Патент на изобретение №2238243

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КАЛЬЦЕКСА

(57) Реферат:

Изобретение может быть использовано в медицине, химической и пищевой промышленности. В реакционную колбу с мешалкой, обратным холодильником и термометром помещают 35-45% раствор уротропина, нагревают до 57-60С. Вводят 30-40% раствор хлорида кальция. Реакционную массу перемешивают при этой температуре 15-20 минут. Охлаждают до 40С, выдерживают 2 ч при перемешивании, охлаждают до 5-10С, фильтруют. Отфильтрованный продукт сушат. Используют 35-45% раствор уротропина в маточнике со стадии выделения целевого продукта. Выход кальцекса по уротропину 63,2-80,6%. Целевой продукт не содержит тяжелых металлов, бария. Изобретение позволяет упростить технологию и уменьшить расход исходных реагентов. 2 табл.

Изобретение относится к получению комплексного соединения гексаметилентетрамина и хлорида кальция декагидрата формулы (С₆H₁₂N₄)₂ CaCl₂ 10H₂O, известного под наименованием кальцекс и имеющего применение в медицине, химической и пищевой промышленности.

Известен способ получения гексаметилентетрамина, применяемого в производстве кальцекса (RU №2188825, C 07 D 487/18, опубл. 09.10.2002). Способ заключается в приготовлении 40%-ного раствора гексаметилентетрамина, отделении примесей фильтрацией, вакуумном упаривании при 65-68 С и 40-60 кПа и кристаллизации в герметичном объеме с обеспечением линейного характера изменения температуры экспоненциального характера понижения давления.

Недостатком известного способа является использование кристаллического уротропина, что делает процесс получения кальцекса делает более трудоемким, требующим больших материальных и энергетических затрат на очистку уротропина, увеличивается количество технологических операций, что приводит к большим потерям и уменьшению выхода конечного продукта.

Наиболее близким по технической сущности к заявляемому изобретению является способ получения кальцекса взаимодействием водных растворов хлорида кальция и уротропина и выделением целевого продукта из маточника [Bouchereau P., Some new compounds of hexamethylenetetramine (Journal de Pharmacie et Chimie, 1936, v.23, №549, p.56)].

Техническим результатом предлагаемого изобретения является упрощение технологии и снижение расхода исходных реагентов.

Указанная задача решается тем, что в способе получения кальцекса, включающем взаимодействие водных растворов хлорида кальция и уротропина и выделение целевого продукта из маточника, согласно изобретению используют 30-40% раствор хлорида кальция и 35-45-%-раствор уротропина в маточнике со стадии выделения целевого продукта.

Маточник после отделения целевого продукта содержит 15-25% уротропина, 4-10% хлорида кальция, поэтому его использование для приготовления раствора уротропина позволяет снизить расход исходных реагентов.

Способ осуществляют следующим образом: проводят взаимодействие при температуре 60 С 35-45%-ного раствора уротропина в маточнике со стадии кристаллизации и 30-40%-ного раствора хлорида кальция, предварительно очищенных от примесей активным углем, затем проводят процесс кристаллизации целевого продукта сначала при 40 С в течение 2-х часов, затем охлаждают до температуры 5-10 С. Полученные кристаллы отфильтровывают на друк-фильтре и сушат в токе теплого воздуха при температуре 35-45 С. Полученный маточник направляют на стадию приготовления раствора уротропина.

Предложенный способ иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1:

1. Приготовление 45%-ного раствора уротропина, очистка его активным углем и очистная фильтрация.

В реакционную колбу с мешалкой, обратным холодильником, термометром загружают 40,95 г маточного раствора, содержащего 21,22% уротропина, 6,1% хлорида кальция и воду (остальное), нагревают до 40 С и при перемешивании загружают порционно 64,39 г уротропина, 0,5 активного угля марки ОУ-А. Реакционную массу перемешивают в течение 1 часа при температуре 40 С. Затем суспензию водного раствора уротропина и активного угля фильтруют на друк-фильтре. Получили 166,33 г 45%-ного водного раствора уротропина.

2. Приготовление раствора хлорида кальция, очистка его активным углем, очистная фильтрация.

В реакционную колбу с мешалкой, обратным холодильником, термометром загружают 36,00 г воды и при перемешивании вводят 30,8 г хлорида кальция дигидрата (СаСl₂ 2Н₂О), 0,3 г активного угля марки ОУ-А. Полученную смесь перемешивают в течение часа при 55-60 С, затем фильтруют на друк-фильтре. Получили 66,7 т 35%-ного водного раствора хлорида кальция.

3. Получение кальцекса, кристаллизация и фильтрация.

В реакционную колбу с мешалкой, обратным холодильником и термометром загружают 166,33 45%-ного раствора уротропина и при перемешивании нагревают до 57-60 С. Затем вводят 66,7 г 35%-ного раствора хлорида кальция и перемешивают реакционную массу при этой же температуре 15-20 минут. Далее реакционную массу охлаждают до 40 С и выдерживают 2 часа при перемешивании, затем охлаждают до 5-10 С и фильтруют на друк-фильтре. Получили 132,16 г влажного кальцекса с содержанием уротропина – 37,65%, хлорида кальция -14,51%.

4. Сушка кальцекса

Сушку влажного кальцекса проводили в сушильном шкафу при 40 С и при перемешивании (в горизонтальной сушилке типа РВ-0,8-1,6 ВК с гребковой мешалкой).

Процесс сушки считается законченным при содержании уротропина не менее 48,0%, хлорида кальция – 18,5% и при соотношении содержания уротропина к хлориду кальция 1:2,48-2,60.

Получили 120,05 г кальцекса, выход по уротропину составил 80,6%, содержание уротропина 48,2%, хлорида кальция – 18,8%, соотношение содержания уротропина к хлориду кальция – 2,56.

Примеры 2-9. Процесс вели, изменяя концентрацию растворов хлорида кальция и уротропина. Наибольший выход продукта (80,6%) получили при смешении 45%-ного раствора уротропина 35%-ного раствора хлористого кальция.

Данные по примерам приведены в таблице 1. Результаты испытаний полученного кальцекса по методике в соответствии со статьей Государственной фармакопеи (выпуск 1, 1987 г.) приведены в таблице 2.

Формула изобретения

Способ получения кальцекса, включающий взаимодействие водных растворов хлорида кальция и уротропина и выделение целевого продукта из маточника, отличающийся тем, что используют 30-40%-ный раствор хлорида кальция и 35-45%-ный раствор уротропина в маточнике со стадии выделения целевого продукта.