Патент на изобретение №2341799
|
||||||||||||||||||||||||||
(54) СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ НЕВЫНАШИВАНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ ПРИ УРОГЕНИТАЛЬНОЙ ИНФЕКЦИИ
(57) Реферат:
Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству, и может быть использовано для прогнозирования угрозы невынашивания беременности в 1 и 2 триместрах при урогенитальной инфекции. Сущность способа: у беременных женщин с выявленной урогенитальной инфекцией в 1 и 2 триместрах определяют уровень интерлейкина 12 (ИЛ-12) в слизи цервикального канала. При значении уровня ИЛ-12 выше 102,0 пг/мл прогнозируют высокий риск невынашивания беременности в 1 и 2 триместрах. Использование способа позволяет повысить чувствительность прогнозирования угрозы невынашивания беременности в 1 и 2 триместрах у беременных с урогенитальной инфекцией, что дает возможность назначить своевременные лечебные мероприятия.
(56) (продолжение): CLASS=”b560m”№ 1-2, с.11-15. реф. Найдено из БД VINITI.RU. [Найдено 11.04.2008] [он-лайн]. AL-SEBAI М.A. et al. The role of a single free beta-human chorionic gonadotrophin measurement in the diagnosis of early pregnancy failure and the prognosis of fetal viability. Hum Reprod. 1996 Apr; 11 (4), p.881-888. реф. Найдено из БД PubMed, PMID: 8671345. [Найдено 11.04.2008] [он-лайн].
Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, и может быть использовано для прогнозирования невынашивания беременности при урогенитальной инфекции. Невынашивание беременности в настоящее время остается одной из самых актуальных и сложных проблем современного акушерства, несмотря на многочисленные исследования в этой области (В.М.Сидельникова, З.С.Ходжаева, А.А.Агаджанова и др. Актуальные проблемы невынашивания беременности: цикл клинических лекций. – М: Медицина, 2001. – 167 с.). На сегодняшний день ранней диагностике и прогнозированию угрожающих состояний беременности посвящено значительное количество работ. При этом просматриваются два основных направления разрабатываемых методик: биохимические и иммунологические, с одной стороны и инструментальные – с другой. При этом к инструментальным в основном относятся методы УЗИ. Из первой группы методов известен способ прогнозирования угрозы прерывания беременности в ранние сроки путем определения в периферической крови концентрации фактора угнетающего миграцию лейкоцитов до и после однократной иммунизации донорскими лейкоцитами (патент РФ №2014598, 1994). Недостатками способа являются техническая сложность выполнения, а также невозможность динамического наблюдения за состоянием беременности с помощью этого метода. Известен способ ранней диагностики невынашивания беременности путем определения в периферической крови относительного содержания нейтрофилов, имеющих на своей поверхности структуры, реагирующие с трофобластическим Х-гликопротеидом (патент РФ №2077729, 1997). К недостаткам метода относятся его трудоемкость и неспецифичность. Известен способ доклинического прогнозирования невынашивания беременности путем определения в плазме крови содержания фибрин-мономерных комплексов. По их величине прогнозируют прерывание беременности в I, II или III триместрах (патент РФ №2123698, 1998). К недостаткам метода относится его неспецифичность. Известен способ прогнозирования угрозы прерывания беременности по определению концентрации эстриола, плацентарного лактогена и интерлейкина (ИЛ)-6 в сыворотке крови (патент РФ №2285926, 2006). Известен способ прогнозирования угрозы невынашивания беременности путем определения содержания периферических Т-лимфоцитов до и после инкубации с АМГФ (патент №2077727, 1997). Недостатком данных способов является их трудоемкость. Известен способ прогнозирования невынашивания беременности путем ультразвукового исследования органов малого таза и определения в сыворотке крови прогестерона, хорионического гонадотропина и уровня альфа-2-микроглобулина в сыворотке крови (патент РФ №2004135161, 2006). Недостатком данного способа является его неспецифичность. Известен способ прогноза невынашивания беременности путем определения содержания цитокинов в периферической крови и слизи цервикального канала у женщин с невынашиванием беременности инфекционного генеза по уровню ИФН- Из вышеизложенного очевидно, что на сегодняшний день основными недостатками способов прогнозирования невынашивания беременности являются неспецифичность и трудоемкость. Однако в данной работе не обозначены конкретные значения по прогнозированию невынашивания беременности. Другим недостатком данного способа является то, что для повышения точности прогнозирования исследуется два маркера: ИЛ-10 и ИЛ-12, тогда как наши исследования показали, что достаточно исследовать один значимый маркер воспаления ИЛ-12. Также следует принимать во внимание, что при урогенитальной инфекции особо значимыми являются показатели местного иммунитета. В связи с этим, более целесообразно исследовать ИЛ-12 не в сыворотке крови, а в цервикальной слизи. Данный способ принят нами за прототип. Недостатки прототипа устраняются в заявляемом способе. Задача изобретения – прогнозирование угрозы невынашивания беременности в 1 и 2 триместре при урогенитальной инфекции для назначения своевременных лечебных мероприятий. Поставленная задача решается тем, что у беременных женщин с выявленной урогенитальной инфекцией в 1 и 2 триместре проводят определение в слизи цервикального канала уровня интерлейкина 12 (ИЛ-12) и при значении уровня ИЛ-12 в цервикальной слизи выше 102,0 пг/мл прогнозируют высокий риск невынашивания беременности в 1 и 2 триместрах. Нами доказано, что данный способ обладает высокой точностью, чувствительностью и специфичностью. ИЛ-12 является стимулятором выработки интерферона Нами в доступной литературе не выявлено использование определения уровня ИЛ-12 в цервикальной слизи в качестве скринингового маркера для доклинического прогнозирования угрозы невынашивания беременности при урогенитальной инфекции. Известно, что ИЛ-12 является индуктором цитотоксических клеток и стимулятором выработки цитокинов (I.J.Elenkov, R.L.Wilder, V.К.Bakalov, et all. IL-12, TNF- ИЛ-12 стимулирует цитолитическую активность NK-клеток, является фактором их пролиферации, обуславливает дифференцировку цитотоксических Т-лимфоцитов, увеличивает образование ЛАК-клеток. Изучение местных компонентов иммунной системы позволит оценить уровень иммунологической резистентности и направленность иммунного ответа при воздействии урогенитальных патогенов. Все вышеуказанное явилось основанием к исследованию изменений уровня ИЛ-12 в слизи цервикального канала для прогноза невынашивания беременности при урогенитальной инфекции. Наши исследования позволили установить очень важные количественные величины ИЛ-12, которые являются определяющими для отбора беременных в группу риска. Способ осуществляется следующим образом: У беременной 1 или 2 триместра исследуют цервикальную слизь. Смыв секрета цервикального канала производится 1 мл физиологического раствора, после чего аспират помещается в пробирку для гомогенизации. Определение уровня ИЛ-12 проводят методом иммуноферментного анализа с использованием тест-систем BIOSOURCE (Бельгия). Учет реакции проводят на мультискане (ORGANON TEHNIKA, Финляндия) при длине волны 450 нм. При выявлении уровня ИЛ-12 в цервикальной слизи 102,0 пг/мл и выше прогнозируют угрозу прерывания беременности, что позволяет акушеру-гинекологу своевременно назначить адекватную терапию. Пример 1 Беременная И-ва, 22 лет. Беременность 2-я, в анамнезе самоаборт в сроке 10 недель. На учете в женской консультации состоит с 6 недель. При наружном осмотре – матка увеличена до 8 недель беременности, шейка размягчена по периферии, эндоцервицит. При ПЦР диагностике выявлены Herpes virus, Chlamidia trachomatis. Определен уровень ИЛ-12 в цервикальной слизи – 119,5 пг/мл. Заключение: прогнозируется высокий риск угрозы прерывания беременности. В сроке 11 недель появились клинические признаки угрозы прерывания беременности: боли внизу живота. Беременная госпитализирована в отделение патологии беременных с диагнозом: угроза самоаборта. При пальпации матка приходит в тонус, при осмотре шейка матки длиной 1,5 см, размягчена на всем протяжении. По данным УЗИ – участок отслойки ветвистого хориона. В стационаре проведена антибактериальная и метаболическая терапия, однако боли внизу живота усилились, появились кровянистые выделения из половых путей. В сроке 12 недель произошло прерывание беременности, что подтвердило прогноз, сделанный по заявляемому способу. Пример 2 Беременная Х-ва., 28 лет. Беременность 2-я, в анамнезе медицинский аборт в сроке 7 недель, хронический пиелонефрит, при предгравидарной подготовке – терапия трихомониаза, уреаплазмоза. Обратилась для планового обследования. Жалоб нет. При осмотре тело матки увеличено до 6-7 недель беременности, что соответствует периоду аменореи, наружный зев закрыт, шейка матки с признаками эндоцервицита. При ПЦР диагностике выявлены Ureaplasma urealiticum, HPV. Беременная обследована по заявляемому способу. ИЛ-12 в цервикальной слизи 101,8 пг/мл. Заключение: риск прерывания беременности отсутствует. Дальнейшее наблюдение за данной беременной не выявило осложнений в течение беременности. Роды произошли в срок. Прогноз по заявляемому способу подтвердился. Пример 3 Беременная Б-ко., 25 лет. Беременность 3-я, в анамнезе медицинский аборт. На учете в женской консультации по беременности состоит с 8 недель. Обследована, жалоб не предъявляла. При наружном осмотре – эндоцервицит, гипертрофия шейки матки. При ПЦР диагностике выявлены Ureaplasma urealiticum, Trichomonas vaginalis, Cytomegalovirus. Определен уровень ИЛ-12 в цервикальной слизи – 102,0 пг/мл. Заключение: прогнозируется высокий риск угрозы прерывания беременности. В сроке 14 недель беременности появились клинические признаки угрозы прерывания беременности: кровянистые выделения из половых путей, тянущие боли внизу живота. Беременная госпитализирована в специализированный стационар с диагнозом при поступлении: угроза самоаборта. При осмотре матка легко возбудима, размягчена на всем протяжении. По данным УЗИ – гипертонус задней стенки матки. Несмотря на проводимую сохраняющую и антибактериальную терапию, тянущие боли внизу живота усилились, перешли в схваткообразные. В сроке 15 недель произошло прерывание беременности, что подтвердило сделанный прогноз. Достоверность способа подтверждена клинико-лабораторными исследованиями. По заявляемому способу было обследовано 50 женщин в 1 и 2 триместрах беременности с маркерами урогенитальной инфекции. У 30 из них (1 группа) уровень ИЛ-12 в цервикальной слизи составил 102,0 пг/мл и выше, что свидетельствовало о риске невынашивания беременности и было подтверждено в процессе дальнейшего клинико-лабораторного наблюдения. У 20 беременных (2 группа) данные показатели были ниже, что предполагало благоприятное течение беременности. В первой группе процент угрозы прерывания составил 90%, в сравнении с 15% во 2-й группе. Результаты статистического анализа в среде пакета прикладных программ STATISTIKA 6 позволили разработать прогностическое правило формирования групп риска среди беременных с выявленными маркерами урогенитальной инфекции с использованием метода логистической регрессии (Ребров О.Ю. “Статистический анализ медицинских данных”, Москва, Медиа сфера, 2003). Полученное правило обеспечивает высокую точность, чувствительность и специфичность метода.
Преимущество заявляемого метода состоит в том, что у беременных с урогенитальной патологией на основании высокочувствительных современных лабораторных маркеров производится прогнозирование невынашивания беременности, с целью раннего назначения адекватной терапии. В клинической практике это позволит снизить угрозу перинатальных потерь за счет своевременного выявления беременных группы риска и начала адекватных лечебных мероприятий. Данный способ неинвазивен, обладает быстротой исполнения с использованием стандартных тест-систем, что позволяет широко использовать его в практическом здравоохранении.
Формула изобретения
Способ прогнозирования невынашивания беременности при урогенитальной инфекции путем определения в биологической жидкости уровня ИЛ-12, отличающийся тем, что в слизи цервикального канала определяют уровень ИЛ-12 и при его значениях 102,0 пг/мл и выше прогнозируют высокий риск невынашивания беременности в 1 и 2 триместре.
|
||||||||||||||||||||||||||
