Патент на изобретение №2342664
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
(54) СПОСОБ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ ПЕРВИЧНЫХ И ВТОРИЧНЫХ ПОЛИКИСТОЗНЫХ ЯИЧНИКОВ
(57) Реферат:
Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству и гинекологии, и касается способа дифференциальной диагностики первичных и вторичных поликистозных яичников (СПКЯ). Способ заключается в определении активности катептина D в перитонеальной жидкости. При показателях активности катептина D 0,1 Е.а.ф./ч и выше диагностируют первичные СПКЯ, при показателях ниже 0,1 – вторичные СПКЯ. Использование способа позволяет дифференцировать первичную и вторичную формы СПКЯ в ближайшее время после проведения лапароскопии. 2 табл.
(56) (продолжение): CLASS=”b560m”syndrome. J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod. (Paris), 1999, Oct; 28(6):510-8, реф., PMID: 10598343, [Найдено из базы данных PubMed].
Изобретение относится к медицине, а именно, к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для дифференциальной диагностики различных форм поликистозных яичников (СПКЯ). По данным патентного поиска обнаружены различные способы диагностики синдрома поликистозных яичников. Один из них способ экспресс-диагностики СПКЯ, основанный на инфракрасной спектроскопии крови, принятый нами за протопип [Федоренко И.И., Каргаполов А.В., Раскуратов Ю.В., RU 2293326 С1 от 10.02.2007]. Данный способ позволяет диагностировать синдром поликистозных яичников на основании анализа особенностей динамики химических связей и межмолекулярных отношений компонентов крови по колебаниям показателей пропускания потока инфракрасного излучения. Недостатками данного способа являются – неинформативность в отношении форм СПКЯ; – сложность математических вычислений показателей критерия Бартлетта и расстояния Махаланобиса, что требует дополнительной вычислительной техники. На сегодняшний момент для первичной диагностики СПКЯ используют диагностические критерии, предложенные специальным Международным симпозиумом объединенной рабочей группы ESHRE/ASRM [Consilium medicum. – 2004. – Том 6, №9], принятый нами за аналог. Согласно этим критериям достаточно выявления двух клинических проявлений, не требующих дополнительных лабораторных исследований, таких как проявлений гиперандрогении (гирсутизм, кожные проявления) и опсоменореи или хронической ановуляции. Однако для постановки первичных СПКЯ требуется выполнение дополнительных методов исследования для исключения других патологических состояний, характеризующихся состоянием гиперандрогении и ановуляции. В результате недостаточной информативности обследования оперативное лечение проводится женщинам со вторичными СПКЯ и послеоперационная реабилитация не оказывает лечебного эффекта. Таким образом, существенными недостатками данного способа диагностики являются: 1) невозможность отдифференцировать по данным критериям первичные от вторичных СПКЯ, 2) большая вариабельность гормональных исследований, дающих часто одинаковые результаты при различных формах СПКЯ, 3) в результате этого в послеоперационном периоде проводятся патогенетически необоснованная реабилитация и терапия, которые не приводят к восстановлению менструальной функции и фертильности. Предлагаемый способ позволит дифференцировать первичную и вторичную формы СПКЯ в ближайшее время после проведения лапароскопии. Заявляемый технический результат достигается тем, что в ПЖ определяют активность катепсина D, и при показателях ниже 0,1 Е.а.ф./ч диагностируют вторичные СПКЯ, при показателях от 0,1 и выше – первичные СПКЯ. Заявляемым способом обследовано 58 женщин, из них 26 с первичными СПКЯ, 32 со вторичными СПКЯ (таблицы 1, 2), Способ осуществляется следующим образом: в момент операции лапароскопии ПЖ аспирируется в стерильные центрифужные пробирки. В ПЖ исследуется активность катепсина D по гидролизу 1% раствора гемоглобина в ацетатном буфере. В контрольную пробирку вносится 0,5 мл ацетатного буфера с рН 3,5 и 0,5 мл перитонеальной жидкости и 5 мл 10% раствора трихлоруксусной кислоты (ТХУ). В опытную пробирку вносится 0,25 мл ацетатного буфера, 0,25 мл 1% раствора гемоглобина и 0,5 мл перитонеальной жидкости. Опытная пробирка инкубируется в течение 40 минут при температуре 37°С. После инкубации в опытную пробирку вносится 5 мл 10% раствора ТХУ. Обе пробирки центрифугируются в течение 30 минут при 3000 G. После чего определяется оптическая плотность полученного супернатанта на спектрофотометре «СФ-46» при длине волны 280 нм против контроля. Результат выражается в единицах оптической плотности, где каждые 0,1 е.о.п соответствуют 0,1 Единице активности фермента/ч (Е.а.ф./ч). Отличительными признаками способа являются установленные дифференциальные диагностические параметры активности катепсина D в ПЖ при первичных СПКЯ от 0,1 Е.а.ф./ч и более и для вторичных СПКЯ – менее 0,1 Е.а.ф./ч. Новизна заявляемого способа заключается в том, что впервые предлагается проводить дифференциальную диагностику первичных от вторичных СПКЯ по уровню активности катепсина D в перитонеальной жидкости. Сущность заявляемого способа поясняется следующими примерами. 1. Пациентка И-на, 20 лет. Поступила в отделение эндоскопической хирургии на оперативное лечение с диагнозом: Первичные СПКЯ. Нарушение менструальной функции по типу опсоменореи, хронической ановуляции. Гирсутизм. При поступлении больная предъявляла жалобы на задержки менструаций от 3 недель до 6 месяцев с момента менархе (с 14 лет). Объективно: акне на лице, повышенный рост волос над верхней губой, в области ареолы, по белой линии живота – 19 баллов по шкале Ferriman-Galway, морфотип по женскому типу, питание повышенное, ИМТ – 28 кг/м2. Молочные железы без особенностей, выделений нет. В гормональном статусе: ФСГ – 3,2 МЕ/л, ЛГ – 16,2 МЕ/л, тестостерон – 2,4 нмоль/л, 17-КС мочи – 8,2 мг/мл/сут. По УЗИ матка в пределах нормы, яичники: 38×29 мм (правый), 32×26 мм (левый). В предоперационном лечении получала монофазные синтетические прогестины в виде Диане-35 в циклическом режиме, ребаунд эффект не развился. На фоне кломифеновой стимуляции лишь на дозе 150 мг в сутки однократно отмечался овуляторный цикл с глубокой недостаточностью лютеиновой фазы. После чего развилась стойкая ановуляция с опсоменореей. В результате чего больная была направлена на оперативное лечение. На операции (лапароскопии): яичники чуть больше нормальных размеров со множеством подкапсульных кист и сглаженным рельефом. Произведена диатермопунктура, диатермодиссекция яичников. При исследовании активность катепсина D в перитонеальной жидкости ее показатели составили 0,120 Е.а.ф./ч. Гистологический ответ: умеренное количество примордиальных фолликулов, множественные серозные подкапсульные кисты. Был выставлен окончательный диагноз: Первичные СПКЯ. В послеоперационном периоде произошло восстановление менструального цикла: цикл приобрел нормопонирующий характер – длительность 29 дней с менструальным периодом 4 дня. На 4-м цикле после операции наступила спонтанная беременность. 2. Пациентка Д-на, 23 года. Поступила в отделение эндоскопической хирургии на оперативное лечение с диагнозом: Первичные СПКЯ. Нарушение менструальной функции по типу опсоменореи. Гирсутизм. При поступлении больная предъявляла жалобы на нерегулярный ритм менструаций, однако не с периода менархе, который наступил в возрасте 13 лет, а в последние 5 лет. С этого же момента предъявляет жалобы на повышенное оволосение по мужскому типу, повышенное угреобразование на лице и коже пояса верхних конечностей. Объективно: морфотип по женскому типу, питание умеренное, оволосение по мужскому типу – 11 баллов по шкале Ferriman-Galway. Молочные железы без особенностей, выделений нет. В гормональном статусе: пролактин в пределах нормы, ФСГ – 5,4 МЕ/л, ЛГ – 13,7 МЕ/л, тестостерон – 2,1 нмоль/л, 17-КС мочи – 9,8 мг/мл/сут. По УЗИ – матка в пределах возрастной нормы, яичники 30×35 мм (правый), 31×28 мм (левый). По данным предоперационного обследования можно было заподозрить первичные СПКЯ. На операции (лапароскопии) – яичники были чуть больше нормальных размеров со множеством подкапсульных кист. Были произведена биопсия, диатермопунктура, диатермодиссекция яичников. При исследовании активности катепсина D в ПЖ его показатели составили 0,054 Е.а.ф./ч. Гистологический ответ: умеренное количество примордиальных фолликулов и фолликулов на различных стадиях атрезии. В послеоперационном периоде восстановления ритма менструаций не произошло. Было вновь произведено исследование гормонального фона, и при проведении нагрузочной пробы на скрытую гиперпроллактинемию было получено, что исходный уровень пролактина – 264 мМЕ/л, в то время как после нагрузки церукалом – 1487 мМЕ/л, что значительно превышает исходный, чем в 3,5 раза (в 5,63 раза). В результате этого диагноз был пересмотрен: Скрытая гиперпролактинемия. Н.М.Ф. по типу опсоменореи. Больной была назначена терапия: Достинекс по 500 мкг два раза в неделю в течение 4 недель, затем Бромокриптин по 2,5 мг на ночь ежедневно. В результате проведенной терапии ритм менструаций восстановился: цикл приобрел нормопонирующий характер: длительность 32 дня. Уровень пролактина: исходный – 173 мМЕ/л, нагрузочный – 354 мМЕ/л (в 2,04 раза), уровень тестостерона – 0,23 нмоль/л. На третий месяц лечения у больной наступила беременность.
Формула изобретения
Способ дифференциальной диагностики первичных и вторичных поликистозных яичников путем определения активности катепсина D, отличающийся тем, что в перитонеальной жидкости определяют активность катепсина D и при показателях ниже 0,1 Е.а.ф./ч диагностируют вторичные СПКЯ, при показателях от 0,1 и выше – первичные СПКЯ.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
