробной контаминации. Использование в качестве консервантов смеси нипагина и нипазола обеспечивает подавление роста плесневых и дрожжевых грибов. Использование в качестве эмульгатора моноглицеридов дистиллированных, в качестве пластификатора – вазелина медицинского и вазелинового масла позволяет получить лекарственное средство необходимой консистенции, обеспечивает стабильность лекарственной формы и оптимальную текучесть. Предлагаемое соотношение действующих, вспомогательных веществ и основы найдено экспериментально, является оптимальным в качественном и количественном отношении. Предлагаемое соотношение обеспечивает получение качественного препарата с высоким терапевтическим эффектом, обладающего высокой биологической доступностью и сохраняющего стабильность на протяжении не менее двух лет. При концентрации в составе действующего вещества (субстанции «Сампрост») менее 4%, препарат фармакологически неэффективен, концентрация более 10% технологически нецелесообразна. Концентрация ДМСО (от 5 до 10%) обусловлена фармакологической эффективностью и технологической целесообразностью. Предлагаемые соотношения консервантов в композиции обеспечивают сохранность биологической активности и отсутствие контаминации лекарственного препарата гнилостными бактериями и грибами при хранении. При уменьшении количества какого-либо из компонентов создается возможность для роста патогенной микрофлоры, при увеличении – не исключено возникновение аллергических реакций при использовании состава.

Таким образом, предлагаемое изобретение представляет собой новое лекарственное средство в форме мази, обладающее органотронным действием в отношении простаты, с основой, обеспечивающей быстрое поступление лечебного вещества к простате. Предлагаемое средство обладает высокой биологической доступностью, обеспечивает быстрое наступление терапевтического эффекта, не требует особого температурного режима хранения. Предлагаемое техническое решение является оригинальным, не известным из уровня техники.

Предлагаемую композицию производят следующим образом:

В реактор помещают моноглицериды дистиллированные и вазелин, вазелиновое масло и консерванты. Нагревают смесь и перемешивают. Далее в реактор заливают воду и получают эмульсию. При температуре около 60°С в реактор вносят диметилсульфоксид. После охлаждения до 30°С в реактор вносят порошок «Сампрост», после перемешивания смесь растирают на мазетерке.

«Сампрост» представляет собой комплекс водорастворимых пептидов, выделенный из предстательной железы крупного рогатого скота. Может использоваться «Сампрост» с техническими характеристиками, описанными, например, в ВФС 42-3243-98. В качестве активатора всасывания может быть использован диметилсульфоксид (ДМСО), например, по ФС 42-2980-98. В качестве консервантов может быть использована смесь нипагина и нипазола, например, по ФС №42-1460-89; 42-2079-91.

В качестве эмульгатора могут быть использованы моноглицериды дистиллированные, например по ТУ 10-1197-95. В качестве пластификатора в предлагаемой композиции, используются вазелин медицинский (ФС 42-2456-97 или ГОСТ 3582-84) и вазелиновое масло (ВФС 42-2298-94).

Примеры составов предлагаемой фармацевтической композиции:

Пример 1.

Мас.%

Данное соотношение компонентов, установленное экспериментальным путем, является предпочтительным для решения поставленной задачи.

Пример 2

Мас.%

Пример 3

Мас.%

Примеры 2 и 3 с указанными соотношениями ингредиентов обеспечивают получение фармакологической композиции, соответствующей требованиям ГФ XI (по внешнему виду, микробиологической чистоте и другим показателям), стабильной при хранении. Предлагаемая в качестве изобретения композиция является эффективным лекарственным препаратом, предназначенным для лечения хронического простатита.

Доклиническое изучение действия мази с субстанцией «Сампрост» проводилось на базе клинической лаборатории.

Фармакологическое действие исследуемого препарата изучено при определении специфической активности препарата в соответствии с “Руководством по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ” [1, 2, 3, 4].

Учитывая, что в патогенезе развития гипертрофии предстательной железы основную роль играют гормональные нарушения, при моделировании данного патологического процесса использовали приемы, направленные на создание гормонального дисбаланса у экспериментальных животных.

Анализ литературных данных показал, что для моделирования экспериментальной простатопатии используют сульпирид, внутрибрюшинное введение которого крысам самцам в течение 30 дней индуцирует гиперпролактинемию и последующее развитие гиперплазии предстательной железы. Компенсаторное увеличение латеральной доли простаты происходит также в результате кастрации, при введении животным препаратов тестостерона и при комбинации указанных воздействий [1, 2].

В наших экспериментах использовали крыс самцов массой тела 180-200 г. Животных опытных и контрольной групп кастрировали под наркозом. На следующий день все прооперированные животные были разделены на две группы по 10 особей в каждой.

1 группа животных получала тестостерона пропионат в дозе 0,1 мг/кг (5% масляный раствор разводили оливковым маслом и вводили крысам подкожно ежедневно в течение 3 недель).

2 группа животных получала тестостерона пропионат в дозе 0,1 мг/кг (5% масляный раствор разводили оливковым маслом и вводили крысам подкожно ежедневно в течение 3 недель) и исследуемый препарат ежедневно в дозе 4,3 мг/кг в течение 3 недель

Для оценки тяжести состояния крыс использовали гистологический контроль, а также взвешивание простаты перед изъятием для гистологического исследования и прижизненную оценку диуреза на разных этапах лечения. Выбор критериев оценки тяжести патологического процесса обоснован в первую очередь тем, что в клинических условиях именно по изменению размеров предстательной железы и характеру мочеиспускания судят не только о тяжести заболевания, но и об эффективности его лечения.

Исследуемый препарат начинали вводить после кастрации. Курс лечения составлял 21 день. По истечении срока опыта крыс взвешивали, затем умерщвляли дислокацией шейных позвонков, вскрывали, извлекали предстательную железу, осматривали и взвешивали ее, рассчитывали весовой коэффициент (отношение массы железы в мг к 100 г массы тела животного) и готовили препараты для гистологического исследования [3].

В табл.1 представлены результаты изучения влияния заявляемого в качестве изобретения препарата на диурез у крыс самцов с экспериментальным простатитом.

Из материалов табл.1 видно, что в контроле (животные, оставленные без лечения) через 21 день после начала опыта диурез резко падает, а в группе, получавшей исследуемый препарат, нарушения диуреза, хотя и значительны, но все же в меньшей степени, чем в контрольной группе. В табл.2 представлены результаты взвешивания простаты крыс через 21 день после лечения экспериментальной гиперплазии предстательной железы.

Результаты (табл.2) свидетельствуют о том, что воспалительный отек предстательной железы у крыс, не получавших лечения, была выражен существеннее, чем у самцов из опытной группы. При изъятии простаты было отмечено, что у контрольных животных она выглядела более рыхлой, была больше по объему, чем у животных из опытной группы, и значительно труднее отделялась от стенки мочевого пузыря, чем у крыс, получавших специфическую терапию.

Полученные при взвешивании простаты и оценке диуреза результаты подтвердились и при микроскопическом исследовании срезов предстательной железы животных из двух групп. Как в контрольной, так и в опытной группах, были выявлены следующие морфологические изменения простаты:

– отек стромы железы;

– очаговое фибринозное набухание и гиалиноз стромы;

– атрофия и гипоплазия секреторных отделов.

Отек стромы железы наиболее резко был выражен у животных из контрольной группы, в опытной группе – умеренно. Распространенность очагов фибринозного набухания и гиалиноза стромы простаты подвержена значительным индивидуальным колебаниям внутри всех групп, что затрудняет сделать определенные выводы о различиях между группами по этому критерию. Степень выраженности атрофии и гипоплазии простатических желез, а также наличие сохранных функционально активных желез также подвержены существенным индивидуальным колебаниям, однако, в данном случае можно проследить тенденцию к увеличению количества функционально активных желез у животных из опытной группы по сравнению с контролем. Так, в контроле функционально активные железы обнаруживаются лишь у 40% животных, при этом они составляют не более 1/5 от всех имеющихся в плоскости гистологического среза желез. В группах крыс, получавших исследуемый препарат, у всех животных обнаружены активные железы, причем в 70% случаев они составляют около 50% от всех имеющихся в плоскости гистологических срезов.

Таким образом, в эксперименте на крысах самцах с экспериментальной гиперплазией доказана эффективность тестируемого препарата.

При исследовании общетоксических свойств исследуемого препарата выявлено, что среднесмертельная доза при ректальном введении составляет более 10 г/кг, что позволяет отнести изучаемое вещество к малотоксичным средствам – 4-му классу опасности (ГОСТ 12.1.007-76). Для определения ЛД₅₀ при применении мышам ректально однократно или несколько раз на протяжении суток с часовым перерывом между нанесениями (максимально – 10 раз).

В отдельных экспериментах изучали влияние длительного ректального введения исследуемого препарата на физическое состояние лабораторных животных – крыс самцов [4]. Контрольные животные получали плацебо. Исследуемый препарат вводили в двух дозах – 4,3 мг/кг (терапевтическая доза для крыс) и в 10 раз большей (43 мг/кг). Количество животных в каждой из групп было равно 10.

Результаты измерений массы тела крыс самцов на протяжении опыта не имели достоверных отличий между контрольной и опытными группами. Результаты электрокардиографического изучения крыс самцов, получавших исследуемый препарат, свидетельствуют о том, что его введение в терапевтической дозе и в дозе, превышающей ее в 10 раз, не сказывается существенно на ЭКГ животных. Введение исследуемого препарата в испытуемых дозах не вызывало значимых изменений картины периферической крови, а также достоверных изменений уровня глюкозы, общего белка, мочевины, холестерина и креатинина в сыворотке крови. Исследуемый препарат в обеих дозах не изменял существенно суточный объем мочи, ее плотность и рН. Ни у одного из животных не было зафиксировано появления белка или сахара в моче. Результаты взвешивания внутренних органов крыс самцов после окончания эксперимента не отличаются существенно для животных из всех опытных и контрольной групп. Патологических изменений в строении внутренних органов не выявлено. На препаратах предстательной железы хорошо видно дольчатое строение железы с элементами тонкой соединительнотканной капсулы. Паренхима состоит из многочисленных отдельных слизистых желез (мелких, средних, собственно предстательных), выводные протоки которых имеют типичное строение. Концевые отделы альвеолярно-трубчатых предстательных желез образованы высокими слизистыми экзокриноцитами, между основаниями которых видны мелкие вставочные клетки. Каждая долька окружена продольными и циркулярными слоями гладких мышечных клеток. Существенных различий между препаратами от животных из разных групп не обнаружено. На препаратах прямой кишки признаков нарушений строения слизистой не обнаружено.

Литература

1. Ткачук В.Н., Горбачев А.Г., Агулянский Л.И. Хронический простатит. – Л., 1989.

2. Юнда И.Ф. Простатиты. – Киев, 1987.

3. Волкова О.В., Елецкий Ю.К. Основы гистологии с гистологической техникой. – М.: Медицина, 1971. – 271 с.

Формула изобретения

1. Средство для лечения хронического простатита, содержащее действующее вещество, включающее комплекс водорастворимых пептидов, выделенных из предстательной железы крупного рогатого скота, и глицин в соотношении 1:2; носитель, включающий диметилсульфоксид и пластификатор, отличающееся тем, что выполнено в форме мази, носитель содержит эмульсионную основу, включающую пластификатор, моноглицериды дистиллированные и воду очищенную, и дополнительно содержит консервант при следующем соотношении компонентов, мас.%:

2. Средство для лечения хронического простатита по п.1, отличающееся тем, что в качестве консерванта содержит смесь, состоящую из нипагина и нипазола.

3. Средство для лечения хронического простатита по п.1, отличающееся тем, что в качестве пластификатора содержит вазелин медицинский и вазелиновое масло, или сополимеры акриловой и метакриловой кислот, или смесь 1,2 пропиленгликоля и полиэтиленоксида, или сополимеры акриловой и метакриловой кислот, масло, соэмульгатор Твин-80.

4. Средство для лечения хронического простатита по п.1, отличающееся тем, что в качестве пластификатора содержит вазелин медицинский и вазелиновое масло, в качестве консерванта нипагин и нипазол при следующих соотношениях компонентов, мас.%:

PC4A – Регистрация договора об уступке патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение

Прежний патентообладатель:

Общество с ограниченной ответственностью “Фармацевтические технологии”

(73) Патентообладатель:

Закрытое акционерное общество “Патент-Фарм”

Договор № РД0066839 зарегистрирован 08.07.2010

Извещение опубликовано: 20.08.2010 БИ: 23/2010