Патент на изобретение №2342363

(54) БЕНЗОИЛПИПЕРИДИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ

(57) Реферат:

Настоящее изобретение относится к рацемическим или энантиомерно обогащенным производным бензоилпиперидина, представленным общей структурной формулой (I), в которой n равно 0; и А выбирают из группы, состоящей из фенила, который может быть замещен одним или более одинаковыми или разными заместителями, выбранными из группы, состоящей из водорода, галогена, нормального или разветвленного алкила с числом атомов углерода от 1 до 4, нормального или разветвленного алкоксила с числом атомов углерода от 1 до 3, нитро, циано, трифторметила, трифторметоксила, метансульфонила и фенила; тиенила; нафтила; пиридила; и хинолила; или n является целым числом от 1 до 2; и А выбирают из группы, состоящей из фенила или феноксила, которые могут быть замещены одним или более одинаковыми или разными заместителями, выбранными из группы, состоящей из водорода, галогена, нормального или разветвленного алкила с числом атомов углерода от 1 до 4, нормального или разветвленного алкоксила с числом атомов углерода от 1 до 3, нитро, циано, трифторметила, трифторметоксила, метансульфонила и фенила; тиенила; нафтила; пиридила; и хинолила; Х выбирают из группы, состоящей из O-карбамоила, имидазола, триазола, тетразола и карбоната; и Y выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, нормального или разветвленного алкила с числом атомов углерода от 1 до 4 и нормального или разветвленного алкоксила с числом атомов углерода от 1 до 3; и его фармацевтически приемлемым солям. Заявленные соединения предназначены для получения фармацевтических композиций для лечения заболеваний центральной нервной системы, например психоза и когнитивного заболевания. 15 н. и 14 з.п. ф-лы, 1 табл.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Формула изобретения

1. Рацемическое или энантиомерно обогащенное производное бензоилпиперидина, представленное структурной формулой (I):

в которой n равно 0; и

А выбирают из группы, состоящей из фенила, который может быть замещен одним или более одинаковыми или разными заместителями, выбранными из группы, состоящей из водорода, галогена, нормального или разветвленного алкила с числом атомов углерода от 1 до 4, нормального или разветвленного алкоксила с числом атомов углерода от 1 до 3, нитро, циано, трифторметила, трифторметоксила, метансульфонила и фенила; тиенила; нафтила; пиридила; и хинолила;

или

n является целым числом от 1 до 2; и

А выбирают из группы, состоящей из фенила или феноксила, которые могут быть замещены одним или более одинаковыми или разными заместителями, выбранными из группы, состоящей из водорода, галогена, нормального или разветвленного алкила с числом атомов углерода от 1 до 4, нормального или разветвленного алкоксила с числом атомов углерода от 1 до 3, нитро, циано, трифторметила, трифторметоксила, метансульфонила и фенила; тиенила; нафтила; пиридила; и хинолила;

Х выбирают из группы, состоящей из O-карбамоила, имидазола, триазола, тетразола и карбоната; и

Y выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, нормального или разветвленного алкила с числом атомов углерода от 1 до 4 и нормального или разветвленного алкоксила с числом атомов углерода от 1 до 3;

и его фармацевтически приемлемые соли.

2. Рацемическое или энантиомерно обогащенное производное O-карбамоилбензоилпиперидина, представленное структурной формулой (V):

в которой n равно 0; и

А выбирают из группы, состоящей из фенила, который может быть замещен одним или более одинаковыми или разными заместителями, выбранными из группы, состоящей из водорода, галогена, нормального или разветвленного алкила с числом атомов углерода от 1 до 4, нормального или разветвленного алкоксила с числом атомов углерода от 1 до 3, нитро и трифторметила; и нафтила;

или

n является целым числом от 1 до 2; и

А выбирают из группы, состоящей из фенила или феноксила, которые могут быть замещены одним или более одинаковыми или разными заместителями, выбранными из группы, состоящей из водорода, галогена, нормального или разветвленного алкила с числом атомов углерода от 1 до 4, нормального или разветвленного алкоксила с числом атомов углерода от 1 до 3, нитро и трифторметила; и нафтила;

Y выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, нормального или разветвленного алкила с числом атомов углерода от 1 до 4 и нормального или разветвленного алкоксила с числом атомов углерода от 1 до 3 и R1 и R2 могут быть одинаковыми или разными и их независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, метоксила, бензила и 5- или 7-членных алифатических циклических соединений;

и его фармацевтически приемлемые соли.

3. Соединение по п.2, представляющее собой 2-[4-(4-фторбензоил)пиперидин-1-ил]фенилэтилкарбамат.

4. Соединение по п.2, представляющее собой (S)-2-[4-(4-фторбензоил)пиперидин-1-ил]-1-фенилэтилкарбамат.

5. Соединение по п.2, представляющее собой (R)-2-[4-(4-фторбензоил)пиперидин-1-ил]-1-фенилэтилкарбамат.

6. Соединение по п.2, представляющее собой 1-(3-хлорфенил)-2-[4-(4-фторбензоил)пиперидин-1-ил]-этилкарбамат.

7. Соединение по п.2, представляющее собой 1-(3,4-дихлорфенил)-2-[4-(4-фторбензоил)пиперидин-1-ил]-этилкарбамат.

8. Соединение по п.2, представляющее собой этиловый эфир 2-[4-(4-фторбензоил)пиперидин-1-ил]-1-фенилэтиловый эфир бензилкарбаминовой кислоты.

9. Соединение по п.2, представляющее собой 2-[4-(4-фторбензоил)пиперидин-1-ил]-1-(3-нитрофенил)этилкарбамат.

10. Соединение по п.2, представляющее собой 2-[4-(4-фторбензоил)пиперидин-1-ил]-1-(4-три-фторметилфенил)этилкарбамат.

11. Соединение по п.2, представляющее собой 1-[4-(4-фторбензоил) пиперидин-1-илметил]-2-феноксиэтилкарбамат.

12. Соединение по п.2, представляющее собой 1-[4-(4-фторбензоил)-пиперидин-1-илметил]-2-феноксиэтиловый эфир азепан-1-карбоновой кислоты.

13. Рацемическое или энантиомерно обогащенное производное алкоксибензоилпиперидина, представленное структурной формулой (VIII):

в которой n равно 0; и

А выбирают из группы, состоящей из фенила, который может быть замещен одним или более одинаковыми или разными заместителями, выбранными из группы, состоящей из водорода, галогена, нормального или разветвленного алкила с числом атомов углерода от 1 до 4, нормального или разветвленного алкоксила с числом атомов углерода от 1 до 3, нитро, циано, трифторметила, трифторметоксила, метансульфонила и фенила; тиенила; нафтила; пиридила; и хинолила;

или

n является целым числом от 1 до 2; и

А выбирают из группы, состоящей из фенила или феноксила, которые могут быть замещены одним или более одинаковыми или разными заместителями, выбранными из группы, состоящей из водорода, галогена, нормального или разветвленного алкила с числом атомов углерода от 1 до 4, нормального или разветвленного алкоксила с числом атомов углерода от 1 до 3, нитро, циано, трифторметила, трифторметоксила, метансульфонила и фенила; тиенила; нафтила; пиридила; и хинолила;

Y выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, нормального или разветвленного алкила с числом атомов углерода от 1 до 4, нормального или разветвленного алкоксила с числом атомов углерода от 1 до 3; и

R3 выбирают из группы, состоящей из алифатического циклического соединения с числом атомов углерода от 5 до 7 и бензила;

и его фармацевтически приемлемые соли.

14. Рацемическое или энантиомерно обогащенное производное азолбензоилпиперидина, представленное структурной формулой (XIV):

в которой n равно целому числу от 0 до 2;

А выбирают из группы, состоящей из фенила, который может быть замещен одним или более одинаковыми или разными заместителями, выбранными из группы, состоящей из водорода, галогена, нормального или разветвленного алкила с числом атомов углерода от 1 до 4, нормального или разветвленного алкоксила с числом атомов углерода от 1 до 3, нитро и трифторметила, и нафтила;

Y выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, нормального или разветвленного алкила с числом атомов углерода от 1 до 4 и нормального или разветвленного алкоксила с числом атомов углерода от 1 до 3; и Х представляет собой остаток имидазола, триазола или тетразола следующих формул (XII):

и его фармацевтически приемлемые соли.

15. Соединение по п.14, представляющее собой (4-фторфенил){1-[2-(4-изопропилфенил)-2-[1,2,4]триазол-1-илэтил]пиперидин-4-ил}метанон.

16. Соединение по п.14, представляющее собой {1-[2-(3,4-диметилфенил)-2-[1,2,4]триазол-1-илэтил]пиперидин-4-ил}(4-фторфенил)метанон.

17. Рацемическое или энантиомерно обогащенное производное бензоилпиперидинкарбоната, представленное структурной формулой (XVI):

в которой n равно 0; и

А выбирают из группы, состоящей из фенила, который может быть замещен одним или более одинаковыми или разными заместителями, выбранными из группы, состоящей из водорода, галогена, нормального или разветвленного алкила с числом атомов углерода от 1 до 4, нормального или разветвленного алкоксила с числом атомов углерода от 1 до 3, нитро, циано и трифторметила;

или

n равно целому числу от 1 до 2; и

А выбирают из группы, состоящей из фенила или феноксила, которые могут быть замещены одним или более одинаковыми или разными заместителями, выбранными из группы, состоящей из водорода, галогена, нормального или разветвленного алкила с числом атомов углерода от 1 до 4, нормального или разветвленного алкоксила с числом атомов углерода от 1 до 3, нитро, циано, трифторметила,

Y выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, нормального или разветвленного алкила с числом атомов углерода от 1 до 4 и нормального или разветвленного алкоксила с числом атомов углерода от 1 до 3; и

R4 выбирают из группы, состоящей из нормального или разветвленного алкила с числом атомов углерода от 1 до 4, фенила и бензила;

и его фармацевтически приемлемые соли.

18. Соединение по п.17, представляющее собой этил-1-(4-этилфенил)-2-[4-(4-фторбензоил)-пиперидин-1-ил]-этиловый эфир метилугольной кислоты.

19. Соединение по п.17, представляющее собой изопропил-1-(3-хлорфенил)-2-[4-(4-фторбензоил)пиперидин-1-ил]изопропиловый эфир изопропилугольной кислоты.

20. Фармацевтическая композиция, обладающая антипсихотической активностью, содержащая эффективное количество рацемического или энантиомерно обогащенного соединения формулы (I) по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.

21. Фармацевтическая композиция, обладающая антипсихотической активностью, содержащая эффективное количество рацемического или энантиомерно обогащенного соединения формулы (V) по п.2.

22. Фармацевтическая композиция, обладающая антипсихотической активностью, содержащая эффективное количество рацемического или энантиомерно обогащенного соединения формулы (VIII) по п.13.

23. Фармацевтическая композиция, обладающая антипсихотической активностью, содержащая эффективное количество рацемического или энантиомерно обогащенного соединения формулы (XIV) по п.14.

24. Фармацевтическая композиция, обладающая антипсихотической активностью, содержащая эффективное количество рацемического или энантиомерно обогащенного соединения формулы (XVI) по п.17.

25. Применение соединения формулы (I) по п.1 для приготовления фармацевтической композиции, обладающей антипсихотической активностью.

26. Применение соединения формулы (V) по п.2 для приготовления фармацевтической композиции, обладающей антипсихотической активностью.

27. Применение соединения формулы (VIII) по п.13 для приготовления фармацевтической композиции, обладающей антипсихотической активностью.

28. Применение соединения формулы (XIV) по п.14 для приготовления фармацевтической композиции, обладающей антипсихотической активностью.

29. Применение соединения формулы (XVI) по п.17 для приготовления фармацевтической композиции, обладающей антипсихотической активностью.

TK4A – Поправки к публикациям сведений об изобретениях в бюллетенях “Изобретения (заявки и патенты)” и “Изобретения. Полезные модели”

Напечатано: (73) СК КОРПОРЕЙШН (KR)

Следует читать: (73) СК Холдингз Ко., Лтд (KR)

Номер и год публикации бюллетеня: 36-2008

Код раздела: FG4A

Извещение опубликовано: 27.04.2009 БИ: 12/2009