Патент на изобретение №2334735

Published by on

РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ

ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА
ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ,
ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ

(19)

(11)

2334735

(13)

(51) МПК

C07C311/21 (2006.01)
C07C215/38 (2006.01)
C07D217/12 (2006.01)

A61P3/04 (2006.01)

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ

Статус: по данным на 19.10.2010 – прекратил действие, но может быть восстановлен

(21), (22) Заявка: 2005114486/04, 06.10.2003

(24) Дата начала отсчета срока действия патента:

06.10.2003

(30) Конвенционный приоритет:

11.10.2002 EP PCT/EP02/11409

(43) Дата публикации заявки: 20.01.2006

(46) Опубликовано: 27.09.2008

(56) Список документов, цитированных в отчете о
поиске:
WO 01/68609 А, 20.09.2001. WO 01/85693 А1, 15.11.2001.

(85) Дата перевода заявки PCT на национальную фазу:

11.05.2005

(86) Заявка PCT:

EP 03/011021 (06.10.2003)

(87) Публикация PCT:

WO 2004/033418 (22.04.2004)

Адрес для переписки:

101000, Москва, М.Златоустинский пер., д.10, кв.15, “ЕВРОМАРКПАТ”, И.А.Веселицкой

(72) Автор(ы):

ЭССАУИ Амед (FR),
КЛОЗЕЛЬ Мартин (CH),
ВЕЛЛЕР Томас (CH),
КОБЕРШТАЙН Ральф (DE),
СИФФЕРЛЕН Тьерри (FR),
ФИШЛЬ Вальтер (CH)

(73) Патентообладатель(и):

АКТЕЛИОН ФАРМАСЬЮТИКЛЗ ЛТД. (CH)

(54) ПРОИЗВОДНЫЕ СУЛЬФОНИЛАМИНОУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ РЕЦЕПТОРОВ ОРЕКСИНА

(57) Реферат:

Изобретение относится к производным сульфониламиноуксусной кислоты общей формулы I

в которой R¹ – (низш.)алкил, циклоалкил, гидрокси(низш.)алкил, или циано(низш.)алкил;

R² – (низш.)алкил, гидрокси(низш.)алкил, циклоалкил, незамещенный или замещенный фенил;

А означает 4-этилфенил, 4-изопропилфенил, 4-трет-бутилфенил, 2-метилфенил, 3-метилфенил, 4-циклопропилфенил, 3-фторфенил, 2-хлорфенил, 3-хлорфенил, 4-бромфенил, 2-трифторметилфенил, 3-трифторметилфенил, 4-(1-гидрокси-1-метилэтил)фенил, 3-хлор-4-метилфенил, 2-метокси-4-метилфенил, 3,4-дифторфенил, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил, 2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил, 2-формил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил, фенилэтенил, 1-нафтил, 2-нафтил, 3-метилпиридин-2-ил, 5-метилпиридин-2-ил, 5-изопропилпиридин-2-ил, 6-диметиламинопиридин-3-ил, 6-бром-5-хлорпиридин-3-ил или 8-хинолинил;

В означает фенил, шестичленную гетероарильную или девяти- либо десятичленную бициклическую гетероарильную группу, выбранную из пиридина, хинолина, изохинолина, бензимидазола, индола, которые являются незамещенными или независимо моно- или дизамещенными. Соединения могут быть использованы в качестве антагонистов рецепторов орексина. 15 з.п. ф-лы.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Формула изобретения

1. Соединение формулы (I)

где А означает 4-этилфенил, 4-изопропилфенил, 4-трет-бутилфенил, 2-метилфенил, 3-метилфенил, 4-циклопропилфенил, 3-фторфенил, 2-хлорфенил, 3-хлорфенил, 4-бромфенил, 2-трифторметилфенил, 3-трифторметилфенил, 4-(1-гидрокси-1-метилэтил)фенил, 3-хлор-4-метилфенил, 2-метокси-4-метилфенил, 3,4-дифторфенил, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил, 2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил, 2-формил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил, фенилэтенил, 1-нафтил, 2-нафтил, 3-метилпиридин-2-ил, 5-метилпиридин-2-ил, 5-изопропилпиридин-2-ил, 6-диметиламинопиридин-3-ил, 6-бром-5-хлорпиридин-3-ил или 8-хинолинил;

В означает фенил, шестичленную гетероарильную или девяти- либо десятичленную бициклическую гетероарильную группу, выбранную из пиридина, хинолина, изохинолина, бензимидазола, индола, индазола и бензотиазола, которые являются незамещенными или независимо моно- или дизамещенными с помощью циано, галоида, (низш.)алкила, гидрокси(низш.)алкила, (низш.)алкокси, трифторметила, трифторметокси, амино или аминокарбонила; или циклогексильную группу, которая является незамещенной или монозамещенной с помощью (низш.)алкила; при условии, что в случае когда А означает 2-метилфенил или 4-бромфенил, фенильное кольцо, представленное В, является замещенным;

R¹ означает (низш.)алкил, циклоалкил, гидрокси(низш.)алкил или циано(низш.)алкил;

R² означает (низш.)алкил, гидрокси(низш.)алкил, циклоалкил; незамещенную или моно- либо дизамещенную фенильную группу, независимо замещенную с помощью циано, галоида, гидрокси, (низш.)алкила, (низш.)алкокси, амино или амино(низш.)алкила; незамещенную или моно- либо дизамещенную пяти- или шестичленную гетероарильную группу, выбранную из пиридина, пиррола, имидазола и тиазола, замещенную независимо с помощью (низш.)алкила, амино или амино(низш.)алкила; незамещенную девяти- или десятичленную бициклическую гетероарильную группу, выбранную из хинолина, изохинолина и индола;

или его чистый энантиомер, смеси энантиомеров, чистый диастереоизомер, смеси диастереоизомеров, диастереоизомерный рацемат, смесь диастереоизомерных рацематов и мезо-формы; или его фармацевтически приемлемая соль, комплекс с растворителем, или его морфологическая форма.

2. Соединение формулы (I) по п.1,

где А означает 4-этилфенильную группу;

3. Соединение формулы (I) по п.1,

где А означает 4-изопропилфенильную группу;

4. Соединение формулы (I) по п.1,

где А означает 4-трет-бутилфенильную группу;

5. Соединение формулы (I) по п.1,

где А означает 2-метилфенильную группу;

В имеет значение, приведенное в п.1 при условии, что фенильная группа замещена;

6. Соединение формулы (I) по п.1,

где А означает 3-метилфенильную группу;

7. Соединение формулы (I) по п.1,

где А означает 4-(1-гидрокси-1-метилэтил)фенильную группу;

8. Соединение формулы (I) по п.1,

где А означает 3-хлор-4-метилфенильную группу;

9. Соединение формулы (I) по п.1,

где А означает 2-формил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ильную группу;

10. Соединение формулы (I) по п.1,

где А означает 2-нафтильную группу;

11. Соединение формулы (I) по п.1,

где А означает 3-метилпиридин-2-ильную группу;

12. Соединение формулы (I) по п.1,

где А означает 5-изопропилпиридин-2-ильную группу;

13. Соединение формулы (I) по п.1,

где А означает 6-диметиламинопиридин-3-ильную группу;

14. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей

2-[(4-трет-бутилбензолсульфонил)-n-толиламино]-N,N-диэтилацетамид;

2-[(4-трет-бутилбензолсульфонил)(4-метоксифенил)амино]-N,N-диэтилацетамид;

2-[(4-трет-бутилбензолсульфонил)(3-метоксифенил)амино]-N,N-диэтилацетамид;

2-[(4-трет-бутилбензолсульфонил)-м-толиламино]-N,N-диэтилацетамид;

2-[(6-диметиламинопиридин-3-сульфонил)-n-толиламино]-N-этил-N-пиридин-2-илметилацетамид;

N-бензил-2-[(4-трет-бутилбензолсульфонил)-n-толиламино]-N-этилацетамид;

2-[(4-трет-бутилбензолсульфонил)-n-толиламино]-N-этил-N-пиридин-4-илметилацетамид;

N,N-диэтил-2-[(2-метоксифенил)(толуол-2-сульфонил)амино]ацетамид;

N-бензил-N-этил-2-[(6-метоксипиридин-3-ил)(толуол-2-сульфонил)амино]ацетамид;

N-бензил-N-этил-2-[(2-метоксифенил)(толуол-2-сульфонил)амино]ацетамид;

N-бензил-2-[(4-трет-бутилбензолсульфонил)(2-метоксифенил)амино]-N-этилацетамид;

N-бензил-N-этил-2-[(6-метоксипиридин-3-ил)(нафталин-2-сульфонил)амино]ацетамид;

2-[(4-треот-бутилбензолсульфонил)-n-толиламино]-N-этил-N-(2-гидроксиэтил)ацетамид;

2-[(3-хлор-4-метилбензолсульфонил)-n-толиламино]-N,N-диэтилацетамид;

N-бензил-2-[(4-трет-бутилбензолсульфонил)-n-толиламино]-N-(2-гидроксиэтил)ацетамид;

2-[(4-трет-бутилбензолсульфонил)-n-толиламино]-N-(2-цианоэтил)-N-этилацетамид;

2-[(4-трет-бутилбензолсульфонил)-n-толиламино]-N-этил-N-пиридин-2-илметилацетамид;

2-[(4-трет-бутилбензолсульфонил)-n-толиламино]-N-этил-N-пиридин-3 -илметилацетамид;

2-[(4-трет-бутилбензолсульфонил)-n-толиламино]-N-этил-N-(6-метилпиридин-2-илметил)ацетамид;

2-[(4-трет-бутилбензолсульфонил)-n-толиламино]-N-этил-N-тиазол-2-илметилацетамид;

2-[(4-трет-бутилбензолсульфонил)(3-диметиламинофенил)амино]-N,N-диэтилацетамид;

2-[(4-трет-бутилбензолсульфонил)(3-диметиламинофенил)амино]-N-этил-N-пиридин-2-илметилацетамид;

2-[(4-трет-бутилбензолсульфонил)(3-диметиламинофенил)амино]-N-этил-N-(6-метилпиридин-2-илметил)ацетамид;

2-[(4-трет-бутилбензолсульфонил)-n-толиламино]-N-этил-N-(3-гидроксибензил)ацетамид;

2-[(4-трет-бутилбензолсульфонил)(1Н-индазол-6-ил)амино]-N-этил-N-(6-метилпиридин-2-илметил)ацетамид;

2-[(4-трет-бутилбензолсульфонил)(1Н-индазол-6-ил)амино]-N-этил-N-пиридин-2-илметил)ацетамид;

2-[(4-трет-бутилбензолсульфонил)-n-толиламино]-N-(2-гидроксиэтил)-N-пиридин-2-илметилацетамид;

2-[(4-трет-бутилбензолсульфонил)(3-диметиламинофенил)амино]-N-(2-гидроксиэтил)-N-пиридин-2-илметилацетамид;

2-[(4-трет-бутилбензолсульфонил)-n-толиламино]-N-циклопропил-N-(3-метоксибензил)ацетамид;

2-[(4-трет-бутилбензолсульфонил)(3-диметиламинофенил)амино]-N-циклопропил-N-(3-метоксибензил)ацетамид;

N-этил-2-[(2-метоксифенил)(толуол-2-сульфонил)амино]-N-тиазол-2-илметилацетамид;

N-бензил-N-(2-гидроксиэтил)-2-[(2-метоксифенил)(толуол-2-сульфонил)амино]ацетамид;

N-этил-2-[(2-метоксифенил)(толуол-2-сульфонил)амино]-N-пиридин-2-илметилацетамид;

N-этил-N-(3-гидроксибензил)-2-[(2-метоксифенил)(толуол-2-сульфонил)амино]ацетамид;

N-этил-2-[(6-метоксипиридин-3-ил)(толуол-2-сульфонил)амино]-N-(6-метилпиридин-2-илметил)ацетамид;

N-бензил-N-(2-гидроксиэтил)-2-[(6-метоксипиридин-3-ил)(толуол-2-сульфонил)амино]ацетамид;

N-этил-2-[(6-метоксипиридин-3-ил)(толуол-2-сульфонил)амино]-N-пиридин-3-илметилацетамид;

N-этил-2-[(6-метоксипиридин-3-ил)(толуол-2-сульфонил)амино]-N-пиридин-2-илметилацетамид;

N-этил-2-[(2-метоксифенил)(3-метилпиридин-2-сульфонил)амино]-N-(6-метилпиридин-2-илметил)ацетамид;

N-бензил-N-этил-2-[(2-метоксифенил)(3-метилпиридин-2-сульфонил)амино]ацетамид;

2-[(4-трет-бутилбензолсульфонил)(6-метилпиридин-3-ил)амино]-N-этил-N-пиридин-2-илметилацетамид;

N-бензил-2-[(4-трет-бутилбензолсульфонил)(6-метилпиридин-3-ил)амино]-N-этилацетамид;

N-этил-2-[(6-метоксипиридин-3-ил)(3-метилпиридин-2-сульфонил)амино]-N-(6-метилпиридин-2-илметил)ацетамид;

N-бензил-N-этил-2-[(6-метоксипиридин-3-ил)(3-метилпиридин-2-сульфонил)амино]ацетамид,

или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

15. Соединение по любому из пп.1-14 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве лекарственных средств, предназначенных для лечения нарушений, которые ассоциированы с ролью орексинов.

16. Соединение по любому из пп.1-14 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве лекарственных средств, предназначенных для лечения пищевых нарушений, нарушений сна, сердечно-сосудистых нарушений, злокачественных опухолей, боли, депрессии, страха, шизофрении, нейродегенеративных нарушений или синдромов гипертермии.

MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 07.10.2009

Извещение опубликовано: 20.09.2010 БИ: 26/2010