Патент на изобретение №2161486
|
||||||||||||||||||||||||||
(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РАДИАЦИОННО-ТЕРМИЧЕСКИХ ПОРАЖЕНИЙ И СРЕДСТВО ДЛЯ ЕГО РЕАЛИЗАЦИИ
(57) Реферат: Изобретение относится к медицине, в частности к радиологии и экспериментальной биологии, и может быть использовано для лечения радиационно-термических поражений. Для этого сорбент – окись магния и антибиотик вводят больному в первые часы после радиационно-термических поражений. Затем в течение 10-14 суток вводят только антибиотик из группы тетрациклинов, хинолонов или аминогликозидов. Способ позволяет снизить бактериальную, тканевую и метаболическую токсемию. Это повышает эффективность лечения радиационно-термических поражений. 2 с. и 2 з.п. ф-лы, 1 табл. Изобретение относится к области медицины и экспериментальной биологии и может быть использовано для лечения пострадавших при авариях на ядерных энергетических установках, когда возможно комбинированное действие ионизирующего излучения и термических факторов: пламени пожара, перегретого пара и др.; лечения населения или воинских контингентов после ядерного взрыва с последующим термическим поражением; лечения осложнений, наблюдаемых при комбинированной лучевой терапии онкологических больных; способ может быть также рекомендован для применения при лечении ожоговой болезни. Известен способ лечения при массовых радиационных поражениях, заключающийся в деконтаминации организма от микробной флоры с помощью антибиотиков широкого спектра действия: ампициллина, оксациллина или гентамицина (Гуськова А.К., Харитонов В.В., Барабанова А.В. и др. “Массовые радиационные поражения и вопросы организации медицинской помощи.” – М.: Медицина. – 1987. – С. 77-78). Недостатком способа является использование известных в то время антибиотиков, не устраняющих всех нарушений микробных ассоциаций в организме, возникающих после лучевых и термических воздействий, отсутствие влияния на метаболические расстройства, возникающие в организме после РТП. Целью предлагаемого изобретения является повышение выживаемости после РТП за счет снижения бактериальной, тканевой и метаболической токсемии. Указанная цель достигается путем введения пораженному в первые часы после РТП сорбента окиси магния совместно с антибиотиком доксициклином (из группы тетрациклинов), или ципрофлоксацином (из группы хинолонов), либо гентамицином (из группы аминогликозидов), а затем ежедневное введение в течение первых 10-14 суток только соответствующего антибиотика. Препараты вводят в дозах, рекомендованных М.Д. Машковским в кн.: “Лекарственные средства.” – М.: Медицина. – 1993 г. Основанием для применения окиси магния служат впервые обнаруженные нами свойства препарата по снижению всех видов интоксикации в организме после РТП при одновременном восстановлении митотической активности тонкокишечного эпителия и уменьшении степени гибели клеток костного мозга. Известные средства для лечения инфекционных осложнений лучевых поражений – антибиотики широкого спектра действия (Гуськова А.К., Харитонов В. В., Барабанова А. В. и др. “Массовые радиационные поражения и вопросы организации медицинской помощи.” – М.: Медицина. – 1987. – С. 77-78) в виде порошков, таблеток, растворов устраняют только бактериальную токсемию при сохранении тканевой и метаболической токсемий. Известны также средства для борьбы с острой токсемией, септикотоксемией, инфекцией после термических поражений: бензилпенициллин, ристомицин, цепорин; растворы для трансфузионной терапии и гемосорбция на угольных сорбентах различных марок (Вихриев Б.С., Бурмистров В.М. “Ожоги”. – Л., Медицина. – 1986. – С. 79-91). Антибиотики, как уже указывалось, не устраняют тканевую и метаболическую токсемии, а эффект гемосорбции на угольных сорбентах обладает кратковременным действием. В качестве прототипа может быть рассмотрено средство, приготовленное в виде порошка, содержащего доксициклин (М. Д. Машковский “Лекарственные средства”. М., Медицина. – 1993. – т.2. – C. 228-229). Недостатком прототипа является одностороннее (однонаправленное) действие ингредиента, уменьшающего только бактериальную токсемию, не обеспечивая устранения других видов токсемии, развивающихся в пораженном организме. Для устранения указанных недостатков предлагается новое средство на основе синергического активного действия ингредиентов: антибиотика в сочетании с веществом, обладающим впервые обнаруженными свойствами сорбента с разносторонним антитоксическим действием, что будет способствовать более полному уменьшению всех видов токсемии и последующему увеличению выживаемости животных. Сущность технического решения заключается в получении средства для лечения РТП, приготовленного в виде смеси порошков, содержащей антибиотик в сочетании с окисью магния. 1. Окись магния – 5 г (4-6 г) Доксициклина гидрохлорид – 0.2 г (0.1-0.3 г) Смесь порошков на один прием для больного. Перед употреблением взболтать в воде. 2. Окись магния – 5 г (4-6 г) Ципрофлоксацина гидрохлорид – 1 г (0.5-1.5 г) Смесь порошков на один прием для больного. Перед употреблением взболтать в воде. 3. Окись магния – 0.5 г (0.4-0.6 г) Доксициклина гидрохлорид – 0.02 г (0.01-0.003 г) Смешать. 10 порошков на один прием для больного. Запивать водой 4. Окись магния – 0.5 г (0.4-0.6 г) Ципрофлоксацина гидрохлорид – 0.01 г (0.05-0.15 г) Смешать. 10 порошков на один прием для больного. Запивать водой. Примеры реализации средства, приготовленного из смеси ингредиентов, изложены в пп. 1-6 примеров осуществления способа. Соотношения доз препаратов и проценты выживших к 30 суткам после РТП приведены в таблице. Примеры осуществления способа Пример 1. Контрольную группу крыс линии Вистар массой 220-230 г подвергали общему равномерному гамма-облучению в дозе 7.5 Гр (мощность дозы 0.3 сГр/с) на установке “Гамма-целл-220”. Через несколько минут после облучения с помощью светового излучения кварцевых галогеновых ламп накаливания (мощность светового потока 550 кДж/м2) наносили термический ожог III-Б степени площадью 15% поверхности кожных покровов в области спины. Все нелеченые животные с указанной формой РТП погибали в течение 20 дней после воздействий. Пример 2. Для оценки действия препарата окиси магния использовали группу крыс, аналогичную контрольной. Окись магния в дозе 100 мг/кг вводили внутрижелудочно с помощью зонда в 1 мл дистиллированной воды сразу после поражений, затем на 3; 7; 11 сутки. В этой группе к 30 суткам после РТП выжило 12.5  2.5% крыс.
Введение окиси магния в этой дозе в течение двух суток после РТП приводит к снижению бактериальной токсемии у пораженных крыс с 83.3 до 24% (P < 0.05), количество токсических олигопептидов в сыворотке крови уменьшается в 2.2 раза, а общая интоксикация, оцениваемая по спленоцитотоксическому тесту, снижается с 47.5 до 16%.
Пример 3. После РТП, описанного в п.1, пораженным крысам вводили антибиотик из группы тетрациклинов – доксициклин в дозе 20 мг/кг ежедневно в течение первых 14 суток через рот с помощью зонда. В результате к 30 суткам выжило 30 0% животных.
Пример 4. Сразу после РТП, описанного в п.1, пораженным крысам вводили окись магния в дозе 100 мг/кг внутрижелудочно с помощью зонда в 1 мл дистиллированной воды и одновременно антибиотик доксициклин, который потом в этой же дозе 20 мг/кг продолжали вводить ежедневно в течение первых 14 суток. В конечном итоге к 30 суткам после поражений выжило 73.3 3.4% крыс.
Пример 5. После РТП, описанного в п.1, пораженным крысам вводили внутрижелудочно с помощью зонда антибиотик из группы хинолонов – ципрофлоксацин в дозе 20 мг/кг ежедневно в течение первых 14 суток. К 30 суткам после поражений в этой группе выжило 50 5% крыс.
Пример 6. После РТП, описанного в п.1, пораженным крысам вводили окись магния в дозе 100 мг/кг внутрижелудочно с помощью зонда в 1 мл дистиллированной воды сразу после комбинированного воздействия и одновременно в дозе 20 мг/кг антибиотик ципрофлоксацин, который потом в этой же дозе продолжали вводить ежедневно в течение первых 14 суток. В этой группе к 30 суткам после воздействий выжило 100 0% крыс.
Пример 7. После РТП, описанного в п.1, пораженным крысам внутримышечно вводили антибиотик из группы аминогликозидов – гентамицин в дозе 5 мг/кг ежедневно в течение первых 14 суток. К 30 суткам после поражений в этой группе выжило 30 5% крыс.
Пример 8. После РТП, описанного в п.1, пораженным крысам вводили внутрижелудочно окись магния в дозе 100 мг/кг с помощью зонда в 1 мл дистиллированной воды сразу после комбинированного воздействия и одновременно внутримышечно антибиотик гентамицин в дозе 5 мг/кг, который потом в этой же дозе продолжали ежедневно вводить в течение первых 14 суток. К 30 суткам после воздействий в этой группе выжило 80 9% крыс.
Опыты многократно повторены в течение 1991-1995 гг.
Сравнительные данные действия различных лекарственных веществ на выживаемость крыс приведены в таблице.
Таким образом, предложенный способ и средство лечения РТП антибиотиками в сочетании с окисью магния обеспечивают значительное увеличение выживаемости пораженных по сравнению с лечением заболевания только одним из наиболее эффективных в настоящее время антибиотиков.
Формула изобретения
РИСУНКИ
MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе
Дата прекращения действия патента: 12.09.2004
Извещение опубликовано: 27.12.2005 БИ: 36/2005
|
||||||||||||||||||||||||||
