Патент на изобретение №2161972

(54) СПОСОБ КОМПЛЕКСНОЙ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ОПИСТОРХОЗОМ

(57) Реферат:

Изобретение относится к медицине, в частности к гастроэнтерологии, и может быть использовано для комплексного лечения описторхоза. Предварительно проводят диагностическое зондирование. В течение первых трех дней назначают питье электроактивированного водного раствора ЭВР-К. Его готовят добавлением в малую анодную емкость аппарата “Эсперо” 20 мл 10%-ного раствора СаСl₂, 25 мл 5%-ного раствора MgSO₄, 15 мл 4%-ного раствора КСl, а в большую катодную емкость – 50 мл 0,01%-ного раствора КМnO₄. Делают ректальные микроклизмы с использованием подогретого нейтрального раствора ЭВР-А (анолит) с добавлением в анодную зону 1/3 чайной ложки поваренной соли. Антигельминтные препараты назначают на 5 день по стандартной схеме с уменьшенной на 1/3 разовой и общекурсовой дозой. На следующий день проводят дуоденальное промывание растительными растворами. 1 табл.

Изобретение относится к медицине, в частности к гастроэнтерологии, и может быть использовано для комплексного лечения паразитарных заболеваний, например описторхоза, в разных клинических формах.

В настоящее время успешное решение проблемы системных заболеваний, в частности описторхоза, определяется не столько их ранним выявлением, сколько усовершенствованием методов терапии. Широкая распространенность гельминтозов на достаточно больших территориях делает их изучение актуальной проблемой. Клиника описторхоза характеризуется как признаками поражения органов паразитирования описторхисов (печень, желчные протоки, желчный пузырь, поджелудочная железа), так и изменениями со стороны желудочно-кишечного тракта. Этим объясняется необходимость разработки комплексного поэтапно-восстановительного лечения больных с включением лечебных мероприятий противовоспалительного, стимулирующего характера, проведения подготовительной терапии с целью создания условий для более эффективного лечения заболевания с использованием известных химических препаратов, а также потенцирования их действия и последующей коррекции функциональных нарушений деятельности органов пищеварения, сохраняющихся после дегельминтизации.

Как правило, лечение паразитарных заболеваний проводится лишь при наличии у зараженных описторхами лиц тех или иных нарушений со стороны органов пищеварительной системы. Так, при хроническом описторхозе в патологический процесс постоянно вовлекаются печень и печеночные протоки, поджелудочная железа, двенадцатиперстная кишка, тонкий и толстый кишечник.

В хронической фазе заболевания описторхисы в количестве от нескольких экземпляров до десятков тысяч механически повреждают участки слизистой желчевыводящей системы. Эти изменения приводят к дискинетическим расстройствам желчного пузыря и желчных путей, что в свою очередь ведет к развитию воспалительного процесса. Дифференциальная диагностика и последующее лечение различных форм холецистита, дискинезии желчевыводящих путей, холангита проводится в основном по данным холецистографии, эхолокации, дуоденального зондирования. Современные методы лечения паразитарных заболеваний включают прежде всего препараты этиотропного действия, нацеленные на подавление инвазии, вытравливание паразитов с помощью специфических химиопрепаратов. Известно, что дегельминтизация больных хроническим описторхозом, способствующая прекращению прогрессирования процесса, в ряде случаев не приводит к полному выздоровлению.

Для лечения хронического описторхоза в настоящее время применяются два основных препарата – бильтрицид и хлоксил и их аналоги, в том числе зарубежные. Однако при удовлетворительной переносимости больными многих из этих препаратов неизбежны побочные реакции: головная боль, учащение стула, головокружения, диспепсические явления, боли в правом подреберье, тошнота, изжога, кожный зуд, крапивница. Более того, многие из этих препаратов противопоказаны пациентам с сердечно-сосудистой недостаточностью, почечными и др. хроническими заболеваниями (Пальцев А.И. Клиника, диагностика, лечение поражений панкреато-дуоденальной зоны при описторхозе. – Автореф. канд. диссерт. – 1983. – С. 147-153).

Большинство химических препаратов имеют много противопоказаний из-за их побочных действий. Более того, некоторые авторы отмечают отсутствие положительной клинической динамики после специфической химиотерапии и развитие органной патологии после применения таких препаратов, как, например, хлоксил. С целью обеспечения возможности снижения побочных действий химических препаратов предложено проведение патогенетической превентивной терапии с особым акцентом на купирование проявлений основных патогенетических синдромов. Но известные средства превентивной терапии не решают задачи снижения интоксицирующего действия химических веществ.

Известны способы лечения паразитарных заболеваний, включающие проведение патогенетической превентивной терапии с использованием антибиотиков, седативных препаратов, анаболических стероидов, преднизолона, витаминов. (А.И. Пальцев. – Заболевания органов пищеварения при хроническом описторхозе (клиника, диагностика, лечение). – Новосибирск. – 1996. – С. 145-146). Проведение комплексной патогенетической превентивной терапии, сопровождающей специфическое лечение химиопрепаратами, позволяет, по наблюдениям автора, компенсировать клинические, биохимические, иммунологические показатели различных отделов пищеварительной системы, в первую очередь печени, и купировать проявления основных патогенетических синдромов до (или после) проведения специфической химиотерапии. Однако использование в качестве превентивных мер гормональных препаратов, антибиотиков также не проходит бесследно для больных, у которых пищеварительная система и без того отягощена интоксикацией, значительными сдвигами иммунной системы и т.п., тем более, что дозировки химических препаратов остаются неизменными и не имеют тенденции к снижению.

Дегельминтизация, основанная на комбинированной химиотерапии, включает тюбажи по Демьянову, кишечное орошение, назначение противовоспалительных средств, желчегонных трав. После окончания курса дегельминтизации медикаментозная и физиотерапевтическая стимуляция функции желчных путей продолжается.

В последние годы получили развитие методы комплексного лечения описторхоза, включающие применение нового физиотерапевтического средства – диадинамофореза 5%-ного раствора “сухой” рапы как этапа восстановительного лечения после химиотерапии (Э.И. Белобородова с соавт. Хронический описторхоз и пищеварительная система. – Томск 1996. – С. 22). Этап восстановительного лечения включен в курс реабилитационных мероприятий с целью улучшения функционального состояния желудка, изменения которого неизбежно сохраняются после дегельминтизации. Однако и такие реабилитационные мероприятия проводятся лишь на этапе восстановительного (санаторно-курортного) лечения, а не предшествуют химиотерапии.

За прототип принят способ лечения описторхоза, включающий, наряду с химиотерапией, проведение превентивной патогенетической терапии с использованием тюбажей с минеральной водой и кишечного орошения. (А.И. Пальцев. – Клиника, диагностика, лечение поражений панкреато-дуоденальной зоны при хроническом описторхозе. – Автореф. канд. дисс. – 1983. – С. 14).

Однако тюбажи назначаются, как правило, после многодневного приема химиопрепарата, например хлоксила, к тому же эффективность этой процедуры невысока, а кишечное орошение, чаще всего, с растительными растворами проводится также после химиотерапии.

Целью настоящего изобретения является купирование проявлений основных патогенетических синдромов описторхоза путем специфического лечебного промывания, предшествующего химиотерапии, и создания условий для потенцирования действия лекарственных средств.

Поставленная цель достигается тем, что в превентивную патогенетическую терапию описторхоза включают лечебное промывание с антисептическими и паразитотропными целями, для чего на фоне приема пищевой биодобавки “Нарине-Ф” назначают электроактивированные водные растворы (ЭВР) per os и в виде ректальных микроклизм в течение трех дней пребывания в стационаре после диагностического дуоденального зондирования и непосредственно перед приемом (введением) химиопрепаратов и последующим кишечным орошением, причем для питья готовят раствор ЭВР-К (католит) с добавлением к 1000 мл дистиллированной воды 20 мл 10%-ного раствора CaCl₂, 15 мл 4%-ного раствора KCl, 25 мл 5%-ного раствора MgSO₄ – в анодную зону, 50 мл 0,01%-ного раствора KMnO₄ – в катодную зону аппарата “Эсперо”; для ректальных промываний используют подогретый нейтральный раствор ЭВР-А (анолит) с добавлением в анодную зону 1/3 чайной ложки поваренной соли (NaCl). После химиотерапии назначают лечебное дуоденальное промывание.

Растворы для питья назначают в течение 3 следующих за первым зондированием дней пребывания в стационаре в дозировке по 100-200 мл 3 раза в день за 20-40 мин до еды; в вечернее время проводят очистительные лечебные клизмы с подогретым нейтральным раствором ЭВР-А (анолит), активируют 12 мин и используют раствор из большей емкости. Клизмы с ЭВР-А оказывают противовоспалительное, антисептическое действие, а в комплексе с приемом per os ЭВР-К достигается эффект активизации яиц описторхисов (паразитотропный эффект). Пищевую биодобавку “Нарине-Ф” широкого спектра действия назначают с 1 дня на весь курс лечения в дозировке по 1 ст. л. 3 раза в день до еды с целью снижения интоксикации при приеме химиопрепаратов.

На 5 день проводят специфическое лечение назначением антигельминтных препаратов (бильтрицид, празиквантель, хлоксил и аналоги) по схеме согласно инструкциям по применению, но с уменьшенной разовой и общекурсовой дозировкой химиопрепарата. На следующий день проводят дуоденальное промывание растительными растворами (например, с ромашкой).

Больным с массивной инвазией, сопутствующими заболеваниями и особенно с отягощенным аллергологическим анамнезом, дегельминтизация которых сопровождается токсико-аллергическими реакциями, назначают интрадуоденальный электрофорез с электролизным серебром и делагилом. (Е.Е. Баженов с соавт. Лечение хронического описторхоза интрадуоденальным электрофорезом электролизного серебра и делагила. Актуальные вопросы гастроэнтерологии. – Сб. научн. тр. – Томск. – 1994. – С. 14).

Анализ различных методов лечения распространенных паразитарных заболеваний, таких как описторхоз, проведенный рядом исследователей и практических врачей, подтверждает необходимость проведения комплексной терапии, направленной на более быстрое выявление и купирование основных клинических симптомов. Применяемые до настоящего времени физиотерапевтические методы лечения, например тюбажи, не позволяют достичь эффекта активизации (“пробуждения”) яиц описторхисов, которые размножаются в кишечнике хозяина в огромных количествах. Вызванное паразитами изменение функционального состояния покровного эпителия ведет к нарушению всасывания пищевых веществ, в первую очередь жиров и жирорастворимых витаминов. Использование электроактивированных водных растворов, насыщенных солями микроэлементов, позволяет в ходе предварительного лечебного промывания (превентивная терапия) создать возможность активизации яиц гельминтов и частичного их вымывания из желчных протоков и желчного пузыря – мест их максимального скапливания и размножения – уже на этапе, предшествующем химиотерапевтическому лечению. Последующее химическое воздействие оказывается более эффективным, т.к. большее количество паразитов попадает в зону действия химиопрепаратов. Бактериологическое исследование кала на описторхоз выявляет наличие дисбактериоза различной степени выраженности у большого числа больных, который в свою очередь приводит к снижению иммунной системы организма.

Лечебный эффект повышается благодаря включению в этап превентивной терапии пищевой добавки “Нарине-Ф”и имплантации кишечной омнофлоры, обладающих высокой бактериостатической активностью и стимулирующих рост собственной микрофлоры человека.

Предлагаемый по изобретению этап превентивного лечения позволяет вводить лекарственные препараты в субтерапевтических дозах благодаря тому, что при воздействии электроводными растворами в комплексе с манипуляциями по стимуляции микрофлоры человека достигается эффект активизации паразитов, их частичного вымывания, а также усилению действия химиопрепаратов.

Таким образом, включение в лечебный курс комплекса “Нарине-Ф, имплантации кишечной омнофлоры и назначения электроактивированных водных растворов по определенной схеме и в определенных соотношениях микроэлементов, позволяет сделать заключение о соответствии изобретения критерию “существенные отличия”.

Способ комплексной патогенетической терапии больных описторхозом осуществляется следующим образом.

В первый день назначается лечебное зондирование с растительными растворами, которое проводится с целью снятия воспаления желчных ходов и активного оттока желчи, что позволяет открыть доступ к местам скопления паразитов. Со 2 дня в течение всего курса лечения назначается прием per os электроактивированного водного раствора (по 100 мл 3 раза в день за 20-40 мин до еды мелкими глотками), приготовленный по следующей рецептуре: в маленькую и большую емкости аппарата “Эсперо” наливают 1000 мл подогретой до 30-40^oC дистиллированной воды. В маленькую емкость (анодную) добавляют 20 мл 10%-ного раствора CaCl₂, 25 мл 5%-ного раствора MgSO₄, 15 мл 4%-ного KCl; в катодную зону добавляют 50 мл 0,01%-ного раствора KMnO₄. После экспозиции (7 мин) раствор готов для питья. Раствор из большой емкости (католит) следует пить только в день его приготовления, на следующий день раствор готовится заново.

В эти же первые дни (через день) вечером перед сном больным назначают очистительные клизмы с католитом (1-1,5 л) следующего состава: в анодную зону с дистиллированной водой, подогретой до 45-55^oC, добавляют 1/3 чайной ложки поваренной соли (NaCl); раствор активируют 12 мин и вводят в кишечник в теплом виде (t = 38-40^oC). При этом для промывания из большой емкости аппарата берется такой объем жидкости, который вызывает позыв к дефекации, но удерживается в прямой кишке не менее 20-40 мин. Цель данной манипуляции – достичь противовоспалительного эффекта, восстановить целостность слизистой и подготовить кишечник к последующей имплантации омнофлоры. “Нарине-Ф” назначают с 1 дня по 1 ст. л. 2-3 раза в день за 30-40 мин до еды на весь курс для достижения иммуностимулирующего, бактериостатического эффекта, улучшения обменных процессов, а также для стимуляции роста собственной кишечной микрофлоры. Диета – кисломолочная, сухари, овощи. На 4-8 день – но-шпа по 2 табл. 3 раза в день.

На 9 день проводится однодневное лечение бильтрицидом, но суточная доза делится на три приема в ночное время: 22 часа, 2 и 6 часов. При этом разовая доза уменьшена: вместо общепринятой разовой дозы в 20 мг мы назначали 15 мг на 1 кг массы тела (общая доза – 45 мг на 1 кг массы тела). На следующий (10) день назначается лечебное дуоденальное зондирование с растительными растворами, например ромашки, для снятия интоксикации за счет активного вымывания трупов гельминтов и остатков химиопрепаратов.

На 11 день вечером проводится очистительная клизма с анолитом (1-1,5 л), на 15 день – с католитом с целью получения антисептического, бактерицидного и бактериостатического эффекта по отношению к живым гельминтам и вымывания их из кишечника. На следующий (12) день с целью повышения собственной иммунной системы и создания физиологического баланса проводится ректальное через зонд имплантирование бактериальных препаратов (бактериофаг, бификол и др.) по разработанной нами методике (пат. РФ N 2092167).

Предложенный способ лечения с применением электроактивированных водных растворов на фоне пищевой биодобавки “Нарине-Ф” широкого спектра действия обладает очевидными преимуществами перед известными методиками лечения паразитарных заболеваний, в том числе и перед способом, принятым в качестве прототипа. Наши исследования показали, что назначение электроактивированных водных растворов с определенным количеством и соотношением активных элементов в течение первых дней пребывания в стационаре способствует не только активизации паразитов, но оказывает противовоспалительное, иммуностимулирующее и детоксицирующее действие и позволяет значительно снизить дозу химиопрепарата.

Эффективность предлагаемого способа изучена на примере двух групп больных. Больные первой группы (38 чел.) получали антигельминтное лечение празиквантелем (бильтрицидом), который назначался в суточной дозе 60 мг на кг массы тела (однодневный курс). Патогенетическая терапия включала проведение тюбажей с минеральной водой (по Демьянову) – после завершения химиотерапии. У 18 (47,3%) больных отмечены побочные действия празиквантеля в различных проявлениях – от головных болей, повышения температуры до болей в суставах, изменений ЭКГ и др.; частота их проявления привела к необходимости отмены антигельминтиков у 4 (10,5%) больных, 5 (13,1%) больным дополнительно проведено симптоматическое лечение. Зондирование, проведенное после лечения празиквантелем, выявило наличие паразитов у 7 больных, которым было назначено проведение повторного курса через 6 месяцев.

Больные второй группы (96 чел.) прошли курс комбинированного патогенетического лечения по предлагаемой методике с использованием пищевой биодобавки “Нарине-Ф” в течение всего курса и электроактивированных водных растворов перед назначением празиквантеля.

Дневная доза празиквантеля для большинства больных (91 чел.) была снижена относительно стандартной дозы на 1/3 и составила 45 мг на 1 кг массы тела (по 15 мг за один прием – всего на 3 приема в сутки). У 14 (14,5%) больных после химиотерапии отмечены побочные эффекты (у 6 – кожный зуд, гиперемия лица, у 8 – головокружение, слабость). Остальная группа больных – 82 чел. (85,4%) не предъявляли жалоб в течение всего лечебного курса. Дуоденальное зондирование, проведенное через 6 месяцев, выявило отсутствие паразитов у 96 (100%) больных.

Динамическое наблюдение за больными обеих групп через 3-6-12 месяцев показало, что у большинства больных первой группы (29 чел. – 76,3%) положительной динамики не отмечено, у 8 чел. (8,3%) наступило клиническое улучшение, 1 чел. на повторное обследование не явился. Напротив, у большего числа больных 2 группы (85 чел. – 88,5%) отмечено клиническое улучшение (см. таблицу в конце описания).

Пример 1. Больной П., 36 лет. Поступил в клинику Межрегионального центра коррекции микробиоценоза человека (МЦКМЧ) с диагнозом: описторхоз, хр. паразитарный холецистит. В анамнезе – хр. гастродуоденит, хр. тонзиллит. Жалобы на боли в правом подреберье, метеоризм, горечь во рту.

При осмотре – живот обычной конфигурации, болезненный в проекции желчного пузыря. Диагноз: описторхоз (выявлен впервые), хр. паразитарный холецистит ср. ст. тяжести, дискинезия ЖВП по смешанному типу.

Назначение: Начиная со второго дня (первый день – диагностическое зондирование) – питье с ЭВР-К в течение 3 дней по 100 мл 3 раза в день за 40 мин до еды, биодобавка “Нарине-Ф” – по 1 ст. л. 3 раза в день. На 5 день после очистительной клизмы – ректальное промывание кишечника теплым раствором ЭВР-А (анолит) с NaCl, но-шпа – по 1 табл. 3 раза в сутки, продолжить питье с ЭВР-К по 50 мл 3 раза в день до еды.

На 6 день – препарат бильтрицид – однодневный курс в три приема (через 6 часов) по 15 мг на кг массы тела после еды. На следующий день – второе дуоденальное зондирование – промывание по Витебскому, в конце промывания – через зонд ввести бактериофаг (10,0).

Уже на 5 день пребывания в стационаре боли в правом подреберье уменьшились. Остались диспепсические явления, анорексия, общая слабость. Живот мягкий, умеренно болезненный при глубокой пальпации. Стул 1 раз в день, оформленный.

На 7 день (после приема бильтрицида и дуоденального промывания) паразиты не обнаружены, горечь во рту исчезла, самочувствие нормальное. Выписан с положительной динамикой.

Рекомендовано продолжить прием желчегонных трав в течение 1 мес., тюбажи 1 раз в неделю, “Нарине-Ф” – в течение 1 мес. При зондировании через 6 мес. паразиты не выявлены.

Пример 2. Больной З., 41 год. Поступил в стационар с диагнозом описторхоз, обострение. Предъявляет жалобы на постоянные тупые боли в правом подреберье, кожный зуд, высыпания на коже рук и ног, тошноту. В анамнезе – хр. холецистит с обострениями 2-3 раза в год. Результаты зондирования: в порции “B” (60 мл.) – яйца описторхисов. Кал на яйцеглист – яйца описторхисов. При осмотре – язык обложен, напряжение в проекции желчного пузыря. Живот при пальпации болезненный. Диагноз: описторхоз в стадии обострения, гипомоторная дискинезия ЖВП.

Назначения: в течение 3 первых дней после зондирования – питье теплого раствора ЭВР-К по 100 мл 3 раза в день за 40 мин до приема пищи, препарат “Нарине-Ф” по 1 ст. л. 3 раза в день, супрастин – по 1 табл. на ночь.

На 5 день – после очистительной клизмы – ректальные промывания теплым раствором ЭВР-А с NaCl. На 6 день назначена противопаразитарная терапия – бильтрицид – не более 45 мг на 1 кг массы тела в три приема через час после еды. Фитотерапия – отвар овса – по 50 мл 3 раза в день до еды. Диета – стол N 5.

На 6 день – дуоденальное промывание по Витебскому (с раствором ромашки). В конце промывания – введение бификола – через зонд (40,0). Больной не предъявляет жалобна тошноту, боль в правом подреберье уменьшилась. Головные боли прекратились уже на 5 день пребывания в стационаре.

В результате исследования дуоденального содержимого и при микроскопическом анализе паразиты не выявлены. На 9 день тяжесть в правом подреберье значительно уменьшилась, общее состояние удовлетворительное. Тошнота не беспокоит, появился аппетит, сон спокойный. При пальпации – печень не увеличена. Стул 1 раз в сутки, оформленный.

Выписан в удовлетворительном состоянии под наблюдение инфекциониста. Рекомендовано: тюбажи – 1 раз в 10 дней, в течение 10 дней, продолжить прием желчегонных трав.

При следующем зондировании (через 6 месяцев) паразитов не выявлено.

Формула изобретения

Способ комплексной патогенетической терапии больных описторхозом, включающий назначение антигельминтных препаратов, отличающийся тем, что после диагностического зондирования на фоне приема “Нарине-Ф” в течение первых трех дней больному назначают питье электроактивированного водного раствора ЭВР-К, приготовленного добавлением в малую анодную емкость аппарата “Эсперо” 20 мл 10%-ного раствора CaCl₂, 25 мл 5%-ного раствора MgSO₄, 15 мл 4%-ного раствора KCl, а в большую катодную емкость – 50 мл 0,01%-ного раствора KMnO₄ и ректальные микроклизмы с использованием подогретого нейтрального раствора ЭВР-А (анолит) с добавлением в анодную зону 1/3 чайной ложки поваренной соли (NaCl), а антигельминтные препараты назначают на 5 день по стандартной схеме, но с уменьшенной на 1/3 разовой и общекурсовой дозой, на следующий день проводят дуоденальное промывание растительными растворами.

РИСУНКИ

MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 17.10.2008

Извещение опубликовано: 20.03.2010 БИ: 08/2010