Патент на изобретение №2338531

(54) АКТИВНЫЕ СУБСТАНЦИИ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ

(57) Реферат:

Настоящее изобретение относится к применению новых биологически активных субстанций общей формулы 1 или их рацематов, или их оптических изомеров, или их фармацевтически приемлемых солей и/или гидратов, а также фармацевтической композиции и использованию ее при изготовлении лекарственных препаратов, применяемых для лечения и/или профилактики заболеваний, вызываемых вирусами гриппа. В соединениях общей формулы 1

R¹ представляет собой заместитель аминогруппы, выбранный из необязательно замещенного C₁-С₆алкила, необязательно замещенного арила или необязательно замещенного 5-6-членного азагетероциклила, R₁ ⁴ и R₂ ⁴ независимо друг от друга представляют собой заместитель аминогруппы, выбранный из водорода, необязательно замещенного C₁-С₆алкила, необязательно замещенного С₃-С₈циклоалкила, или R₁ ⁴ и R₂ ⁴, вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют через R₁ ⁴ и R₂ ⁴ необязательно замещенный 5-6-членный азагетероциклил с 1-3 гетероатомами в кольце и который может быть моноциклическим или конденсированным с бензольным кольцом, или гуанидил; R² представляет собой алкильный заместитель, выбранный из водорода, необязательно замещенной меркаптогруппы, необязательно замещенной аминогруппы, необязательно замещенного гидроксила; R³ представляет собой низший алкил; R⁵ представляет собой заместитель циклической системы, выбранный из водорода, атома галогена, цианогруппы, необязательно замещенного арила или необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклила, содержащего 1-2 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы, и который может быть моноциклическим или конденсированным с бензольным кольцом. 5 н. и 6 з.п. ф-лы, 2 табл.

(56) (продолжение):

CLASS=”b560m”21(1), 52-5. ГРИНЕВ А.Н. и др. Синтез 2-алкиламинопроизводных 1-арил-5-гидроксииндолов. Химия гетероциклических соединений, 1966, т.3, с.395-7. МЕЗЕНЦЕВА М.В. и др. Синтез и противовирусная активность 2-анилинометильных производных 5-оксииндола. Химико-фармацевтический журнал, 1990, №10, с.52-60.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Формула изобретения

1. Применение в качестве активных субстанций фармацевтических композиций, обладающих активностью против вирусов гриппа замещенных эфиров 4-аминометил-5-гидрокси-1Н-индол-3-карбоновых кислот общей формулы 1 или их рацематов, или их оптических изомеров, или их фармацевтически приемлемых солей и/или гидратов,

где R¹ представляет собой заместитель аминогруппы, выбранный из необязательно замещенного C₁-С₆алкила, необязательно замещенного арила или необязательно замещенного 5-6 членного азагетероциклила,

R₁ ⁴ и R₂ ⁴ независимо друг от друга представляют собой заместитель аминогруппы, выбранный из водорода, необязательно замещенного C₁-С₆алкила, необязательно замещенного С₃-С₈циклоалкила, или R₁ ⁴ и R₂ ⁴, вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют через R₁ ⁴ и R₂ ⁴ необязательно замещенный 5-6-членный азагетероциклил с 1-3 гетероатомами в кольце и который может быть моноциклическим или конденсированным с бензольным кольцом, или гуанидил;

R² представляет собой алкильный заместитель, выбранный из водорода, необязательно замещенной меркаптогруппы, необязательно замещенной аминогруппы, необязательно замещенного гидроксила;

R³ представляет собой низший алкил;

R⁵ представляет собой заместитель циклической системы, выбранный из водорода, атома галогена, цианогруппы, необязательно замещенного арила или необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклила, содержащего 1-2 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы, и который может быть моноциклическим или конденсированным с бензольным кольцом, исключая соединения, в которых

где R¹ представляет собой водород, алкил или циклоалкил; R₁ ⁴ и R₂ ⁴ независимо друг от друга представляют собой заместитель аминогруппы, выбранный из водорода, необязательно замещенного алкила, необязательно замещенного циклоалкила, или R₁ ⁴ и R₂ ⁴ вместе с атомом азота, с которым они связаны, означают азагетероциклил или гуанидил;

R³ представляет собой необязательно замещенный низший алкил; а R² представляет собой водород или замещенную меркаптогруппу или замещенную аминогруппу или замещенный гидроксил; R⁵ представляет собой бром, или

R² представляет собой замещенную меркаптогруппу, или замещенную аминогруппу,

R⁵ представляет собой водород, или

R² представляет собой водород или замещенную меркаптогруппу, R⁵ означает фтор.

2. Применение по п.1 этиловых эфиров 4-аминометил-6-арил(или гетероциклил)-5-гидрокси-1H-индол-3-карбоновых кислот общей формулы 1.1 или их рацематов, или их оптических изомеров, или их фармацевтически приемлемых солей и/или гидратов,

где R¹, R², R₁ ⁴ и R₂ ⁴ имеют вышеуказанные значения; Ar представляет собой арил или 5-6-членный гетероциклил, включающий, по крайней мере один гетероатом, выбранный из N, О или S.

3. Применение по п.1 этиловых эфиров 4-аминометил-6-арил(или пиридил)-5-гидрокси-1-метилиндол-3-карбоновых кислот общей формулы 1.2 или их рацематов, или их оптических изомеров, или их фармацевтически приемлемых солей и/или гидратов,

где R², R₁ ⁴ и R₂ ⁴ имеют вышеуказанные значения; Ar₁ представляет собой арил или пиридил.

4. Применение по п.1 этиловых эфиров 6-арил(или пиридил)-2,4-бис(аминометил)-5-гидрокси-1-метилиндол-3-карбоновых кислот общей формулы 1.3 или их рацематов, или их оптических изомеров, или их фармацевтически приемлемых солей и/или гидратов

где R₁ ⁴, R₂ ⁴ и Ar₁ имеют вышеуказанные значения; R₃ ⁴ и R₄ ⁴ независимо друг от друга представляют собой заместитель аминогруппы, выбранный из водорода, необязательно замещенного алкила, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного арила или необязательно замещенного гетероциклила или R₃ ⁴ и R₄ ⁴, вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют через R₃ ⁴ и R₄ ⁴ необязательно замещенный азагетероциклил или гуанидил.

5. Применение по п.1 этиловых эфиров 6-арил(или пиридил)-2,4-бис(аминометил)-5-гидрокси-1-метилиндол-3-карбоновых кислот общей формулы 1.4 или их рацематов, или их оптических изомеров, или их фармацевтически приемлемых солей и/или гидратов,

где R₁ ⁴, R₂ ⁴ и Ar₁ имеют вышеуказанные значения.

6. Применение по п.1 этиловых эфиров 6-арил(или пиридил)-2,4-бис(диметиламинометил)-5-гидрокси-1-метилиндол-3-карбоновых кислот общей формулы 1.5 или их рацематов, или их оптических изомеров, или их фармацевтически приемлемых солей и/или гидратов,

где Ar₁ имеет вышеуказанное значение.

7. Применение по п.1 этиловых эфиров 2,4-бис(диметиламинометил)-5-гидрокси-1-метил-6-(3-пиридинил)-индол-3-карбоновой кислоты формулы 1.5(1), 2-диметиламинометил-5-гидрокси-1-метил-6-(3-пиридинил)-4-(1-пирролилметил)-индол-3-карбоновой кислоты формулы 1.5(2), 2-диметиламинометил-5-гидрокси-4-(1-имидазолилметил)-1-метил-6-(3-пиридинил)-индол-3-карбоновой кислоты формулы 1.5(3), 2-диметиламинометил-5-гидрокси-4-гуанидинилметил-1-метил-6-(3-пиридинил)-индол-3-карбоновой кислоты формулы 1.5(4), 4-диметиламинометил-5-гидрокси-1-метил-6-(3-пиридинил)-2-(1-пирролилметил)-индол-3-карбоновой кислоты формулы 1.5(5) или их рацематов, или их оптических изомеров, или их фармацевтически приемлемых солей и/или гидратов,

8. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью по отношению к вирусам гриппа, содержащая в качестве активной субстанции, по крайней мере, одно соединение по любому из пп.1-7 в эффективном количестве.

9. Способ получения фармацевтической композиции по п.8 смешением активной субстанции с инертным наполнителем и/или растворителем, отличающийся тем, что в качестве активной субстанции используется, по крайней мере, одно соединение по любому из пп.1-7 в эффективном количестве.

10. Лекарственное средство в форме таблеток, капсул или инъекций, помещенных в фармацевтически приемлемую упаковку, для профилактики и лечения заболеваний, обусловленных вирусами гриппа на основе фармацевтической композиции по п.8.

11. Способ профилактики и лечения заболеваний, обусловленных вирусами гриппа, введением пациенту лекарственного средства по п.10.