Патент на изобретение №2238095

(54) СОСТАВ, ОБЛАДАЮЩИЙ КОНТРАЦЕПТИВНОЙ АКТИВНОСТЬЮ

(57) Реферат:

Изобретение относится к медицине, в частности к гормональным средствам, и касается обладающего контрацептивной активностью гестаген-эстрогенного состава. Предлагается гестаген-эстрогенный состав, содержащий в качестве гестагена 3-бутират 6-метил-17-ацетоксипрегна-4,6-диен-3-ол-20-она, а в качестве эстрогена 3,17-диацетат 11-нитрокси-17-этинилэстра-1,3,5(10)-триен-3,9,17-триола. Заявляемый состав обладает высокой контрацептивной активностью, эффективно ингибирует беременность при использовании не только обычно применяемых, но и уменьшенных доз гестагена и эстрогена. 1 з.п. ф-лы, 2 табл.

Изобретение относится к гормональным средствам и касается обладающего контрацептивной активностью гестаген-эстрогенного состава, содержащего в качестве гестагена 3-бутират 6-метил-17-ацетоксипрегна-4,6-диен-3-ол-20-она, а в качестве эстрогена 3,17-диацетат 11-нитрокси-17-этинилэстра-1,3,5(10)-триен-3,9, 17-триола.

Область применения – медицина, где предмет изобретения может найти применение с целью регуляции рождаемости, а также для заместительной гормональной терапии в гинекологии и эндокринологии.

₁₃

Оральные контрацептивы последнего поколения (прототип) представляют собой составы, содержащие этинилэстрадиол и гестагены трех типов – аналогов норгестрела. К ним относятся 3-оксим норгестрела (норгестимат), аналог норгестрела с дополнительной 14(15)-двойной связью (гестоден) и С₃-дезоксоаналог с С₁₁-метиленовой группой (дезогестрел).

Целью изобретения является повышение безопасности гестаген-эстрогенных составов, а также расширение их ассортимента. Для достижения данной цели предлагается гестаген-эстрогенный состав, содержащий в качестве гестагена 3-бутират 6-метил-17-ацетоксипрегна-4,6-диен-3-ол-20-она формулы I, а в качестве эстрогена 3,17-диацетат 11-нитрокси-17-этинилэстра-1,3,5(10)-триен-3,9,17-триола формулы II

Заявляемый состав обладает высокой контрацептивной активностью, эффективно ингибирует беременность при использовании не только обычно применяемых, но и уменьшенных доз гестагена и эстрогена.

В табл.1 представлены данные сравнительного изучения заявляемого состава и гестаген-эстрогенных комбинаций, представляющих составы всех наиболее распространенных оральных контрацептивных препаратов, созданных за последние 20 лет. Как следует из представленных данных, при использовании обычно применяемых доз заявляемый состав проявляет 100%-ное ингибирование беременности и превосходит действие комбинации этинилэстрадиола (ЭЭ) с норэтистероном в 2,1, ЭЭ с норгестрелем в 1,78, а ЭЭ с дезогестрелем в 1,25 раза. Лишь комбинации ЭЭ с гестоденом и норгестиматом (препараты фемоден и силест соответственно) в обычно применяемых дозах обладают равным с заявляемым составом контрацептивным действием.

Заявляемый состав готовился растворением 15 г эстрогена и 90 г гестагена в 1 мл оливкового масла.

В результате эксперимента выявлено более активное спаривание самок при введении заявляемого состава на фоне препаратов сравнения, проявивших угнетающее влияние на половое поведение. Отсутствие этого угнетающего влияния на половое поведение у заявляемого состава позволяет предположить, что в клинических условиях препарат на его основе не будет проявлять таких побочных явлений как депрессия и угнетение либидо.

Таким образом, заявляемый состав проявляет высокую контрацептивную активность, превосходящую действие гестаген-эстрогенных составов, используемых во всех оральных контрацептивах последних поколений. Состав может быть эффективно использован при уменьшенном по сравнению с обычно применяемым содержанием гестагена и эстрогена.

На основании сравнения заявляемого состава с прототипом и аналогами можно констатировать, что впервые предлагаемая композиция из гестагена и эстрогена соответствует критериям изобретения.

Проведено исследование токсичности как заявляемого состава, так и входящих в него компонентов на двух видах животных (крысы, мыши). Токсичность состава не выявлена при использовании суммарной дозы стероидов 1 г/кг массы животного, превышающей терапевтическую дозу на пять порядков, при соотношении гестаген: эстроген 6:1. Изучение органотропного влияния не показало достоверных изменений со стороны внутренних органов животных. Не отмечалось гибели животных при введении эстрогена II в дозах до 1,5 г/кг или гестагена I в дозах до 1 г/кг массы животного.

Формула изобретения

1. Состав, обладающий контрацептивной активностью и отличающийся тем, что в качестве гестагена предлагается 3-бутират 6-метил-17-7-ацетоксипрегна-4,6-диен-3-ол-20-она формулы I, а в качестве эстрогена 3,17-диацетат 11-нитрокси-17-этинилэстра-1,3,5(10)-триен-3,9,17-триола формулы II

2. Состав по п.1, отличающийся тем, что соотношение гестаген/эстроген составляет 6:1.

3. Состав по пп.1 и 2, отличающийся тем, что он предназначен для орального применения.

MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 13.11.2006

Извещение опубликовано: 20.02.2008 БИ: 05/2008