Патент на изобретение №2341527
|
||||||||||||||||||||||||||
(54) АННЕЛИРОВАННЫЕ АЗАГЕТЕРОЦИКЛЫ, ВКЛЮЧАЮЩИЕ ПИРИМИДИНОВЫЙ ФРАГМЕНТ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ИНГИБИТОРЫ PI3K КИНАЗ
(57) Реферат:
Данное изобретение относится к новым аннелированным азагетероциклам, включающим пиримидиновый фрагмент, общей формулы I в форме свободных оснований или фармацевтически приемлемых солей. Соединения настоящего изобретения обладают свойствами ингибиторов PI3 киназ и могут найти применение для приготовления лекарственных средств для лечения онкологических заболеваний. В общей формуле I
Х представляет атом кислорода или атом серы; Z представляет собой атом кислорода, R1 представляет собой атом водорода или необязательно замещенный C1-С6 алкил, или Z представляет собой атом азота, который вместе с атомом углерода, с которым он связан, образуют через Z и R1 необязательно замещенный аннелированный имидазолиновый цикл; R2 представляет собой необязательно замещенный C1-С6алкил, необязательно замещенный С3-С8циклоалкил, необязательно замещенный фенил, возможно аннелированный с 5-6-членным гетероциклилом, содержащим гетероатомы, выбранные из кислорода и азота, необязательно замещенный 5-6-членный гетероциклил, содержащий гетероатомы, выбранные из азота, кислорода и/или серы, возможно аннелированный с фенильным кольцом. Изобретение также относится к способу получения соединений, фармацевтическим композициям и лекарственным средствам. 6 н. и 8 з.п. ф-лы, 1 табл.
Текст описания приведен в факсимильном виде.
Формула изобретения
1. Аннелированные азагетероциклы, включающие пиримидиновый фрагмент общей формулы I в форме свободных оснований или фармацевтически приемлемых солей
где Х представляет атом кислорода или атом серы; Z представляет собой атом кислорода, R1 представляет собой атом водорода или необязательно замещенный C1-С6 алкил, или Z представляет собой атом азота, который вместе с атомом углерода, с которым он связан, образуют через Z и R1 необязательно замещенный аннелированный имидазолиновый цикл; R2 представляет собой необязательно замещенный C1-С6алкил, необязательно замещенный С3-С8циклоалкил, необязательно замещенный фенил, возможно аннелированный с 5-6-членным гетероциклилом, содержащим гетероатомы, выбранные из кислорода и азота, необязательно замещенный 5-6-членный гетероциклил, содержащий гетероатомы, выбранные из азота, кислорода и/или серы, возможно аннелированный с фенильным кольцом. 2. Соединения по п.1, представляющие собой замещенные амиды 4-оксо-3,4-дигидрофуро[2,3-b]пиримидин-5-карбоновых кислот общей формулы I.1, замещенные амиды 4-оксо-3,4-дигидротиено[2,3-b]пиримидин-5-карбоновых кислот общей формулы I.2 и замещенные амиды 2,3-дигидрофуро[3,2-е]имидазо[1,2-с]пиримидин-9-карбоновых кислот общей формулы I.3 или их фармацевтически приемлемые соли
где R1 и R2 имеют вышеуказанные значения; R3а и R3b независимо друг от друга представляют собой атом водорода или низший алкил. 3. Способ получения соединений общих формул I.1, I.2, I.3 по п.1 или 2 взаимодействием соответствующих кислот общих формул F1, F2, H3 с аминами общей формулы F11 в присутствии конденсирующих реагентов
где R1, R2, R3а и R3b имеют вышеуказанные значения. 4. Ингибиторы PI3 киназ, представляющие собой соединения общей формулы I по п.1. 5. Селективные ингибиторы по п.4 изоформы р110-альфа PI3 киназ, представляющие собой соединения общей формулы I по п.1. 6. Селективные ингибиторы по п.4 изоформы р110-бета PI3 киназ, представляющие собой соединения общей формулы I по п.1. 7. Селективные ингибиторы по п.4 изоформы р110-гамма PI3 киназ, представляющие собой соединения общей формулы I по п.1. 8. Селективные ингибиторы по п.4 изоформы р110-дельта PI3 киназ, представляющие собой соединения общей формулы I по п.1. 9. Селективные ингибиторы по п.5 изоформы р110-альфа PI3 киназ с мутацией в эксоне 20 (H1047R), представляющие собой соединения общей формулы I по п.1. 10. Соединения общей формулы I по п.1 в качестве биологически активного начала для получения лекарственных средств для лечения онкологических заболеваний. 11. Фармацевтическая композиция, предназначенная для лечения онкологических заболеваний, содержащая в качестве биологически активного начала, по крайней мере, одно соединение общей формулы I по п.1, или соединения по п.2, или их фармацевтически приемлемые соли в эффективном количестве. 12. Фармацевтическая композиция по п.11, содержащая в качестве активного начала, по крайней мере, одно соединение общих формул I.1, I.2, I.3 по п.2 или их фармацевтически приемлемые соли в эффективном количестве. 13. Способ получения фармацевтической композиции по п.11 или 12 смешением активного начала, представляющего собой, по крайней мере, одно соединение общей формулы I по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль, с инертными наполнителями и/или растворителями. 14. Лекарственное средство в форме таблеток, капсул или инъекций, помещенных в фармацевтически приемлемую упаковку, включающее ингибитор PI3 киназ по любому из пп.4-9 или фармацевтическую композицию по любому из пп.11 и 12 в эффективном количестве.
|
||||||||||||||||||||||||||
