Патент на изобретение №2162080

(54) УЛУЧШЕННЫЙ СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,4-ДИАМИНО-6-АЛКИЛТИО- S -ТРИАЗИНОВ

(57) Реферат:

Описывается улучшенный способ получения 2,4-диамино-6-алкилтио-s-триазинов общей формулы I, где R₁ и R₂ независимо друг от друга означают водород, С₁-С₁₂-алкил, С₃-С₁₂-циклоалкил, указанный циклоалкил, замещенный С₁-С₄алкилами, С₄-С₂₀-циклоалкил алкил, указанный С₄-С₂₀-циклоалкил алкил, замещенный С₁-С₄-алкилами, и R₃ означает С₁-С₁₂-алкил, путем взаимодействия цианурхлорида последовательно с R₁NH₂, R₂NH₂ и реагентом, содержащим R₃S-группу, в одном не смешивающемся с водой органическом растворителе в присутствии катализатора переноса фаз на стадии взаимодействия с реагентом, содержащим R₃S-группу. Способ отличается тем, что в качестве реагента, содержащего R₃S-группу, используют тиол в присутствии кислотосвязывающего средства, в качестве катализатора переноса фаз – четвертичные аммониевые соли и диазацилоалканы, которые используют в количестве от 1 до 10 мол.% в расчете на исходный цианурхлорид, а в качестве не смешивающегося с водой органического растворителя используют ароматический С₆-С₁₀углеводород или С₄-С₁₁алканон. Полученные соединения находят применение в качестве средств, препятствующих обрастанию микроорганизмами объектов, которые подвергаются воздействию морской воды. Технический результат – получение целевого продукта с высоким выходом и высокой степенью чистоты. 9 з.п. ф-лы, 4 табл.

Изобретение относится к улучшенному способу получения 2,4-диамино-6-алкилтио-s-триазинов путем последовательного трехстадийного взаимодействия цианурхлорида с двумя подходящими алкиламинами и алкилмеркаптаном. Полученные соединения проявляют гербицидную и альгицидную активности и особенно полезны в качестве средств, препятствующих обрастанию микроорганизмами объектов, которые подвергаются воздействию морской воды.

Известно в данной области получение замещенных 2,4-диамино-6-тио-s-триазинов путем последовательного трехстадийного добавления реагентов к цианурхлориду. Так, аналогичные трехстадийные способы описаны в патентах США N 3830810; 3766182 и 3753986, при осуществлении которых на двух первых последовательных стадиях цианурхлорид взаимодействует с одним первичным амином и затем со вторым первичным амином в растворителе или разбавителе, например алифатических углеводородах, кетонах, простых эфирах, ароматических углеводородах и тому подобных, и в присутствии кислотосвязывающего агента, причем первую стадию (то есть добавление первого амина) проводят при температуре ниже 30^oC, предпочтительно в интервале от 15^oC до 0^oC, а второе аминирование – при температурах в интервале от 0^oC до 45^oC.

Замещение последнего атома хлора алкилтиогруппой осуществляется путем добавления водного раствора основания к суспензии промежуточного продукта в разбавителе (то есть в смеси ацетон/вода) и затем перемешивают смесь, пока не образуется прозрачный раствор. Затем вводят двойное молярное количество алкилмеркаптана, перемешивают смесь при комнатной температуре и выделяют целевой продукт.

В альтернативном варианте замещение последнего хлора на алкилтиогруппу проводят также при добавлении соответствующего производного 6-хлор-s-триазина к спиртовому или водно-спиртовому раствору меркаптида щелочного металла и нагревании полученной смеси с обратным холодильником до тех пор, пока смесь не станет нейтральной.

Основной недостаток этих известных способов синтеза 2,4-ди(алкиламино)-6-алкилтио-s-триазинов заключается в том, что промежуточный продукт, полученный после проведения второй стадии, должен быть выделен и/или очищен, например, фильтрацией или перекристаллизацией до осуществления следующей стадии, если конечный продукт должен быть получен с приемлемым выходом. Однако выделение промежуточного 2,4-диамино-6-хлор-s-триазина приводит к уменьшению выхода, экономически не желательно, требует времени и вызывает загрязнение окружающей среды.

Другим недостатком известных способов является необходимость изменения растворителей, например толуола, на первых двух стадиях с последующим его удалением и заменой на смесь ацетон/вода для замещения последнего атома хлора. Такая замена растворителя приводит к увеличению времени цикла, удорожанию продукта и увеличению загрязнения среды. Более того, смеси ацетона с водой затрудняют удаление хлористого натрия из конечного продукта.

Наиболее близкий к заявляемому способ получения 2,4-ди(алкиламино)-6-алкилтио-s-триазинов (EP-A-0357556, 1990 г.) включает введение трех соответствующих заместителей в триазиновое кольцо в 2-фазной системе (вода и не смешивающийся с водой органический растворитель) в присутствии третичного амина на стадии введения алкилмеркаптогруппы. В примере указанного способа проиллюстрировано использование тиолата металла (тиометилата натрия) в присутствии третичного амина с введением меркаптогруппы в триазиновое кольцо на соответствующей стадии.

Однако указанный способ не позволяет получить продукт высокой степени чистоты (чистота полученного продукта не выше 88,9%).

В основу изобретения положена задача путем изменения технологических операций разработать улучшенный способ получения 2,4-диамино-6-алкилтио-s-триазинов, который устраняет необходимость удаления и/или очистки промежуточных продуктов, необходимость замены растворителей, а также обеспечивает получение продукта с высоким выходом и высокой степенью чистоты.

Задача решена тем, что в улучшенном способе получения 2,4-диамино-6-алкилтио-s-триазинов общей формулы (I):

где R₁ и R₂ независимо друг от друга означают водород, C₁-C₁₂-алкил, C₃-C₁₂-циклоалкил, указанный циклоалкил, замещенный C₁-C₄-алкилами, C₄-C₂₀-циклоалкил алкил, указанный C₄-C₂₀-циклоалкил алкил, замещенный C₁-C₄-алкилами; и R₃ означает C₁-C₁₂-алкил, путем взаимодействия цианурхлорида последовательно с R₁NH₂, R₂NH₂ и реагентом, содержащим R₃S-группу, в одном не смешивающемся с водой органическом растворителе в присутствии катализатора переноса фаз на стадии взаимодействия с реагентом, содержащим R₃S-группу, согласно изобретению улучшение заключается в том, что в качестве реагента, содержащего R₃S-группу, используют тиол в присутствии кислотосвязывающего средства, в качестве катализатора переноса фаз – четвертичные аммониевые соли и диазациклоалканы, которые используют в количестве от 1 до 10 мол.% в расчете на исходный цианурхлорид, а в качестве не смешивающегося с водой органического растворителя используют ароматический C₆-C₁₀ углеводород или C₄-C₁₁ алканон.

Предпочтительно использовать в качестве не смешивающихся с водой органических растворителей толуол, ксилол или метилизобутилкетон и, в особенности, толуол и ксилол, причем наиболее предпочтительным является ксилол.

Целесообразно в качестве катализатора переноса фазы использовать трибутилметиламмоний хлорид, 1,4-диазабицикло[2,2,2]октан, бензилтриметиламмоний гидроокись, тетрабутиламмоний хлорид, тетрабутиламмоний бромид или тетрабутиламмоний кислый сернокислый, в особенности тетрабутиламмоний бромид.

Предпочтительным является осуществление способа, когда R₁ и R₂ независимо друг от друга представляют собой водород, C₁-C₁₂-алкил, C₃-C₁₂-циклоалкил или указанный циклоалкил, замещенный C₁-C₄-алкильными группами. Более предпочтительно, когда R₁ означает C₃-C₁₂-циклоалкил, R₂ – C₁-C₁₂-алкил и R₃ – C₁-C₁₂-алкил. Наиболее предпочтительно, когда R₁ означает циклопропил, R₂ означает трет-бутил и R₃ означает метил.

Согласно изобретению наиболее предпочтительными соединениями формулы (I), полученными по заявляемому способу, являются 2-(трет-бутиламино)-4-(циклопропиламино)-6-(метилтио)-s-триазин, 2,4-бис(трет-бутиламино)-6-(метилтио)-s-триазин, 2,4-бис-(циклопропиламино)-6-(метилтио)-s-триазин и 2-амино-4-трет-бутиламино-6-метилтио-s-триазин.

Заявляемый способ приводит к уменьшению времени цикла, снижению загрязнений окружающей среды за счет уменьшения числа растворителей и облегчает удаление хлористого натрия из конечного продукта. Кроме того, заявляемый способ позволяет получить целевой продукт высокой степени чистоты. Результаты воспроизведения Примера 1 точно в соответствии с методикой способа Coers (EP-A-0357556) показали, что чистота конечного продукта по этому способу составляет только 88,9%, что значительно ниже по сравнению с заявляемым способом, в котором чистота полученных продуктов после проведения всех трех стадий процесса составляет от 96,0 до 99,0%
Для получения соединений формулы (I) на первой стадий осуществляют взаимодействие цианурхлорида с соответствующим алкиламином, взятых в молярном отношении 1: 1 в расчете на цианурхлорид, при 0-75^oC, предпочтительно при 20-50^oC, в среде органического растворителя и в присутствии кислотосвязывающего агента для нейтрализации получающейся соляной кислоты. Может быть использован широкий интервал pH (то есть 1-9), но предпочтительно pH 6,5-8,0, для того, чтобы избежать образования продуктов гидролиза. Эта реакция завершается, когда поддерживается pH около 7,0 без добавления дополнительного количества кислотосвязывающего агента.

На следующей стадии процесса к раствору промежуточного продукта первой стадии в органическом растворителе добавляют второй амин в молярном отношении 1:1 в расчете на исходный цианурхлорид при 20-95^oC и предпочтительно при 50-75^oC. Одновременно вводят кислотосвязывающий агент для нейтрализации образующейся соляной кислоты. Значение pH может находиться в широком интервале (4-12), но предпочтительно значение pH 8-10, для того, чтобы избежать образования продуктов гидролиза. Эта реакция завершается, когда сохраняется значение pH около 9,0 без добавления дополнительного количества кислотосвязывающего агента.

На третьей стадии, заключающейся в замещении оставшегося хлора, к реакционному раствору, образовавшемуся на второй стадии, добавляют соответствующий катализатор переноса фазы в количестве 1-10 мол.% в расчете на исходный цианурхлорид, кислотосвязывающий агент и меркаптан в молярном отношении к исходному цианурхлориду, равном 1,0-1,3:1. Указанная реакция осуществляется при температуре 60-150^oC и давлении, находящемся в интервале между атмосферным и 100 ф/дюйм² (689,4 кПа) (атмосферное – 7 кг/см²). Однако предпочтительны температура между 90-130^oC и давление в интервале между атмосферным и 50 ф/дюйм² (344,7 кПа) (атмосферное – 3,5 кг/см²).

При проведении указанных реакций в качестве кислотосвязывающих агентов применяют гидроокиси щелочных металлов или карбонаты этих металлов и гидроокиси или карбонаты щелочноземельных металлов, алкиламин, вводимый в реакцию, в избыточном количестве и третичные амины, например триалкиламины, пиридин и пиридиновые основания. Предпочтительны неорганические основания, особенно гидроокиси щелочных металлов, например гидроокись натрия. Если используют органическое основание, органический растворитель следует промывать водой с последующей нейтрализацией сточных вод и выделением органического основания.

Полученные соединения проявляют гербицидную и альгицидную активности и особенно полезны в качестве средств, препятствующих обрастанию микроорганизмами объектов, которые подвергаются воздействию морской воды. В объем рассматриваемых объектов могут входить, в частности, корпуса судов, конструкции, находящиеся в воде, бакены, рыболовные сети, а также системы охлаждения и трубопроводы, через которые проходит морская вода. Триазины вообще предназначены для защиты всех материалов, находящихся в контакте с морской водой, от обрастания морскими водорослями (микроорганизмами), например, таких материалов, как древесина, целлюлоза, текстиль и кожа, краски, лаки, например краски для необрастающих покрытий и материалов для нанесения аналогичных покрытий, оптического стекла и других типов стекла, пластических масс, каучука и адгезивов, а также других материалов.

Улучшенный способ получения s-триазинов формулы (I) в соответствии с настоящим изобретением иллюстрируется следующими примерами. Если иначе не оговорено, в этих примерах все части и проценты приведены по весу. Продукты, полученные в примерах, сравнивают с идентичными чистыми известными образцами соответствующих соединений методом газовой хроматографии.

Пример 1
2-(трет-бутиламино)-4-(циклопропиламино)-6-(метилтио)-s-триазин
Стадия 1:
В герметичном реакционном сосуде, продутом азотом, осуществляют взаимодействие цианурхлорида (92,3 г, 0,5 моля) с третбутиламином (36,9 г, 0,5 моля), используя о-ксилол (370 г) в качестве растворителя. Амин добавляют в течение 30 мин. Затем для поддержания pH 6,5-8,0 при температуре 50^oC добавляют в течение 90 мин 20%-ный раствор едкого натра (98,9 г, 0,49 моля). Реакция завершена, когда достигается стабильный pH около 7.

Стадия 2:
К о-ксилольному раствору, образовавшемуся на 1-й стадии, в течение 10-15 мин при 50^oC добавляют циклопропиламин (39,6 г, 0,5 моля). В конце добавления амина реакционная температура равна 70-75^oC. Для поддержания pH 8-10 при температуре 75^oC в течение 30 мин добавляют 20% раствор едкого натра (98,8 г, 0,49 моля). Реакция завершена, когда достигается стабильное значение pH 9,0. По завершении второй стадии реакционная смесь разделяется на водный и органический слои и добавляется соляной раствор. Органический слой, полученный на 2-й стадии, концентрируют (до 50 вес.%) азеотропной отгонкой или вакуумной дистилляцией о-ксилола.

Стадия 3:
Реакционную массу, полученную на 2-й стадии (236 г), тетрабутиламмоний бромид (3,18 г, 0,01 моля) и 20%-ный раствор едкого натра (108,4 г, 0,54 моля) добавляют в реактор Parr из нержавеющей стали. Полученную смесь охлаждают до 0^oC, реактор промывают азотом и герметизируют. При 0^oC добавляют метилмеркаптан (27,2 г, 0,57 моля) и реакционную смесь затем нагревают до 100^oC в течение 30 мин. При 100^oC в реакторе создается давление 15-20 ф/дюйм² (1,1-1,4 кг/см²) и реактор выдерживают при этих условиях и при перемешивании в течение 4-х часов.

После завершения третьей стадии реакции давление сбрасывают и разделяют реакционную массу на водный и органический слои. Органический слой дважды промывают водой (по 100 г на промывку). Затем к органическому слою добавляют воду (600 г) и азеотропной отгонкой удаляют растворитель. Для осаждения конечного продукта в горячей воде добавляют диспергатор – натриевую соль формальдегид-нафталинсульфокислоты (0,7 г). Суспензию охлаждают до 50^oC и фильтруют. После промывки осадка на фильтре водой (500 г) его сушат под вакуумом при 75^oC, получают 124,1 г белого твердого вещества (выход 96% в расчете на цианурхлорид).

Вместо формальдегид-нафталинсульфокислоты можно применять другие диспергаторы – сульфированный пропилолеат, сульфированный бутилолеат, N-метил-N-олеилтаурат.

Анализ: чистота продукта – 98,2%, сравнение по стандартным образцам конечного продукта выполнено методом газовой хроматографии на колонке Hewlett Packard 5890, снабженной ДВ-5 (длина 30 м, мегабор, пленка толщиной 1 микрон).

Т.пл.: 127-130^oC
Данные ¹H ЯМР приведены в табл. 1
Данные ¹³C ЯМР:
Химический сдвиг – Число атомов углерода
163,87-165,26 ч/млн. – 3C
51,01 ч/млн. – 1C
28,84 ч/млн. – 3C
23,25 ч/млн. – 1C
13,27-12,84 ч/млн. – 1C
7,05 ч/млн. – 2C
Данные масс-спектрального анализа: отношение массы к заряду (m/z) = 253
Полученные данные подтверждают структуру.

Пример 2
2-(трет-бутиламино)-4-(циклопропиламино)-6-(метилтио)-s-триазин
Повторяют пример 1, но вместо о-ксилола используют метилизобутилкетон. Выход продукта (белое твердое вещество) равен 96% от теоретического. Газовая хроматография свидетельствует, что чистота продукта составляет 97,2%.

Анализ данных аналогичен примеру 1, что свидетельствует о том, что структура полученного соединения такая же, как в примере 1.

Пример 3
2-(трет-бутиламино)-4-(циклопропиламино)-6-(метилтио)-s-триазин
Стадия 1:
В герметичном сосуде, промытом азотом, осуществляют реакцию цианурхлорида с трет-бутиламином (36,9 г, 0,5 моля), используя толуол (370 г) в качестве растворителя. Амин добавляют в течение 30 мин. Затем для поддержания значения pH 6,5-8,0 при температуре 50^oC в течение 90 мин добавляют 20%-ный раствор едкого натра (98,8 г, 0,49 моля). Реакция завершена, когда достигается стабильное значение pH около 7,0.

Стадия 2:
К раствору, полученному на 1-й стадии, при 50^oC в течение 10-15 мин добавляют циклопропиламин (39,6 г, 0,5 моля). К концу добавления амина температура реакции равна 70-75^oC. Для поддержания pH 8-10 при температуре 75^oC в течение 30 мин добавляют 20%-ный раствор едкого натра (98,8 г, 0,49 моля). Реакция завершается, когда достигается стабильное значение pH около 9,0.

После завершения 2-й стадии смесь выдерживают для разделения водного и органического слоев. Органический слой концентрируют (до 50 вес.%) азеотропной или вакуумной отгонкой толуола.

Стадия 3:
В реактор Parr из нержавеющей стали добавляют реакционную массу, полученную на 2-й стадии (236 г), трибутилметиламмоний хлорид (12,36 г, 0,039 моля) и 20%-ный раствор едкого натра (108,4 г, 0,54 моля). Полученную смесь охлаждают до 0^oС, промывают реактор азотом и герметизируют. При 0^oC добавляют метилмеркаптан (27,2 г, 0,54 моля) и затем реакционную смесь нагревают до 100^oC в течение 30 мин. При 100^oC в реакторе давление составляет 15-20 ф/дюйм² (1,1-1,4 кг/см²), реактор выдерживают при этих условиях в течение 4 час при перемешивании.

После завершения 3-й стадии давление сбрасывают и отделяют соляной раствор. Органический слой промывают водой (100 г) и отделяют. Затем к органическому слою добавляют воду (1200 г) и азеотропной отгонкой удаляют растворитель.

Суспензию охлаждают до 50^oC и отфильтровывают. После промывки осадка на фильтре водой (400 г) его сушат при 80^oC под вакуумом, получая 119,2 г продукта, 96,6% от теоретического количества.

Анализ: чистота 97,4% (газовая хроматография).

Анализ данных аналогичен примеру 1, что свидетельствует о том, что структура полученного соединения такая же, как в примере 1.

Пример 4
2-(трет-бутиламино)-4-(циклопропиламино)-6-(метилтио)-s-триазин
Повторяют пример 1, но вместо тетрабутиламмоний бромида на 3-й стадии добавляют 1,4-диазабицикло[2,2,2]октан (4,94 г, 0,043 моля). Получают белое твердое вещество с выходом 97,2% от теоретического. Газовая хроматография показывает, что чистота продукта равна 97,3%.

Анализ данных аналогичен примеру 1, что свидетельствует о том, что структура полученного соединения такая же, как в примере 1.

Пример 5
2-(трет-бутиламино)-4-(циклопропиламино)-6-(метилтио)-s-триазин
Повторяют пример 1, но на 3-й стадии вместо тетрабутиламмоний бромида применяют тетрабутиламмоний кислый сернокислый. Получают белый осадок с выходом 97,9% от теоретического. Метод газовой хроматографии показывает, что чистота продукта составляет 97,5%.

Анализ данных аналогичен примеру 1, что свидетельствует о том, что структура полученного соединения такая же, как в примере 1.

Пример 6
2-(трет-бутиламино)-4-(циклопропиламино)-6-(метилтио)-s-триазин
Повторяют пример 1, но вместо тетрабутиламмоний бромида на 3-й стадии добавляют бензилтриметиламмоний гидроокись (8,4 г, 0,02 моля). Получают белый продукт с выходом 95,9% (от теоретического). Как свидетельствует метод газовой хроматографии, чистота продукта равна 97,5%.

Анализ данных аналогичен примеру 1, что свидетельствует о том, что структура полученного соединения такая же, как в примере 1.

Пример 7
2,4-бис(трет-бутиламино)-6-(метилтио)-s-триазин.

Стадии 1 и 2:
В герметичном сосуде, промытом азотом, осуществляют взаимодействие цианурхлорида (50 г, 0,27 моля) с трет-бутиламином (40,3 г, 0,54 моля), используя метилизобутилкетон в качестве растворителя. Амин добавляют в течение 30 мин. Затем для поддержания значения pH 8,0-10,0 при температуре 55-75^oC в течение 150 мин добавляют 20%-ный раствор гидроокиси натрия (108 г, 0,54 моля). Реакция завершена, когда достигается стабильное значение pH около 9.

После завершения 2-й стадии водный и органические слои расслаиваются. Органический раствор концентрируют (до 40 вес.%) азеотропной отгонкой метилизобутилкетона.

Стадия 3:
Реакционная масса со стадии 2 (173 г), тетрабутиламмоний бромид (7,35 г, 0,023 моля) и 20%-ный раствор едкого натра (60,0 г, 0,3 моля) добавляются в реактор Parr из нержавеющей стали. Полученную реакционную смесь охлаждают до 0^oC, промывают реактор азотом и герметизируют. При 0^oC добавляют метилмеркаптан (16 г, 0,33 моля) и затем нагревают реакционную смесь до 100^oC в течение 30 мин. При 100^oC давление в реакторе составляет 45-50 ф/дюйм² (3,2-3,5 кг/см²), реактор выдерживают при этих условиях и при перемешивании в течение 6 часов.

После завершения 3-ей стадии реакции давление сбрасывают и отделяют соляной слой.

Органический слой промывают водой (350 г) и отделяют. Затем к органическому слою добавляют воду (1000 г) и удаляют растворитель азеотропной отгонкой. Остаток охлаждают до 50^oC и подвергают фильтрации. После промывки осадка на фильтре с водой (300 г) его сушат под вакуумом при 80^oC, получая белое вещество с температурой плавления 169-170^oC. Газовая хроматография показывает, что чистота продукта составляет 96%.

Т.пл.: 169-170^oC
Данные ¹H ЯМР даны в табл. 2.

Данные ¹³C ЯМР:
Химический сдвиг – Число атомов углерода
163,6 ч/млн. – 3C
50,83 ч/млн. – 2C
29,04 ч/млн. – 6C
12,99 ч/млн. – 1C
Данные масс-спектрального анализа: отношение массы к заряду (m/z) = 269
Полученные данные подтверждают структуру.

Пример 8
2,4-бис(циклопропиламин)-6-(метилтио)-s-триазин
Стадии 1 и 2:
В герметичном сосуде, промытом азотом, осуществляют реакцию цианурхлорида с циклопропиламином (78,0 г, 1,0 моля), используя метилизобутилкетон в качестве растворителя. Амин добавляют в течение 30 мин. Затем для поддержания значения pH 8,0-10,0 при температуре 75^oC в течение 165 мин добавляют 20%-ный раствор едкого натра (203,3 г, 1,0 моля). Реакция завершена, когда достигается стабильное значение pH около 9,0.

По завершении 2-й стадии дают полученному продукту отстояться, водный и органические слои расслаиваются. Органический слой концентрируют (до 44 вес. %) азеотропной отгонкой метилизобутилкетона.

Стадия 3:
Реакционную массу, полученную на 2-й стадии (233 г), тетрабутиламмоний бромид (12,79 г, 0,04 моля) и 20%-ный раствор едкого натра (101,4 г, 0,51 моля) добавляют в реактор Parr из нержавеющей стали. Полученную смесь охлаждают до 0^oC, промывают реактор азотом и герметизируют. При 0^oC добавляют метилмеркаптан (30 г, 0,63 моля) и затем нагревают реакционную смесь до 100^oC в течение 25 мин. При 100^oC в реакторе создается давление 30-35 ф/дюйм² (2,1-2,5 кг/см²), при этих условиях и при перемешивании реактор выдерживают в течение 6 час.

После завершения 3-й стадии давление сбрасывают и отделяют соляной слой. Органический слой промывают водой (300 г) и отделяют. Затем к органическому слою добавляют воду (800 г) и удаляют растворитель азеотропной отгонкой.

Остаток охлаждают до 50^oC и подвергают фильтрации. После промывки осадка водой (300 г) его сушат при 80^oC под вакуумом, получая белое вещество с температурой плавления 114-116^oC. Данные газовой хроматографии показывают, что чистота продукта равна 96,6%.

Т.пл.: 114-116^oC
Данные ¹H ЯМР приведены в табл. 3.

Данные ¹³C ЯМР:
Химический сдвиг – Число атомов углерода
180,2-165,5 ч/млн. – 3C
23,25 ч/млн. – 2C
12,85 ч/млн. – 1C
7,01 ч/млн. – 4C
Данные масс-спектрального анализа: отношение массы к заряду (m/z) = 237
Полученные данные подтверждают структуру.

Пример 9
2-амино-4-трет-бутиламино-6-метилтио-s-триазин
Стадия 1:
В герметичном сосуде, промытом азотом, осуществляют реакцию цианурхлорида (65,5 г, 0,36 моля) с трет-бутиламином (26,5 г, 0,36 моля) с использованием о-ксилола (260 г) в качестве растворителя. Амин добавляют в течение 30 мин. Затем для поддержания значения pH 6,5-8,0 при температуре 50^oC в течение 150 мин добавляют 20%-ный раствор гидроокиси натрия (71,0 г, 0,36 моля). Реакция завершена, когда достигается стабильное значение pH около 7,0.

Стадия 2:
К раствору в о-ксилоле, полученному на 1-й стадии при 50^oC, добавляют аммиак (29%-ый, 41,6 г, 0,71 моля).

В конце добавления температура поднимается до 75^oC. После завершения реакции водный слой отделяют. Раствор в о-ксилоле промывают водой (230 г) и разделяют слои. Органический слой концентрируют (до 45 вес.%) азеотропной отгонкой о-ксилола.

Стадия 3:
Реакционную массу со 2-й стадии, тетрабутиламмоний хлорид (9,0 г, 0,028 моля) и 20%-ный раствор гидроокиси натрия (70 г, 0,35 моля) добавляют в реактор Parr из нержавеющей стали. Полученную реакционную смесь охлаждают до 0^oC, реактор промывают азотом и герметизируют. При 0^oC добавляют метилмеркаптан (20 г, 0,42 моля) и нагревают реакционную смесь до 100^oC в течение 20 мин.

При 100^oC давление в реакторе равно 37 ф/дюйм² (2,59 кг/см²), реактор выдерживают при этих условиях в течение 4 часов при перемешивании.

После завершения 3-й стадии реакции давление сбрасывают, соляной раствор промывают водой (100 г) и отделяют. К органическому слою добавляют воду (600 г) и удаляют растворитель азеотропной отгонкой. Остаток охлаждают до 50^oC и отфильтровывают. После промывки остатка на фильтре водой (300 г) его сушат под вакуумом при 80^oC, получая 53,3 г белого вещества (70,6% от теории) с температурой плавления 143-145^oC.

Данные газовой хроматографии показывают, что степень чистоты конечного продукта равна 99%.

Т.пл.: 143-145^oC
Данные ¹H ЯМР приведены в табл. 4.

Данные ¹³C ЯМР:
Химический сдвиг – Число атомов углерода
164,93 ч/млн. – 3C
51,15 ч/млн. – 1C
28,98 ч/млн. – 3C
12,98 ч/млн. – 1C
Данные масс-спектрального анализа: отношение массы к заряду (m/z) = 213
Полученные данные подтверждают структуру.

Примеры 10-15.

Используя методику примера 1 получают следующие соединения:
2-(этиламино)-4-(изопропиламино)-6-(метилтио)-s-триазин;
2-(трет-бутиламино)-4-(циклопропиламино)-6-(метилтио)-s-триазин;
2-(метиламино)-4-(циклопропилметиламино)- 6-(бутилтио)-s-триазин;
2-(октиламино)-4-(циклобутиламино)-6-(пентилтио)-s-триазин;
2-(амиламино)-4-(циклогексиламино)-6-(гексилтио)-s-триазин;
2-(гексиламино)-4-(метиламино)-6-(этилтио)-s-триазин.

Примеры 16-21.

Используя методику примера 7 получают следующие соединения:
2,4-бис-(изопропиламино)-6-(метилтио)-s-триазин;
2,4-бис-(додециламино)-6-(метилтио)-s-триазин;
2,4-бис-(трет-бутиламино)-6-(этилтио)-s-триазин;
2,4-бис-(амиламино)-6-(гексилтио)-s-триазин;
2,4-бис-(этиламино)-6-(бутилтио)-s-триазин;
2,4-бис-(октиламино)-6-(пропилтио)-s-триазин.

Примеры 22-26
Используя методику примера 9 получают следующие соединения:
2-(амино)-4-(трет-бутиламино)-6-(метилтио)-s-триазин;
2-(амино)-4-(додециламино)-6-(метилтио)-s-триазин;
2-(амино)-4-(циклопропиламино)-6-(гексилтио)-s-триазин;
2-(амино)-4-(октиламино)-6-(децилтио)-s-триазин;
2-(амино)-4-(метиламино)-6-(нонилтио)-s-триазин.

Формула изобретения

1. Улучшенный способ получения 2,4-диамино-6-алкилтио-S-триазинов общей формулы I

где R₁ и R₂ – независимо друг от друга означают водород, C₁-C₁₂-алкил, C₃-C₁₂-циклоалкил, указанный циклоалкил, замещенный C₁-C₄ алкилами, C₄-C₂₀-циклоалкил алкил, указанный C₄-C₂₀-циклоалкил алкил, замещенный C₁-C₄-алкилами;
R₃ означает C₁-C₁₂-алкил,
путем взаимодействия цианурхлорида последовательно с R₁NH₂, R₂NH₂ и реагентом, содержащим R₃S-группу, в одном не смешивающемся с водой органическом растворителе, в присутствии катализатора переноса фаз на стадии взаимодействия с реагентом, содержащим R₃S-группу, отличающийся тем, что в качестве реагента, содержащего R₃S-группу, используют тиол в присутствии кислотосвязывающего средства, в качестве катализатора переноса фаз четвертичные аммониевые соли и диазациклоалканы, которые используют в количестве от 1 до 10 мол.% в расчете на исходный цианурхлорид, а в качестве не смешивающегося с водой органического растворителя используют ароматический C₆-C₁₀углеводород или C₄-C₁₁алканон.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве не смешивающегося с водой органического растворителя используют толуол, ксилол или метилизобутилкетон.

3. Способ по п.2, отличающийся тем, что в качестве не смешивающегося с водой органического растворителя используют ксилол или толуол.

4. Способ по п.3, отличающийся тем, что в качестве не смешивающегося с водой органического растворителя используют ксилол.

5. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве катализатора переноса фазы используют трибутилметиламмония хлорид, 1,4-диазабицикло[2,2,2]октан, бензилтриметиламмоний гидроокись, тетрабутиламмоний хлорид, тетрабутиламмоний бромид или тетрабутиламмоний кислый сернокислый.

6. Способ по п.5, отличающийся тем, что в качестве катализатора переноса фазы используют тетрабутиламмоний бромид.

7. Способ по п.1, отличающийся тем, что R₁ и R₂ независимо друг от друга означают водород, C₁-C₁₂-алкил, C₃-C₁₂-циклоалкил или указанный циклоалкил, замещенный C₁-C₄-алкильными группами.

8. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в формуле I R₁ означает C₃-C₁₂-циклоалкил, R₂ означает C₁-C₁₂-алкил и R₃ означает C₁-C₁₂-алкил.

9. Способ по п. 8, отличающийся тем, что в формуле I R₁ означает циклопропил, R₂ означает трет-бутил и R₃ означает метил.

10. Способ по п.1, отличающийся тем, что соединениями формулы (I) являются 2-(трет-бутиламино)-4-(циклопропиламино)-6-(метилтио)-S-триазин, 2,4-бис-(трет-бутиламино)-6-(метилтио)-S-триазин, 2,4-бис-(циклопропиламино)-6-(метилтио)-S-триазин и 2-амино-4-трет-бутиламино-6-метилтио-S-триазин.

РИСУНКИ

MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 15.10.2006

Извещение опубликовано: 10.01.2008 БИ: 01/2008