Патент на изобретение №2339646
|
||||||||||||||||||||||||||
(54) ГИБРИДНАЯ И ТАНДЕМНАЯ ЭКСПРЕССИЯ БЕЛКОВ НЕЙССЕРИЙ
(57) Реферат:
Изобретение относится к иммунологии и биотехнологии. Предложен гибридный белок, состоящий из последовательности белка 936 из Neisseria meningitides или белка, последовательность которого на 90% и более идентична последовательности указанного белка, и последовательности белка 741 из Neisseria meningitides, или белка, последовательность которого на 90% и более идентична последовательности указанного белка. При этом указанные последовательности могут быть связаны по N- и/или С-концу с гистидиновыми метками, через линкер или без. Линкер выбирают из группы: полиглициновый линкер, гистидиновые метки и GSGGGG линкер. Раскрыта нуклеиновая кислота, кодирующая указанный белок. Описана композиция для лечения и/или профилактики заболевания, вызываемого бактерией Neisseria meningitides на основе гибридного белка и одного или более белков из следующих: 287, 741, ORF46.1, 961, NH2-A-[X-L-]n-B-COOH, где n=2, X1=287, а Х2 выбирают из группы: 953, 919, 961, 741. Предложено использование композиции для приготовления лекарственного средства для лечения заболевания, вызванного Neisseria. Использование изобретения позволяет проводить лечение и профилактику заболевания, опосредованного Neisseria meningitides. 4 н. и 9 з.п. ф-лы, 5 ил., 28 табл.
Текст описания приведен в факсимильном виде.
Формула изобретения
1. Гибридный белок, имеющий формулу NH2-A-[-X-L-]n-B-COOH, где L означает необязательную линкерную аминокислотную последовательность, имеющую 20 или менее аминокислот, и L выбирают из группы, содержащей полиглициновый линкер, гистидиновые метки и GSGGGG линкер, А означает необязательную N-концевую аминокислотную последовательность, имеющую 40 или менее аминокислот, и А выбирают из группы, содержащей гистидиновые метки и остаток метионина, В означает необязательную С-концевую аминокислотную последовательность, имеющую 40 или менее аминокислот, при этом В означает гистидиновые метки, и n=2, X включает X1 и Х2, где X1 представляет собой последовательность белка 936 или полипептид, обладающий идентичностью 90% или более с этой последовательностью, из Neisseria meningitidis, и Х2 представляет собой последовательность белка 741 или полипептид, обладающий идентичностью 90% или более с этой последовательностью, из Neisseria meningitidis, и указанный гибридный белок имеет иммунологическую активность против Neisseria meningitidis. 2. Гибридный белок по п.1, в котором Х1 происходит из штамма Neisseria meningitidis 2996. 3. Гибридный белок по п.1, в котором Х2 происходит из штамма Neisseria meningitidis МС58. 4. Гибридный белок по п.1, имеющий последовательность, упомянутую в SEQ ID 30. 5. Нуклеиновая кислота, кодирующая белок по любому из пп.1-4. 6. Композиция для профилактики и/или лечения заболеваний, вызванных Neisseria meningitidis, содержащая белок по любому из пп.1-4, и один или более из следующих белков: (1) 287, (2) 741, (3) ORF46.1, (4) 961, (5) NH2-A-[-X-L-]n-B-COOH, где n=2, Х1=287, Х2=953, (6) NH2-A-[-X-L-]n-B-COOH, где n=2, Х1=287, Х2=919, (7) NH2-A-[-X-L-]n-B-COOH, где n=2, X1=287, Х2=961, (8) NH2-A-[-X-L-]n-B-COOH, где n=2, Х1=287, Х2=741. 7. Композиция по п.6, содержащая белки (4) и (5). 8. Композиция по п.7, где белок (4) содержит SEQ ID 31, и белок (5) содержит SEQ ID 28 или SEQ ID 29. 9. Композиция по любому из пп.6-8, дополнительно содержащая белковый антиген N.meningitidis, препарат везикул наружной мембраны (OMV) N.meningitidis и/или сахаридный антиген N.meningitidis. 10. Композиция по любому из пп.6-9, дополнительно содержащая фармацевтически приемлемый носитель. 11. Композиция по п.10 для применения в качестве лекарственного средства. 12. Применение композиции по п.10 для изготовления лекарственного средства для лечения заболевания, вызванного Neisseria. 13. Применение по п.12, где указанное заболевание представляет собой бактериальный менингит.
РИСУНКИ
|
||||||||||||||||||||||||||
