Патент на изобретение №2238110
|
||||||||||||||||||||||||||
(54) ПРИМЕНЕНИЕ КРИОПЛАЗМОСОРБЦИИ
(57) Реферат:
Изобретение относится к медицине, к урологии и может быть использовано для лечения аутоиммунного бесплодия. Применяют криоплазмосорбцию. Данное изобретение способствует улучшению количественных и качественных показателей сперматогенеза, в том числе увеличению концентрации сперматозоидов и их подвижных форм, что, в свою очередь, способствует повышению эффективности лечения аутоиммунного бесплодия у мужчин. 1 табл. Изобретение относится к медицине, в частности к урологии, и может быть использовано при лечении аутоиммунного бесплодия у мужчин. Недостатком указанных способов является то, что циркуляция антиспермальных антител и иммунных комплексов в крови пациента продолжается еще длительный период времени, что ухудшает качество спермы. В последние годы существенная роль в повреждении мембран сперматозоидов, вплоть до некроспермии, отводится активным формам кислорода, образующимся в результате ишемии гениталий при их травме или заболеваниях и запускающим реакции активации свободнорадикального окисления белков и липидов на мембранах половых клеток. Однако указанные способы не воздействуют на это звено патогенеза аутоиммунного бесплодия у мужчин. Задачей изобретения является улучшение количественных (объем и количество сперматозоидов) и качественных (подвижность сперматозоидов, их морфология, резистентность, оплодотворяющая способность) показателей сперматогенеза, повышение эффективности при лечении аутоиммунного бесплодия у мужчин. Поставленная задача решается тем, что в известном способе лечения аутоиммунного бесплодия у мужчин, согласно изобретению, дополнительно проводят курс криоплазмосорбции. Проведенные авторами исследования показали, что криоплазмосорбция приводит к снижению содержания АСАТ, иммуноглобулинов, активных форм кислорода и продуктов свободнорадикального окисления белков, липидов и аскорбиновой кислоты (дисульфидные группы (SS-гр), малонового диальдегида (МДА), окисленные формы аскорбиновой кислоты (ОФАК)) в крови и эякуляте. Блокада процесса образования АСАТ, обусловленная иммуномодулирующей терапией, и активное выведение из сосудистого русла и пораженных гениталий избытка антиспермальных антител и продуктов свободнорадикального окисления за счет проведения курса криоплазмосорбции, улучшают количественные и качественные показатели сперматогенеза, повышая тем самым эффективность лечения аутоиммунного бесплодия у мужчин. Криоплазмосорбцию проводят по известной методике (А.А. Соколов, А.Л. Костюченко, К.Я. Гуревич, М.В. Белоцерковский – в кн. Эфферентная терапия в комплексном лечении болезней накопления, – СПб. – 1998 г. – С.35-37) следующим образом. Началом операции является обычный плазмаферез. Полученную при этом плазму в объеме 40-45% от расчетного объема циркулирующей в сосудистом русле всей плазмы немедленно замораживают в течение 16-18 часов при температуре минус 20 градусов С с добавлением в нее гепарина в количестве 10 тыс. ЕД. Расчет эксфузированного объема плазмы производят по формуле: – объем циркулирующей крови (ОЦК) составляет 7% от массы тела больного, т.е. при весе пациента 70 кг – 4900 мл. Учитывая, что гематокрит в норме равняется 45%, то объем плазмы из объема ОЦК будет равен: 4900 мл – 100%, а 55% – 2695 мл. Таким образом, извлеченная плазма в 40% объеме будет равняться 1078 мл. Замещение забранной плазмы производят одновременным внутривенным введением кристаллоидного и коллоидного растворов в соотношении 2:1. Следует учитывать, что если удаленный объем плазмы возмещается только кристаллоидными растворами, то объем инфузии должен быть увеличен в 3-4 раза по сравнению с объемом эксфузированной плазмы. Перед следующей операцией ранее извлеченную плазму размораживают при температуре плюс 4 градуса С, а сгусток гепаринового криопреципитата осаждают центрифугированием при скорости 1000 оборотов в минуту в течение 5 минут. Затем надосадочную плазму перфузируют через неселективный углеродный сорбент (УВГ – 5, СКН – 2 м или др.) при соотношении сорбент-сорбат – 1:10 или 1:20 и внутривенно возвращают больному. Плазму, полученную в ходе каждого последующего плазмафереза, обрабатывают аналогичным образом. При этом каждый раз объем забранной плазмы следует увеличивать на 20-30% от общего объема циркулирующей плазмы. Количество операций на курс – 3-4 через 1-2 дня. Способ иллюстрируется следующими клиническими примерами. 1. Пациент Р., 26 лет, обратился по поводу бесплодия в браке. В анамнезе травма мошонки с повреждением правого яичка. В спермограмме: количество сперматозоидов 38 млн. в 1 мл, подвижных сперматозоидов – 32%, дегенеративных форм – 50%. В крови: АСАТ – 2650 Ме/л, SS-гр – 5,31 ммоль/л, МДА -5,50 ммоль/л, ОФАК – 39,1 ммоль/л. В эякуляте: АСАТ – 305 Ме/л (N – до 75 Ме/л), SS-гр – 6,01 ммоль/л, МДА – 5,32 ммоль/л, ОФАК – 50,1 ммоль/л. Диагноз: аутоиммунное бесплодие, астенозооспермия. После лечения преднизолоном был проведен курс криоплазмосорбции в количестве 3 процедур, проводимых через день. В крови количество АСАТ снизилось до 171 Ме/л, SS-гр – 3,95 ммоль/л, МДА – 3,41 ммоль/л, ОФАК – 36,9 ммоль/л. В эякуляте количество АСАТ снизилось до 80 Ме/л, SS-гр – 4,11 ммоль/л, МДА – 3,1 ммоль/л, ОФАК – 40,1 ммоль/л. Контрольное обследование спермограммы после курса лечения – количество сперматозоидов – 69 млн. в 1 мл, подвижных форм – 68%, дегенеративных форм – 36%. 2. Пациент М., 34 года, обратился по поводу отсутствия детей в браке в течение 5-х лет. Больной в анамнезе перенес операцию по поводу варикоцеле. При обследовании в спермограмме количество сперматозоидов 30 млн. в 1 мл, подвижных форм 38%, дегенеративных форм – 45%. В крови количество АСАТ составило 2365 Ме/л, SS-гр – 5,31 ммоль/л, МДА – 5,50 ммоль/л, ОФАК – 39,1 ммоль/л. В эякуляте: АСАТ – 298 Ме/л, SS-гр – 6,03 ммоль/л, МДА – 5,40 ммоль/л, ОФАК – 50,4 ммоль/л. Диагноз: аутоиммунное мужское бесплодие, олигозооспермия. После лечения преднизолоном был проведен курс криоплазмосорбции в количестве 4 процедур через день. После проведенного курса количество АСАТ в сыворотке крови снизилось до 120 Ме/л, SS-гр – 3,91 ммоль/л, МДА – 3,39 ммоль/л, ОФАК – 36,1 ммоль/л. В эякуляте количество АСАТ снизилось до 80 Ме/л., SS-гр – 3,98 ммоль/л, МДА – 2,95 ммоль/л, ОФАК – 40,3 ммоль/л. При контрольном обследовании спермограммы после курса лечения: количество сперматозоидов – до 61 млн. в 1 мл, подвижных форм до 59%, дегенеративных форм – до 28%. 3. Пациент Ю., 30 лет, обратился по поводу бесплодия в браке в течение 4-х лет. В анамнезе оперирован по поводу травмы органов мошонки. При обследовании в спермограмме количество сперматозоидов 25 млн. в 1 мл, подвижных форм 30%, дегенеративных форм 42%. В крови количество АСАТ составило 125 Ме/л, SS-гр – 5,41 ммоль/л, МДА – 5,62 ммоль/л, ОФАК – 40,1 ммоль/л. В эякуляте АСАТ – 850 Ме/л, SS-гр – 5,97 ммоль/л, МДА – 5,29 ммоль/л, ОФАК – 51,0 ммоль/л. Диагноз: аутоиммунное бесплодие. После проведенного курса (5 сеансов) ВУФОК количество АСАТ в эякуляте снизилось до 102 Ме/л, а в сыворотке крови увеличилось до 685 Ме/л. Проведен курс криоплазмосорбции (4 процедуры через 2 дня). После лечения в сыворотке крови количество АСАТ снизилось до 68 Ме/л, SS-гр – 3,9 ммоль/л, МДА – 3,12 ммоль/л, ОФАК – 36,9 ммоль/л. В эякуляте количество АСАТ составило 98 Ме/л, SS-гр – 4,14 ммоль/л, МДА – 3,12 ммоль/л, ОФАК – 42,1 ммоль/л. Контрольное обследование спермограммы после лечения – количество сперматозоидов 38 млн. в мл, подвижных форм 45%, дегенеративных форм 30%. По заявленному способу было проведено лечение 32 больных с аутоиммунным бесплодием в возрасте от 22 до 37 лет, находящихся на стационарном лечении. Все больные были соматически здоровы. Средняя длительность заболевания составляла 4,0±0,5 лет. Основными клиническими причинами формирования бесплодия являлись варикоцеле, травма яичка и кисты в области придатков. Все больные до применения криоплазмосорбции длительное время получали традиционную терапию: глюкокортикоиды, иммунодепрессанты и протеолитические ферменты. Показаниями к назначению криоплазмосорбции являлись недостаточная эффективность традиционной медикаментозной терапии и некоторых эфферентных методов гемокоррекции (плазмафереза, гемосорбции с плазмаферезом в одном контуре), высокое содержание антиспермальных антител в крови и эякуляте и отсутствие положительной динамики спермограммы. Криоплазмосорбция проводилась на фоне комплекса лечебных мероприятий: – глюкокортикоиды в большой дозе коротким курсом: преднизолон 30 мг 3 раза в день per os – 5-6 суток; – трентал 300 мг на 400 мл реополиглюкина 2 раза в день капельно, медленно, внутривенно – 5-6 суток; – антиоксиданты: унитиол 5% раствор – 1,0 мл/10 кг массы тела в сочетании с аскорбиновой кислотой 5% раствор 0,3 мл/10 кг массы тела внутривенно каждые четыре часа в течение 5-6 суток и – внутрисосудистое ультрафиолетовое облучение крови (ВУФОК) ежедневно или через день – 5-6 сеансов на курс лечения. Оценивались показатели свободнорадикального окисления, спермограммы, содержания АСАТ в крови и эякуляте. Изменения показателей свободнорадикального окисления у больных исходно характеризовались достоверным повышением содержания окисленных форм белков, липидов и аскорбиновой кислоты при резком снижении антиоксидантной защиты как в крови, так и эякуляте. Наиболее выраженные изменения показателей свободнорадикального окисления отмечались в эякуляте: содержание дисульфидных групп и окисленных форм аскорбиновой кислоты было выше, чем в крови, на 13 и 28% соответственно, а уровень супероксиддисмутазы – ниже на 23% (см. таблицу). Изменения показателей в результате лечения представлены в таблице. Как видно из таблицы, после проведенного лечения высокодостоверно, по сравнению с исходным фоном, возросла антиоксидантная защита, снизился высокий уровень окисленных форм тиодисульфидного и аскорбатного обмена как в крови, так и эякуляте, содержание АСАТ в крови стало превышать норму только в 2,3 раза, а в эякуляте – приблизилось к нормальным показателям. Снижение уровня АСАТ привело к увеличению концентрации сперматозоидов в 3,0 раза, количество подвижных форм возросло в 2,2 раза, а дегенеративных – уменьшилось в 1,4 раза по сравнению с исходным фоном. При этом MAR-тест снизился в 3,7 раза. Через 3 месяца после курса лечения отмечалась тенденция к снижению как в крови, так и в эякуляте антиокидантной активности, увеличению уровня окисленных форм свободнорадикального окисления, нарастанию уровня АСАТ. Эти изменения являются показаниями к проведению повторного курса лечения с использованием криоплазмосорбции. Использование предложенного способа позволяет улучшить количественные и качественные показатели сперматогенеза, повысить эффективность лечения аутоиммунного бесплодия у мужчин. Формула изобретения
Применение криоплазмосорбции для лечения аутоиммунного бесплодия у мужчин. MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе
Дата прекращения действия патента: 30.12.2005
Извещение опубликовано: 10.06.2007 БИ: 16/2007
|
||||||||||||||||||||||||||
-токоферол 40 мг/кг массы тела внутримышечно 5-6 суток;