Патент на изобретение №2341802

(54) СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ДЕСИНХРОНОЗОВ ГИПОФИЗАРНО-ТИРЕОИДНОЙ СИСТЕМЫ У СТЕРОИДОЗАВИСИМЫХ БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ ТЯЖЕЛОГО ТЕЧЕНИЯ, ДЛИТЕЛЬНО ПОЛУЧАВШИХ ПОДДЕРЖИВАЮЩИЕ ДОЗЫ СИСТЕМНЫХ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ

(57) Реферат:

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии, и может быть использовано для диагностики десинхронозов функции гипофизарно-тиреоидной системы у стероидозависимых больных бронхиальной астмой тяжелого течения, длительно получавших поддерживающие дозы системных глюкокортикоидов. Для осуществления способа определяют концентрацию гормонов ТТГ, Т₃, Т₄ в крови радиоиммунологическим методом, обрабатывают полученные данные и строят графическую кривую циркадианного ритма по каждому гормону, на основании которой определяют время индивидуальной акрофазы и батифазы. При показателях акрофазы (доверительный интервал) биоритма выработки ТТГ 9 час 55 мин (доверительный интервал с 5 час 20 мин до 14 час 29 мин), гормона Т₃ – 15 час 19 мин (доверительный интервал с 8 час 14 мин до 22 час 23 мин), гормона Т₄ – 17 час 22 мин (доверительный интервал 9 час 20 мин до 25 (01) час 23 мин) и показателях батифазы околосуточного ритма секреции ТТГ с 21 до 22 час, Т₃ – с 2 до 4 час, Т₄ – с 5 до 6 час – диагностируют устойчивый десинхроноз гипофизарно-тиреоидной системы. Использование изобретения позволяет выявить устойчивые десинхроинозы функции щитовидной железы у больных бронхиальной астмой тяжелого течения, получавших поддерживающие дозы системных глюкокортикоидов, и назначать индивидуальную схему хронотерапии. 9 ил.

(56) (продолжение):

CLASS=”b560m”VALLOTIOB M.B. The endocrinologist’s viewpoint on the long-term treatment of asthma with steroids. Schweiz.Med.Wochenschr. 1980, Feb.9; 110(6): 204-7. KAGAMI M. et al. Chronotherapy of bronchial asthma: circadian rhythms in asthmatic symptoms. Report I: Survey on chronobiology acrophase of asthmatic symptoms, Arerugi. 2001, Jim.; 50(6): 528-34.

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии, и может применяться для диагностики десинхронозов функции гипофизарно-тиреоидной системы у стероидозависимых больных бронхиальной астмой тяжелого течения, длительно получавших поддерживающие дозы системных глюкокортикоидов.

Известны способы диагностики циркадианных ритмов эндокринных систем у больных бронхиальной астмой с помощью изучения гормонального фона больных [1]. Известны способы изучения гормонов ТТГ, Т₃, Т₄ [2].

Однако для диагностики десинхронозов гипофизарно-тиреоидной системы у стероидозависимых больных бронхиальной астмой тяжелого течения, длительно получавших поддерживающие дозы системных глюкокортикоидов, данные способы не применялись.

Техническим результатом изобретения является своевременная диагностика десинхронозов функции щитовидной железы, которая позволит назначить и скорригировать индивидуальный план хронотерапии согласно современным патогенетическим представлениям.

Предложенный способ диагностики десинхронозов гипофизарно-тиреоидной системы у стероидозависимых больных бронхиальной астмой тяжелого течения, длительно получавших поддерживающие дозы системны глюкокортикоидов, включающий определение гормонов, отличающийся тем, что в крови определяют концентрацию гормонов ТТГ, Т₃, Т₄ радиоиммунологическим методом, обрабатывают полученные данные и строят графическую кривую циркадианного ритма по каждому гормону, на основании которой определяют время индивидуальной акрофазы и батифазы, и при показателях акрофазы (доверительного интервала) биоритма выработки ТТГ 9 час 55 мин (доверительный интервал с 5 час 20 мин до 14 час 29 мин) (фиг.1), гормона Т₃ – 15 час 19 мин (доверительный интервал с 8 час 14 мин до 22 час 23 мин) (фиг.2), гормона Т₄ – 17 час 22 мин (доверительный интервал 9 час 20 мин до 25(01) час 23 мин) (фиг.3) и показателях батифазы околосуточного ритма секреции ТТГ с 21 до 22 час (фиг.1), Т₃ – с 2 до 4 час (фиг.2), Т₄ – с 5 до 6 час (фиг.3) диагностируют устойчивый десинхроноз гипофизарно-тиреоидной системы. Средние синусоиды циркадианных ритмов ТТГ, Т₃, Т₄ у здоровых и больных бронхиальной астмой тяжелого течения, получавших поддерживающие дозы системных глюкокортикоидов (БАТТ непрерывно), представлены соответственно на фиг.1, 2, 3, где по осям ординат – концентрация гормонов в плазме крови (в мЕд/л для ТТГ, в нмоль/л для Т₃, Т₄), по осям абсцисс – время суток (в часах).

Технический результат достигается планомерным изучением циркадианных ритмов гормонов ТТГ, Т₃, Т₄ у больных бронхиальной астмой, согласно которому будет возможным назначение соответствующей корригирующей терапии.

Способ осуществляется следующим образом: пробы крови берутся из локтевой вены в 6, 12, 18 и в 24 часа двое суток подряд после поступления в клинику до начала медикаментозного лечения и перед выпиской. Интервал между забором крови составляет 6 часов, поскольку лишь четыре точки, не лежащие на одной прямой, определяют ход синусоиды однозначно. Первое наблюдение производится сразу после пробуждения, последнее – непосредственно перед отходом ко сну. Будить пациентов крайне нежелательно, поскольку несвоевременное пробуждение может десинхронизировать работу осцилляторов организма и тем самым исказить оценку состояния обследуемого. Обычный режим дня не должен нарушаться, надо лишь избегать измерений ранее, чем через 20-30 минут после приема пищи или прихода с улицы.

Концентрации гормонов ТТГ, Т₃, Т₄ определяются радиоиммунологическим методом. Обработка полученных данных осуществляется по программе Cosinor 2, 4 for Excel 2000/ХР, доверительный уровень – 95%. Для каждого пациента строится графическая кривая циркадианного ритма по каждому гормону, на основании которой определяется время индивидуальной акрофазы (диагностически более значима) и батифазы. Выводы делаются при сравнении синусоид больных бронхиальной астмой с кривыми здоровых лиц (фиг.1, 2, 3).

У здоровых лиц циркадианные ритмы секреции ТТГ характеризуются акрофазой в ранние ночные часы (23 час 59 мин) и батифазой в дневные часы (с 12 до 13 час). У больных с тяжелым течением бронхиальной астмы с регулярной длительной системной глюкокортикоидной терапией доверительный интервал акрофазы смещается до утренних часов (9 час 55 мин), а батифаза регистрируется с 21 до 22 час, что является результатом стрессовой реакции гипофиза на ночные приступы удушья, характерные для данной категории больных (фиг.1).

Изучение циркадианных ритмов гормона Т₃ у здоровых лиц показало наличие акрофазы в ранние ночные часы (1 час 17 мин) и батифазы – в дневные (с 13 до 14 час). У стероидозависимых больных бронхиальной астмой тяжелого течения, длительно получавших поддерживающие дозы системных глюкокортикоидов, акрофаза смещается до дневных часов (15 час 19 мин), доверительный интервал акрофазы расширяется (с 8 час 14 мин до 22 час 23 мин), а батифазы – до ночных параллельно утяжелению состояния (с 2 до 4 час) (фиг.2).

Суточные ритмы гормона Т₄ у здоровых людей характеризуются акрофазой в 6 часов и батифазой с 16 до 20 час. При прогрессировании заболевания происходит нарушение циркадианных ритмов. У больных бронхиальной астмой тяжелого течения, с регулярным применением системной глюкокортикоидной терапии, акрофаза тироксина регистрируется в 17 час 22 мин, которой соответствует батифаза, отмеченная с 5 до 6 час (фиг.3).

Изменения циркадианных ритмов гормонов ТТГ, Т₃, Т₄ позволяют делать вывод о наличии устойчивых десинхронозов функции щитовидной железы у стероидозависимых больных бронхиальной астмой тяжелого течения, длительно получавших поддерживающие дозы системных глюкокортикоидов.

Изобретение позволяет выявить устойчивые десинхронозы функции щитовидной железы у стероидозависимых больных бронхиальной астмой тяжелого течения, длительно получавших поддерживающие дозы системных глюкокортикоидов, и тем самым назначать индивидуальную схему хронотерапии, производить мониторинг в ходе лечения для комплексной оценки эффективности терапии, уменьшить частоту побочных действий и осложнений при проведении длительной системной терапии глюкокортикоидами у больных гормонозависимой бронхиальной астмой тяжелого течения, добиться более ранней ремиссии и снизить время пребывания больных в стационаре на 5-7 дней.

Пример выполнения 1

Больная А, 55 лет, поступила с диагнозом:

Бронхиальная астма, неаллергическая форма, тяжелое течение, стероидозависимая, обострение. Двухсторонняя кистозная гипоплазия нижних долей легких. Хронический гнойно-обструктивный бронхит, тяжелое течение, обострение. Эмфизема. Диффузный пневмосклероз. ХЛС в ст.декомпенсации. ДНIIст.

Из анамнеза известно, что больная на протяжении восьми лет получает поддерживающие дозы системных глюкокортикоидов.

Уровни гормонов в крови:

ТТГ (6 час – 3,0 мЕд/л, 12 час – 2,9 мЕд/л, 18 час – 2,8 мЕд/л, 24 час – 2,7 мЕд/л)

Т₃ (6 час – 2,0 нмоль/л, 12 час – 2,2 нмоль/л, 18 час – 2,1 нмоль/л, 24 час – 2,0 нмоль/л)

Т₄ (6 час – 111,0 нмоль/л, 12 час – 114,0 нмоль/л, 18 час – 119,0 нмоль/л, 24 час – 113,0 нмоль/л)

Результаты:

Индивидуальные хронограммы ТТГ, Т₃, Т₄ больной А представлены соответственно на фиг.4, 5, 6.

ТТГ – доверительный интервал акрофазы смещен с ночных (норма) до утренних часов 10 час 37 мин (5 час 42 мин – 15 час 31 мин), батифаза регистрируется с 21 до 23 час (фиг.4).

Т₃ – акрофаза (доверительный интервал) 15 час 53 мин (8 час 33 мин – 23 час 13 мин), батифаза – с 3 до 5 час (фиг.5).

Т₄ – акрофаза (доверительный интервал) 17 час 32 мин (9 час 26 мин – 25 час 38 мин), батифаза – с 4 до 6 час (фиг.6).

Заключение: устойчивый десинхроноз гипофизарно-тиреоидной системы.

Пример выполнения 2

Больная В, 30 лет, поступила с диагнозом: Бронхиальная астма, неаллергическая форма, легкое персистирующее течение, обострение, ДН 0-I ст.

Уровни гормонов в крови:

ТТГ (6 час – 3,5 мЕд/л, 12 час – 3,0 мЕд/л, 18 час – 3,4 мЕд/л, 24 час – 3,9 мЕд/л)

Т₃ (6 час – 2,5 нмоль/л, 12 час – 2,1 нмоль/л, 18 час – 2,2 нмоль/л, 24 час – 2,8 нмоль/л)

Т₄ (6 час – 135,0 нмоль/л, 12 час – 120,0 нмоль/л, 18 час – 100,0 нмоль/л, 24 час – 120,0 нмоль/л)

Результаты:

Индивидуальные хронограммы ТТГ, Т₃, Т₄ больной В представлены соответственно на фиг.7, 8, 9.

Уровни изучаемых гормонов в крови, а также показатели акрофазы для ТТГ – 23 часа 56 мин (23 час 54 мин – 23 час 58 мин) (фиг.7), для Т₃ – 1 час 27 мин (0 час 47 мин – 2 час 06 мин) (фиг.8), для Т₄ – 6 час 00 мин (3 час 14 мин – 8 час 46 мин) (фиг.9) и батифазы для ТТТ -12-13 час (фиг.7), для Т₃ – 13-14 час (фиг.8), для Т₄ – 16-20 час (фиг.9) практически не имели значимой разницы (р<0,05) с контрольной группой, нарушений циркадианных ритмов ТТГ, Тз, Т₄ не выявлено.

Заключение: десинхроноза гипофизарно-тиреоидной системы не выявлено.

Литература

1. Мишук В.П. Хронобиологические аспекты дисгормональных нарушений у больных бронхиальной астмой и методы их коррекции. – Дисс… д-ра. мед. наук: 14. 00. 43.-Благовещенск, 2001. – С.109-115.

2. Ткачева Г.А., Балаболкин М.И., Ларичева И.П. Радиоиммунохимические методы исследования. Справочник. – М.: Медицина, 1983. – С.147-156.

Формула изобретения

Способ диагностики десинхронозов гипофизарно-тиреоидной системы у стероидозависимых больных бронхиальной астмой тяжелого течения, длительно получавших поддерживающие дозы системных глюкокортикоидов, включающий определение гормонов, отличающийся тем, что в крови определяют концентрацию гормонов ТТГ, Т₃, Т₄ радиоиммунологическим методом, обрабатывают полученные данные и строят графическую кривую циркадианного ритма по каждому гормону, на основании которой определяют время индивидуальной акрофазы и батифазы, и при показателях акрофазы биоритма выработки ТТГ 9 ч 55 мин и доверительного интервала с 5 ч 20 мин до 14 ч 29 мин, гормона Т₃ – 15 ч 19 мин и доверительного интервала с 8 ч 14 мин до 22 ч 23 мин, гормона Т₄ – 17 ч 22 мин и доверительного интервала с 9 ч 20 мин до 25(01) ч 23 мин и показателях батифазы околосуточного ритма секреции ТТГ с 21 до 22 ч, Т₃ – с 2 до 4 ч, Т₄ – с 5 до 6 ч диагностируют устойчивый десинхроноз гипофизарно-тиреоидной системы.

РИСУНКИ