Патент на изобретение №2238730

(54) ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ

(57) Реферат:

Изобретение относится к медицине, а именно к лекарственным средствам широкого спектра действия. Лекарственный препарат обладает нормализующим метаболизм клеток организма действием. Препарат содержит щелочную соль или смесь щелочных солей 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона. Препарат обеспечивает регулируемую стимуляцию метаболических процессов в организме без побочных явлений.

Изобретение относится к медицине, а именно к лекарственным средствам широкого спектра действия.

Известен лекарственный препарат Метилурацил, обладающий стимулирующими метаболические процессы в организме свойствами, анаболической и антикатаболической активностью, способностью ускорять процессы клеточной регенерации и заживления ран, стимуляции клеточных и гуморальных факторов защиты, а также противовоспалительным действием (см., например, М.Д.Машковский “Лекарственные средства”, М., Медицина, 1985, т.2, с.138). Этот лекарственный препарат используют в качестве стимулятора лейкопоэза, применяют при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, полагая при этом, что терапевтический эффект связан с нормализацией нуклеинового обмена в слизистой оболочке, а также при гепатитах и панкреатитах.

Метилурацил принимают внутрь и местно в виде соответственно порошка (таблеток) или мази. Инъекции препарата не производят из-за его малой растворимости в воде. При приеме внутрь возможны аллергические кожные реакции, головная боль, головокружение, препарат противопоказан при злокачественных заболеваниях кроветворной системы.

Аналогом-прототипом является известный лекарственный препарат широкого спектра действия Дипромоний (см., например, М.Д.Машковский “Лекарственные средства”, М., Медицина, 1985, т.2, с.145), характеризующийся воздействием на метаболические процессы в организме и представляющий собой легко растворимый в воде и спирте белый кристаллический порошок.

Этот препарат оказывает липотропное действие, улучшает антитоксическую функцию печени, стимулирует окислительные процессы, обладает слабой гипотензивной и ганглиоблокирующей активностью. Дипромоний применяют при хронических гепатитах и жировой дистрофии печени, при облитерирующем эндартериите и атеросклерозе сосудов мозга, при хронических заболеваниях легких, причем применяют как в виде таблеток, так и внутримышечно в водном растворе.

Однако при приеме Дипромония возможны тошнота и даже рвота, что заставляет ограничивать назначаемую дозу приема или даже прекращать прием этого препарата.

Предлагаемое изобретение решает задачу нахождения лекарственного препарата, обладающего широким спектром воздействия и обеспечивающего возможность регулируемой стимуляции метаболических процессов в организме без побочных явлений.

Известно, что щелочные соли (люминола), например, натриевая соль 5-амино-2,3-дигидрофталазин-1,4-диона являются лекарственным препаратом, обладающим иммуномодулирующими, а также противовоспалительными, противоопухолевыми и антиоксидантными свойствами (см., например, патент РФ № 2163122 с приоритетом от 01.08.2000, МПК: А 61 К 31/502, А 61 Р 37/02, 29/00).

Такой лекарственный препарат обладает бифуркационной активностью. Так, введение пациенту натриевой соли 5-амино-2,3-дигидрофталазин-1,4-диона при слабой реакции клеточного иммунитета, например при наличии злокачественных новообразований, вызывает активизацию макрофагов, которая проявляется выбросом ими TNF (фактора некроза опухолей), интерлейкинов и других острофазных белков. При воспалительных процессах этот иммуномодулятор на несколько часов подавляет активность макрофагов, но при этом одновременно усиливает микробицидную систему клеток.

Лекарственное действие щелочных солей 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона (люминола) не ограничено вышеуказанными свойствами. Так, например, известно использование этих солей в качестве антигипоксидного препарата (см., например, патент США № 5512573 от 30.04.96 г.).

Этот лекарственный препарат не вызывает аллергических реакций и других побочных воздействий, а одновременное присутствие у него целого ряда свойств, определяемых различными механизмами действия, дает основание предполагать возможность наличия у данного лекарственного препарата свойств, определяющих и другое, более общее с точки зрения иерархии свойств, лечебное действие.

Известно, например, что люминол и его соли используются в качестве хемилюменисцентного вещества (см., например, 3. Хольцбекер и др. “Органические реагенты в неорганическом анализе”. – М.: Мир, 1979, с.107), однако до настоящего времени влияние этого свойства щелочных солей люминола на лечебное воздействие соответствующих лекарственных препаратов исследовано не было.

Сущность изобретения состоит в том, что лекарственный препарат, обладающий нормализующим метаболизм клеток организма действием, характеризуется тем, что он содержит щелочную соль или смесь щелочных солей 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона.

Следует указать, что метаболизм представляет собой совокупность изменений, происходящих в клетке в процессе ее жизнедеятельности (см., например, А. Поликар “Элементы физиологии клетки”, пер. с франц., Изд. “Наука”, Л., 1977, с.53). Клеточный метаболизм по существу заключается в перегруппировке атомов в новые молекулы, то есть представляет собой молекулярную трансформацию, причем важную роль здесь играют подвижность, энергетические факторы и способы диффундирования молекул через структурные сети. При этом имеет место постоянный синтез белков (деструкция и реконструкция молекул), при котором часть аминокислот включается в цитоплазматические белки, в то время как другие аминокислоты отделяются от них и выбрасываются из клетки. Необходимо также отметить, что метаболические процессы и регулируются на уровне цитоплазмы (см., например, там же, с.57-58).

Энергия для поддержания клеточной деятельности получается из ряда реакций окислительного фосфорилирования, происходящего одновременно с другими окислительно-восстановительными реакциями, причем передача энергии для осуществления химических реакций возможна также путем флуоресценции (см., например, А.Поликар “Элементы физиологии клетки”, пер. с франц.. Изд. “Наука”, Л., 1977, с.56).

Проведенные исследования показали, что введенный пациенту в виде инъекций, или при пероральном приеме в виде порошка или таблеток, или другим способом введения лекарственный препарат щелочная (например, натриевой, или калиевой, или кальциевой) соль (химическая формула соответственно – C₈H₆N₃O₂Na или С₈Н₆N₃О₂К или (C₈H₆N₃O)₂Ca) или смесь щелочных солей 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона эта соль (смеси солей) разделяется на катионы металлов (соответственно Na⁺, K⁺ или Са⁺) и анионы 5-амино-3-гидро-1,4-фталазиндиона (соответственно C₈H₆N₃O^–₂). При этом катионы восполняют соответствующие потребности организма, а анионы, взаимодействуя, например, с плазмой крови, распадаются с выделением углерода, атомарных кислорода, азота, а также гидроксильной группы (ОН). Затем кислород и азот восстанавливаются, задавая тем самым антиоксидантную активность, а гидроксильные группы взаимодействуют с углеродом, переводя КИИИ из состояния ацидоза в щелочную сторону.

Исследования авторов показали, что излучение световой энергии при хемилюминесценции, вызываемой действием щелочной соли или смеси щелочных солей люминола, воспринимается клетками организма, а излучаемые при этом кванты световой энергии участвуют в механизме обмена в качестве способствующей процессу обмена энергетической подпитки.

Исследования показали также, что в случае измененного состояния мембраны (цитоплазмы) клетки (что является следствием многих заболеваний) введение лекарственного препарата щелочной соли или смеси щелочных солей люминола приводит мембрану в нормальное состояние, нормализует и регулирует внутри и межклеточные обменные процессы и соответственно нормализует метаболизм.

При этом регулирующий характер воздействия щелочной соли люминола подтверждается тем, что даже разовый прием этого лекарственного препарата и в сравнительно небольшой (но оптимальной с точки зрения характера заболевания и общего состояния пациента) дозе вызывает заметное изменение состояния пациента и очевидный, стимулирующий улучшение самочувствия сдвиг, который в некоторых случаях можно образно сравнить, например, с реакцией заглохшего двигателя автомобиля на включение стартера. Объяснением этому может быть, например, предположение о наличии в организме межклеточного переноса излучения, стимулированного хемилюминесценцией люминола.

Лекарственный препарат в каждом из описанных вариантов не токсичен и его применение в диапазоне дозировок 20-2000 мг/сутки не вызывает аллергических реакций и других побочных явлений.

Изобретение подтверждается примерами.

Пример 1.

В одну пробирку с 10 мл водной суспензии коллагена внесено 0,5 мл 1% водного раствора Дипромония, а в другую, соответствующую, введен аналогичный по объему и концентрации раствор натриевой соли 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона.

При рассмотрении высушенных на предметном стекле капель каждой смеси через микроскоп с поляризационным фильтром в первом случае наблюдается однородная структура типа “решетки”, а для второго случая имеет место дихромная структура в виде чередования светлых и темных полос.

Последнее, с учетом вышесказанного, позволяет полагать, что 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндион влияет на структуру коллагена, выстраивая его в определенный “волновой” порядок, а именно, в его аллотропной фазе-фазе пленки.

Для объяснения этого явления можно с достаточным основанием предположить, что выделяемые при хемилюминесценции люминола фотоны воздействуют на цитохромы (белковые структуры), находящиеся в аллотропной фазе. Дело в том, что белки, в особенности коллаген и др., входящие в состав цитоскелета клетки, в нормальном состоянии функционируют в автоволновом режиме, а при патологиях нарушается синхронизация их взаимодействия и возникают соответствующие нарушения метаболизма, проводимости мембран, синтеза ДНК и РНК и пр. Световое излучение люминола, восстанавливая фотоактивность соответствующих белковых структур, синхронизирует проходящие в клеточных структурах процессы.

Пример 2.

В контрольном микропрепарате из печеночных клеток мышей, подвергнутых воздействию дихлорэтана, видны набухшие и лизированные митохондрии. Другой аналогичный микропрепарат получен из соответствующих клеток, взятых после введения мышам препарата (натриевой соли 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона) по 0,1 мг/кг веса за 5-10 мин до отравления – митохондрии не набухшие, количество лизированных митохондрии незначительно.

Здесь, по-видимому, имеет место эффект различия режимов дыхания клеток. Клетки, на которых оказало влияние воздействие препарата, в отличие от клеток организма, функционирующего без лечебного воздействия препарата, поглощают много O₂ и выделяют небольшое количество СО₂.

Митохондрии при патологии набухают, вследствие чего кристы митохондрий перерастягиваются, вызывая снижение и даже прекращение процессов выработки энергии (образования АТФ и соответствующего переноса электронов между соседними молекулярными комплексами, в том числе между цитохромами). Аналогичные процессы происходят и с наружной стороны мембраны.

При длительной патологии наступают изменения в матриксе (в пространстве между заполненными водой кристами и коллоидами), затем появляются вакуоли (пустоты) и происходит вымывание матрикса из митохондрий. При этом независимо от характера воздействия на митохондрии их реакция вполне стандартна – набухание, повышение проницаемости для ионов и водорастворимых молекул, ослабление дыхательного контроля, нарушение свойств липидного слоя мембраны, активация собственной фосфолиназы и в итоге гибель клетки.

Люминол и его соответствующие щелочные соли (смеси солей) за счет своей люминесцентной активности (фотоактивности) способствуют переносу электронов и восстанавливают деятельность цитохронов, нормализуя метаболические процессы.

Пример 3.

Больной С., 1973 г.р.

DS: Флегмона правой голени.

Проведен курс лечения: ежедневно, в течение 10 дней инъекции калиевой соли 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона в дозе 100 мг на 1 мл воды для инъекций и мазевые, включающие натриевую соль 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона, повязки.

Через две недели после проведенного курса лечения состояние удовлетворительное.

До начала лечения и после проведения соответствующего курса взята кровь из вены, выделены макрофаги (МФ) и проведено исследование их морфологии.

МФ до лечения увеличены, находятся в гиперактивном состоянии, количество лимфоцитов 15 000, при окраске гематоксилин-эозимом ядра лейкоцитов увеличены, у некоторых раздроблены, насыщенность красителем слабо интенсивная, люминесцентные свойства определяются у каждого 3-5 лимфоцита.

После лечения практически все находящиеся в поле зрения лейкоциты люминесцируют (светятся), морфология ядер и их насыщенность красителем в норме. Количество лейкоцитов около 6500, размеры в пределах нормы.

Пример 4.

Больной Т., 1957 г.р.

DS: Открытая форма туберкулеза.

При поступлении состояние средней тяжести. На RG определяются очаги в верхушке правого легкого с распадом 55 см.

Проведено лечение лекарственным препаратом, представляющим собой водные растворы смесей кальциевой и натриевой солей, а также калиевой, кальциевой и натриевой солей 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона.

Первые 5 дней внутримышечно инъекции водного раствора смеси кальциевой и натриевой солей 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона (соответственно в дозе 150 мг (по 75 мг каждой вышеуказанной соли 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона) препарата в 2 мл воды для инъекций), а с 6-го по 10-й день – инъекции соответствующей смеси вышеуказанных солей вместе с аскорбиновой кислотой и глюкозой (соответственно по 150 мг, 20 мг и 10 мг в 10 мл воды для инъекций) по одному разу в день, затем в течение недели смесь калиевой, натриевой и кальциевой солей 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона в таблетках по 50 мг в равных долях и аскорбиновую кислоту в порошке по 50 мг по три раза в день перед едой.

На пятый день лечения температура практически нормализовалась.

При обследовании после проведенного лечения состояние удовлетворительное, на RG – несколько мелкоочаговых (0,30,5 см) затемнений.

При этом до и после лечения бралась кровь из вены и полученная соответствующим центрифугированием, помещенная в пробирку плазма освещалась узким пучком света. При прохождении через плазму, полученную из крови до лечения, свет равномерно рассеивался, а при пропускании света через плазму, полученную после проведенного курса лечения, свет фокусировался в виде светового конуса.

Формула изобретения

Лекарственный препарат, обладающий нормализующим метаболизм клеток организма действием, характеризующийся тем, что он содержит щелочную соль или смесь щелочных солей 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона.

MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 18.02.2005

Извещение опубликовано: 10.12.2006 БИ: 34/2006