Патент на изобретение №2339637

(54) БЛОКАТОРЫ ГИСТАМИННОГО РЕЦЕПТОРА ДЛЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ КОМПОЗИЦИЙ, ОБЛАДАЮЩИХ ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКИМ И АУТОИММУННЫМ ДЕЙСТВИЕМ

(57) Реферат:

Изобретение относится к новым блокаторам гистаминового рецептора для фармацевтической композиции, обладающей противоаллергическим и аутоиммунным действием, представляющим собой замещенные 2,3,4,5-тетрагидро-1H-пиридо[4,3-b]индолов, соответствующих общей формуле 1, их фармацевтически приемлемым солям и/или гидратам, фармацевтической композиции и лекарственному средству на их основе и к способу лечения и профилактики аллергических заболеваний и аутоиммунных заболеваний. В общей формуле 1

где R¹ представляет собой заместитель аминогруппы, выбранный из необязательно замещенного C₁-С₅алкила; R² _i представляет собой один или несколько одинаковых или различных заместителей выбранных из водорода, галогена, C₁-С₃алкила, CF₃; Ar представляет собой незамещенный или замещенный галогеном, С₁-С₅алкилом, C₁-С₅алкокси, замещенной аминогруппой или трифторметилом фенил или 5-6-членный гетероцикл, содержащий 1-2 атома азота или серы в цикле; W представляет собой СН₂ группу, необязательно замещенную СН₂СН₂ группу или необязательно замещенную СН=СН группу. 4 табл.

(56) (продолжение):

CLASS=”b560m”DE 1813229, 20.08.1970. ИВАНОВ Ю.А. и др. Активность как антагонистов кальция производных гидрированных пиридо[2,3-b]индола. – Химико-фармацевтический журнал, 2001, 35(9), 514-4517. NAGAI YASUTAKA et al. Studies on psychotropic agents. IV. Alkylation of 2-substituted 2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrido[4,3-b]indole derivatives. Chemical & pharmaceutical bulletin, 1979, 27(8), 1922-6. ГАПОНЮК П.Я. и др. Фармакологические свойства и химическая структура тетрагидро- -карболинов. – Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 1971, 71(6), 23-5.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Формула изобретения

1. Блокаторы гистаминного рецептора для фармацевтических композиций, обладающих противоаллергическим и аутоиммунным действием, представляющие собой замещенные 2,3,4,5-тетрагидро-1H-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1, их фармацевтически приемлемые соли и/или гидраты

где R¹ представляет собой заместитель аминогруппы, выбранный из необязательно замещенного С₁-С₅алкила;

R² _i представляет собой один или несколько одинаковых или различных заместителей, выбранных из водорода, галогена, C₁-С₃алкила, CF₃;

Ar представляют собой незамещенный или замещенный галогеном, C₁-С₅алкилом, С₁-С₅алкокси, замещенной аминогруппой или трифторметилом фенил или 5-6-членный гетероцикл, содержащий 1-2 атома азота или серы в цикле;

W представляет собой СН₂ группу, необязательно замещенную СН₂СН₂ группу или необязательно замещенную СН=СН группу, исключая соединения где

Ar-фенил; W-CH₂; R¹=CH₃; R² _i=H; (7)CH₃; (8)CH₃; (7)Cl; (8)Cl; (9)Cl; (7)Br;

(8)-ОС₂Н₅;(здесь и далее в скобках указано положение заместителя R² _i); или

Ar-2,4-диметилфенил; W-CH₂; R¹=бензил; R² _i=H; (8)CH₃; или

Ar-4-оксифенил; W-CH₂; R¹=2-оксифенилкарбонил; или

Ar-2-(2-диметиламино)этил-5-метилиндол-3-ил; W-СН₂; R¹=СН₃; R² _i=(8)СН₃; или

Ar-4-хлорфенил; W-CH₂; R¹=CH₃; R² _i=H; (7)Cl; (8)Cl; или

Ar-4-метоксифенил; W-CH₂; R¹=СН₃; R² _i=(8)Cl; или

Ar-4-фторфенил; W-CH₂; R¹=CH₃; R² _i=(8)F; или

Ar-4-фторфенил; W-CH₂; R¹=2-(пиридин-2-ил)этил; R² _i=(8)F; или

Ar-фенил; W-CH₂CH₂; R¹=CH₃; R² _i=H; или

Ar-пиридин-2-ил; W-CH₂; R¹=CH₃; R² _i=H; (8)Cl; или

Ar-пиридин-3-ил; W-CH₂; R¹=CH₃; R² _i=(8)Cl; или

Ar-пиридин-4-ил; W-CH₂; R¹=CH₃; R² _i=(8)Cl; или

Ar-6-метилпиридин-3-ил; W-CH₂CH₂; R¹=CH₃; C₂H₅; н-C₃H₇; нС₄Н₉,

изоС₄Н₉, вт.С₄Н₉, изо-С₅Н₁₁, бензил, R² _i=H; или

Ar-6-метилпиридин-3-ил; W-CH₂CH₂; R¹=CH₃; C₂H₅; н-C₃H₇; нС₄H₉,

изоС₄Н₉, изоС₅Н₁₁, R² _i=(8)CH₃; или

Ar-6-метилпиридин-3-ил; W-СН₂СН₂; R¹=СН₃; R² _i=(7)Cl; (8)Cl; (8)Br; (7)CF₃; (7)CH₃; (8,9)ди-СН₃; (7,8)ди-СН₃; (7,8)ди-Cl; (7)Cl(8)СН₃; (8)Cl(6)СН₃; (8)Cl(7)СН₃; или

Ar-пиридин-3-ил; W-CH₂CH₂; R¹=CH₃; R² _i=(8)Cl; или

Ar-6-метилпиридин-3-ил; W-CH₂CH₂; R¹=бензил; R² _i=(8)Cl; 8)CH₃; или

2,2-диметил-5-[2-(6-метилпиридин-3-ил)этил]-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолиний иодид; или

2-метил-5-[2-(6-метилпиридин-3-ил)этил]-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолиний 2-[2-(4-бромфенил)-2-оксоэтил]бромид; а также

2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы, включающие, по крайней мере, одну карбоксильную или алкилоксикарбонильную группу и их фармацевтически приемлемые соли.

2. Блокатор по п.1, представляющий собой замещенные 2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1.1

3. Блокатор по п.2, представляющий замещенные 2-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол общей формулы 1.1.1, 1.1.2

где R² представляет собой Н, F, CH₃, CF₃; Ar представляет собой необязательно замещенный фенил, 3-пиридил, 4-пиридил.

4. Блокатор по п.1, представляющий собой замещенные 5-винил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1.2

где R¹ и R² _i имеют вышеуказанное значение; R³ представляет собой группу СН=СН-Ar, в которой Ar имеет вышеуказанное значение.

5. Блокатор по п.1 или 4, представляющие собой замещенные цис-5-винил-2-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1H-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1.2.1, 1.2.2 и замещенные транс-5-винил-2-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1H-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1.2.3, 1.2.4

где R² представляет собой Н, F, СН₃, CF₃; Ar представляет собой необязательно замещенный фенил, 3-пиридил, 4-пиридил.

6. Блокатор по п.1, представляющий собой замещенный 5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол общей формулы 1.3

где R¹, R² _i и Ar имеют вышеуказанное значение.

7. Блокатор по п.6, представляющий собой замещенные 2-метил-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-1H-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1.3.1, 1.3.2

где R² представляет собой Н, F, СН₃, CF₃; Ar представляет собой необязательно замещенный фенил, необязательно замещенный 3-пиридил, 4-пиридил.

8. Фармацевтическая композиция, обладающая противоаллергическим и аутоиммунных действием, содержащая в качестве активной субстанции, по крайней мере, один замещенный 2,3,4,5-тетрагидро-1H-пиридо[4,3-b]индол по любому из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемую соль / или гидрат.

9. Способ получения фармацевтической композиции по п.8 смешением, по крайней мере, одного замещенного 2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индола по любому из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемой соли/или гидрата с инертным наполнителем и/или растворителем.

10. Применение фармацевтической композиции по п.8 для получения лекарственных средств в форме таблеток, капсул или инъекций, помещенных в фармацевтически приемлемую упаковку, для профилактики и лечения аллергических и аутоиммунных заболеваний.

11. Лекарственное средство, включающее фармацевтическую композицию по п.8 в форме таблеток, капсул или инъекций, помещенных в фармацевтически приемлемую упаковку, для профилактики и лечения аллергических и аутоиммунных заболеваний.

12. Способ профилактики и лечения аллергических и аутоиммунных заболеваний, введением лекарственного средства по п.11.