Патент на изобретение №2238272

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-АЛКИЛ-6,6-ДИМЕТИЛ-2,4-ДИОКСО-2,3,4,5,6,7-ГЕКСАГИДРО-1H-ИНДОЛ-3-СПИРО-2-( 1-АРИЛ-3-АРОИЛ-4-ГИДРОКСИ-5-ОКСО-2,5-ДИГИДРОПИРРОЛОВ)

(57) Реферат:

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения новых индивидуальных соединений класса индол-3-спиро-2-пирролов формулы

где R – СН₂С₆Н₅ (I), С₆Н₁₁-c (II); Ar – p-NO₂С₆Н₄ (I), С₆Н₅ (II); Ar’ – C₆H₅ (I), p-ClC₆Н₄ (II). Способ заключается во взаимодействии 1-арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-2,3-дигидро-2,3-пирролдиона формулы

с 3-алкиламино-5,5-диметилциклогексен-2-оном-1 формулы

в среде инертного апротонного растворителя, например абсолютного бензола, при температуре 79-80С с последующим выделением целевых продуктов. Получаемые соединения могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем. 2 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения новых индивидуальных соединений класса индол-3-спиро-2-пирролов, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем.

Известны структурные аналоги заявляемых соединений, получаемые взаимодействием пирроло[2,1-с][1,4]бензоксазин-1,2,4-трионов с 3-амино-5,5-диметил-2-циклогексен-1-оном (Химия Гетероциклических Соединений, 2002, Вып. 4. С. 563). Синтез структурных аналогов осуществляется по следующей схеме 1:

где I, IV: Ar – p-CH₃С₆H₄; II,V: Ar – -C₁₀H₇.

К недостаткам данного способа относится невозможность получения 1-алкил-6,6-диметил-2,4-диоксо-2,3,4,5,6,7-гексагидро-1H-индол-3-спиро-2-(1-арил-3-ароил-4-гидрокси-5-оксо-2,5-дигидропирролов).

Задачей изобретения является разработка простого способа синтеза не описанных в литературе 1-алкил-6,6-диметил-2,4-диоксо-2,3,4,5,6,7-гексагидро-1H-индол-3-спиро-2-(1-арил-3-ароил-4-гидрокси-5-оксо-2,5-дигидропирролов).

Поставленная задача осуществляется путем кипячения 1-арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-2,3-дигидро-2,3-пирролдионов с 3-алкиламино-5,5-диметилциклогексен-2-онами-1, взятыми в соотношении 1:1, в инертном апротонном растворителе по схеме 2:

где R – СН₂С₆Н₅ (I), С₆Н₁₁-c (II); Ar – p-NO₂С₆Н₄ (I), С₆Н₅ (II); Ar’ – C₆H₅ (I), p-СlС₆Н₄ (II).

Процесс ведут при температуре 79-80С, а в качестве растворителя используют абсолютный бензол.

Из патентной и технической литературы не были выявлены способы получения 1-алкил-6,6-диметил-2,4-диоксо-2,3,4,5,6,7-гексагидро-1H-индол-3-спиро-2-(1-арил-3-ароил-4-гидрокси-5-оксо-2,5-дигидропирролов), имеющие сходные признаки с заявляемым способом, а именно не использовались исходные продукты, растворители, в которых проходит реакция, и интервал температур, на основании чего можно сделать вывод о соответствии заявленного технического решения критериям “новизна” и “изобретательский уровень”.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. 1-Бензил-6,6-диметил-2,4-диоксо-2,3,4,5,6,7-гексагидро-1Н-индол-3-спиро-2-(4-гидрокси-3-n-нитробензоил-5-оксо-1-фенил-2,5-дигидропиррол) (I).

К раствору 0,005 моль 5-метоксикарбонил-4-n-нитробензоил-1-фенил-2,3-дигидро-2,3-пирролдиона в 2 мл абсолютного бензола добавили раствор 0,005 моль 5,5-диметил-3-бензиламиноциклогексен-2-она-1, кипятили в течение 10 мин, охладили, выпавший осадок отфильтровали. Выход 95%. Т.пл. 254-256С (разл., из этилацетата). Соединение (I) C₃₃H₂₇N₃O₇.

Найдено, %: С 68,66; Н 4,68; N 7,31.

Вычислено, %: С 68,62; Н 4,71; N 7,27.

Пример 2. 6,6-Диметил-2,4-диоксо-1-циклогексил-2,3,4,5,6,7-гексагидро-1H-индол-3-спиро-2-(3-бензоил-4-гидрокси-5-оксо-1-n-хлорфенил-2,5-дигидропиррол) (II).

К раствору 0,005 моль 4-бензоил-5-метоксикарбонил-1-n-хлорфенилфенил-2,3-дигидро-2,3-пирролдиона в 2 мл абсолютного бензола добавили раствор 0,005 моль 5,5-диметил-3-циклогексиламиноциклогексен-2-она-1, кипятили в течение 10 мин, охладили, выпавший осадок отфильтровали. Выход 95%. Т.пл. 251-252С (разл., из этилацетата). Соединение (II) С₃₂Н₃₁СlN₂O₅.

Найдено,%: С 68,69; Н 5,52; С1 6,40; N 5,00.

Вычислено,%: С 68,75; Н 5,59; С1 6,34; N 5,01.

Соединения (I, II) – светло-желтые кристаллические вещества с высокими температурами плавления, легкорастворимые в ДМСО и ДМФА, труднорастворимые в обычных органических растворителях, нерастворимые в воде и алканах, дающие положительную пробу (вишневое окрашивание) на наличие енольного гидроксила со спиртовым раствором хлорида железа (III). Устойчивы при хранении в обычных условиях.

В ИК спектрах соединений (I, II), снятых в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний енольной группы ОН в виде широкой полосы в области 3180-3240 см^-1, двух лактамных карбонильных групп в виде одной или двух полос в области 1730-1750 см^-1, двух еноновых карбонильных групп в виде широкой полосы в области 1630-1640 см^-1.

В спектрах ПМР соединений (I, II), снятых в растворе в ДМСО-d₆, кроме сигналов протонов ароматических колец присутствуют два синглета метильных групп в области 0,60-0,90 м.д., сигналы неэквивалентных протонов двух групп СН₂ димедонового фрагмента в виде группы сигналов в области 2,00-2,45 м.д., сигналы двух протонов группы СН₂ бензильного фрагмента [у соединения (I)] в виде дублета дублетов (АВ-системы), расщепленные вследствие неэквивалентности из-за соседства с хиральным центром, в области 4,80-5,08 м.д., сигналы протонов циклогексильного остатка [у соединения (II)].

Предлагаемый способ достаточно прост в осуществлении, одностадиен и позволяет получить не описанные в литературе 1-алкил-6,6-диметил-2,4-диоксо-2,3,4,5,6,7-гексагидро-1H-индол-3-спиро-2-(1-арил-3-ароил-4-гидрокси-5-оксо-2,5-дигидропирролы) практически с количественным выходом.

Формула изобретения

1. Способ получения 1-алкил-6,6-диметил-2,4-диоксо-2,3,4,5,6,7-гексагидро-1Н-индол-3-спиро-2-(1-арил-3-ароил-4-гидрокси-5-оксо-2,5-дигидропирролов) общей формулы

где R – СН₂С₆Н₅ (I), С₆Н₁₁-c (II);

Ar – p-NO₂С₆Н₄ (I), С₆Н₅ (II);

Ar’ – C₆H₅ (I), p-СlС₆Н₄ (II),

отличающийся тем, что 1-арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-2,3-дигидро-2,3-пирролдионы

подвергают взаимодействию с 3-алкиламино-5,5-диметилциклогексен-2-онами-1

в среде инертного апротонного растворителя с последующим выделением целевых продуктов.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что процесс ведут при температуре 79-80С.

3. Способ по п.2, отличающийся тем, что в качестве инертного растворителя используют абсолютный бензол.

MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 20.05.2005

Извещение опубликовано: 27.01.2007 БИ: 03/2007