Патент на изобретение №2338534

(54) СПОСОБ НОРМАЛИЗАЦИИ ВНУТРИСОСУДИСТОЙ АКТИВНОСТИ ТРОМБОЦИТОВ ПРИ МЕТАБОЛИЧЕСКОМ СИНДРОМЕ

(57) Реферат:

Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии, кардиологии и эндокринологии, и касается нормализации внутрисосудистой активности тромбоцитов при метаболическом синдроме (МС). Для этого в течение 24 недель осуществляют комплексную терапию, включающую использование индивидуально подобранной гипокалорийной диеты и введение фелодипина в дозе 5 мг 2 раза в сутки. Изобретение позволяет расширить арсенал способов эффективной коррекции тромбоцитарного гемостаза у больных МС, обеспечивающих уменьшение тромботических осложнений за счет оптимального сочетания немедикаментозной терапии и конкретного лекарственного препарата, вводимого в указанной дозе в течение эмпирически определенного курса лечения.

(56) (продолжение):

CLASS=”b560m”31.05.2007 на www.consilium-medicum.com/media/consilium/06_06_35.shtml.39 КБ. ORON-HERMAN M. et al. “Risk reduction therapy for syndrome X: comparison of several treatments”. Am.J.Hypertens. 2005 Mar; 18 (3): 372-8.

Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии, кардиологии и эндокринологии.

Ближайшим аналогом предлагаемого способа коррекции тромбоцитарного гемостаза у больных метаболическим синдромом (МС) является способ нормализации внутрисосудистой активности тромбоцитов при метаболическом синдроме RU 2268046, С1 20.01.2006, включающий применение индивидуально подобранной гипокалорийной диеты, рассчитанной по формуле, и введение амлодипина.

Заявленный способ отличается тем, что в качестве медикаментозной терапии вводят фелодипин по 5 мг 2 раза в сутки. При этом для коррекции артериальной гипертонии, являющейся обязательным компонентом метаболического синдрома, не всем больным подходит амлодипин в силу индивидуальных особенностей пациентов и у большого количества лиц с метаболическим синдромом для коррекции артериального давления необходимо применение антагониста кальция, отличного от амлодипина.

Поэтому, при подготовке данной заявки была поставлена задача – разработать способ нормализации внутрисосудистой активности тромбоцитов у больных с метаболическим синдромом, нуждающихся в лечении гипокалорийной диетой и гипотензивным средством из класса антагонистов кальция (кроме амлодипина), который позволил бы решать проблему коррекции артериальной гипертонии с одновременной нормализацией внутрисосудистой активности тромбоцитов и тем самым профилактики у широкого контингента больных с метаболическим синдромом развития инфарктов и инсультов.

Однако никогда ранее лечебный комплекс, состоящий из индивидуально подобранной гипокалорийной диеты и препарата фелодипин, не применялся у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом с целью нормализации внутрисосудистой активности тромбоцитов, уровня перекисного окисления липидов и антиоксидантной защищенности кровяных пластинок).

Целью изобретения является повышение эффективности коррекции нарушений внутрисосудистой активности тромбоцитов у больных с метаболическим синдромом.

Сущность заявляемого способа заключается в том, что для коррекции внутрисосудистой активности тромбоцитов больным с метаболическим синдромом длительно назначается индивидуально подобранная гипокалорийная диета и препарат фелодипин в дозе 5 мг 2 раза в сутки.

Способ позволяет корректировать внутрисосудистую активность тромбоцитов у больных с МС в течение полугода, переводя его на уровень, близкий к таковому для здоровых людей. При соблюдении в последующем рекомендаций заявляемого способа возможно поддержание ее в оптимальном режиме функционирования, что позволит существенно снизить риск тромботических осложнений, уменьшить число случаев временной нетрудоспособности, ускорить и повысить качество стационарного лечения, сократить инвалидность, а также продлить жизнь и снизить смертность больных с МС от инфаркта и инсульта.

Заявляемый способ осуществляется следующим образом.

Для создания отрицательного энергетического баланса в организме больных им рекомендуется индивидуально подобранная гипокалорийная диета.

Калорийность суточного рациона индивидуально для каждого больного с МС рассчитывается в ккал по формуле:

для женщин 18-30 лет (0,0621 × масса тела, кг + 2,0357)×240,

31 года-60 лет (0,0342 × масса тела, кг + 3,5377)×240,

старше 60 лет (0,0377 × масса тела, кг + 2,7545)×240,

для мужчин 18-30 лет (0,0630 × масса тела, кг + 2,8957)×240,

31 года-60 лет (0,0484 × масса тела, кг + 3,6534)×240,

старше 60 лет (0,0491 × масса тела, кг + 2,4587)×240.

Полученный коэффициент остается без изменений при минимальной физической нагрузке, умножается на 1,3 при умеренной и на 1,5 – при высокой физической активности (как правило, у пациентов с МС уровень физической активности низкий).

Рекомендуется 3 основных приема пищи и 2 промежуточных. При регулярном пропуске одного из основных приемов пищи достоверно увеличивается частота развития ожирения, выявлена также положительная корреляция между ожирением и пропуском завтрака. Рекомендуется следующее распределение суточной калорийности: завтрак – 25%, 2-й завтрак – 10%, обед – 35%, полдник -10%, ужин – 20%.

Для составления меню больного используются специальные таблицы с указаниями химического состава и калорийности продуктов, учитывая, что основные источники энергии: белки (в 1 г содержится 4 ккал), жиры (9 ккал), углеводы (4 ккал) и алкоголь (7 ккал).

Второй компонент заявляемого способа – назначение фелодипина 5 мг 2 раза в сутки.

Пример. У больной Т., 52 года, с массой тела 85,0 кг, индекс массы тела 29,6 кг/м², страдающей метаболическим синдромом в течение 12 лет при обследовании была выявлена тромбоцитопатия с повышением адгезивной – 52%, агрегационной активности (с АДФ – 26 с, с коллагеном – 25 с, с тромбином – 36 с, с ристомицином – 27 с, с Н₂О₂ – 32 с, с адреналином 75 с, с АДФ + адреналином 25 с, с АДФ + коллагеном 22 с, с адреналином + коллагеном – 15 с), чувствительности тромбоцитов к индукторам агрегации ниже, чем для АДФ 9,0×10^-5 М, для адреналина 8,0×10^-7 М, для коллагена 1:2,8 разведения основной суспензии, для тромбина 0,114 ед/мл, при двойном сочетании индукторов не выше для АДФ 8,0×10^-8 М, для адреналина 7,0×10⁹M, для коллагена 1:6 разведение основной суспензии, для тромбина 0,082 ед/мл) и внутрисосудистой активности тромбоцитов (дискоциты – 60%, диско-эхиноциты – 22%, сфероциты – 12,1%, сфероэхиноциты – 2,9%, биополярные формы – 1%, сумма активных форм – 40%, число тромбоцитов в агрегатах – 16,6%, число малых агрегатов – 20 на 100 свободно лежащих тромбоцитов, число средних и больших агрегатов – 8 на 100 свободно лежащих тромбоцитов) на фоне нарушенной толерантности к глюкозе и гиперлипидемии II 6 типа (общие липиды – 9,0 г/л) с легкой гиперхолестеринемией (общий холестерин – 5,6 ммоль/л). Уровень ацилгидроперекисей тромбоцитов составлял – 3,8 Д₂₃₃/10⁹ тромбоцитов, малонового диальдегида (МДА) тромбоцитов – 1,52 нмоль/10⁹ тромбоцитов, каталазы тромбоцитов – 3550МЕ/10⁹ тромбоцитов, супероксиддисмутаза тромбоцитов – 1050МЕ/10⁹ тромбоцитов. Больной была назначена индивидуально подобранная гипокалорийная диета (2002,2 ккал) и фелодипин 5 мг 2 раза в сутки. Больная регулярно осматривалась и обследовалась после начала лечения. Одновременно с осмотром производилось биохимическое и гематологическое исследование крови.

К 5,5 месяцам терапии нормализовалась чувствительность тромбоцитов к индукторам агрегации: при изолированном применении минимальная необходимая концентрация индуктора была для АДФ 5,0×10^-4 М, для адреналина 5,0×10^-6 М, для коллагена 1:2 разведения основной суспензии, для тромбина 0,125 ед/мл, при двойном сочетании индукторов для АДФ 10^-6 М, для адреналина 2,5×10^-7 М, для коллагена 1:4 разведения основной суспензии, для тромбина 0,100 ед/мл, что соответствовало нормативным значениям.

К 24 неделе лечения у больной нормализовались масса тела (76,0 кг) и индекс массы тела (26,5 кг/м²), была достигнута нормализация липидного спектра крови (общие липиды – 6,06 г/л, общий холестерин – 4,9 ммоль/л), теста толерантности к глюкозе, адгезивной функции кровяных пластинок – 35%, агрегации тромбоцитов с АДФ – 46 с, коллагеном – 35 с, тромбином – 54 с, ристомицином – 39 с, перекисью водорода – 50 с, адреналином – 92 с и сочетаниями индукторов – АДФ + адреналин – 35 с, АДФ + коллаген – 27 с, адреналин + коллаген – 25 с, а также оптимизации внутрисосудистой активности тромбоцитов (дискоциты – 86%, диско-эхиноциты – 8,8%, сфероциты – 2,0%, сфероэхиноциты – 2,6%, биополярные формы – 0,3%, сумма активных форм – 14%, число тромбоцитов в агрегатах – 5,4%, число малых агрегатов – 8 на 100 свободно лежащих тромбоцитов, число средних и больших агрегатов – 0,6 на 100 свободно лежащих тромбоцитов), уровня перекисного окисления липидов (уровень ацилгидроперекисей тромбоцитов составлял 2,01 Д₂₃₃/10⁹ тромбоцитов, МДА тромбоцитов 0,74 нмоль/10⁹ тромбоцитов) и антиоксидантной защищенности кровяных пластинок (каталазы тромбоцитов – 8400МЕ/10⁹ тромбоцитов, супероксиддисмутаза тромбоцитов – 1500МЕ/10⁹ тромбоцитов.

Больной предложено соблюдать данные ей рекомендации в последующем.

Использование предлагаемого способа коррекции внутрисосудистой активности тромбоцитов в гематологии, кардиологии и эндокринологии поможет избежать многих сосудистых осложнений у больных с метаболическим синдромом, уменьшить у них число случаев временной нетрудоспособности, сократить длительность госпитализации, снизить инвалидизацию и смертность.

Формула изобретения

Способ нормализации внутрисосудистой активности тромбоцитов при метаболическом синдроме, включающий применение индивидуально подобранной гипокалорийной диеты, рассчитанной в ккал по формуле

для женщин: 18-30 лет (0,0621 · масса тела, кг + 2,0357)·240;

31-60 лет (0,0342 · масса тела, кг + 3,5377)·240;

старше 60 лет (0,0377 · масса тела, кг + 2,7545)·240;

для мужчин: 18-30 лет (0,0630 · масса тела, кг + 2,8957)·240;

31-60 лет (0,0484 · масса тела, кг + 3,6534)·240;

старше 60 лет (0,0491 · масса тела, кг + 2,4587)·240, и

фелодипина 5 мг 2 раза в сутки в течение 24 недель.