Патент на изобретение №2333771

Published by on




РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ



ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА
ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ,
ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ
(19) RU (11) 2333771 (13) C2
(51) МПК

A61K39/395 (2006.01)

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ

Статус: по данным на 19.10.2010 – действует

(21), (22) Заявка: 2006131443/13, 01.09.2006

(24) Дата начала отсчета срока действия патента:

01.09.2006

(43) Дата публикации заявки: 10.03.2008

(46) Опубликовано: 20.09.2008

(56) Список документов, цитированных в отчете о
поиске:
RU 2118169 C1, 27.08.1998. SU 1792708 A1, 07.02.1993. US 5059419 А, 22.10.1991. US 5332572 А, 26.07.1994.

Адрес для переписки:

141142, Московская обл., Щелковский р-н, п/о Кашинцево, ВНИИТИБП

(72) Автор(ы):

Школьников Ефим Эмануилович (RU),
Коломнина Галина Федоровна (RU),
Гринь Светлана Анатольевна (RU),
Самуйленко Анатолий Яковлевич (RU),
Шегидевич Эдуард Алиевич (RU),
Ставцева Лилия Яковлевна (RU),
Сидоров Михаил Анисимович (RU),
Скородумов Дмитрий Иванович (RU),
Крыжановская Елена Викторовна (RU)

(73) Патентообладатель(и):

Государственное научное учреждение Всероссийский научно-исследовательский и технологический институт биологической промышленности (RU)

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГИПЕРИММУННОЙ СЫВОРОТКИ ПРОТИВ ГЕМОФИЛЕЗА И ПАСТЕРЕЛЛЕЗА СВИНЕЙ

(57) Реферат:

Изобретение относится к области биотехнологии. Способ включает приготовление антигена из инактивированных и концентрированных культур Pasterella multocida сероваров A, B и D и Haemophilus pleuropneumoniae сероваров 1 и П, грундиммунизацию и гипериммунизацию возрастающими дозами антигена с последующим крововзятием и выделением целевого продукта. При этом в качестве продуцентов используют волов. Гипериммунизацию продуцентов проводят 7-10 – кратными внутримышечными инъекциями в общей дозе каждого антигена 1800-2400 миллиардов микробных клеток с интервалом 2-3 дня. А грундиммунизацию осуществляют подкожно в разные участки тела двукратно сначала по 10-15 миллиардов микробных клеток, а через 14 дней по 20-25 миллиардов микробных клеток с добавлением 10 см3 гидроокиси алюминия. Способ нетрудоемок, прост в исполнении, позволяет увеличить выход сыворотки в 3,2-3,5 раза. 3 табл.

Изобретение относится к биотехнологии и может быть использовано для получения гипериммунной сыворотки для лечения и профилактики гемофилеза и пастереллеза свиней. Известен способ изготовления гипериммунной сыворотки против гемофилеза, стрептококкоза и пастереллеза свиней, получаемой от продуцентов свиней (RU 2118169 А61К 39/02, 39/09, 39/102 – прототип).

Однако данный способ экономически нецелесообразен: во-первых, не всегда в хозяйстве имеют место три вида инфекции: гемофилез, стрептококкоз и пастереллез; во-вторых, срок эксплуатации свиней составляет 5-6 месяцев (в зависимости от длины хвоста и клинического состояния продуцентов). Напротив, срок эксплуатации волов не менее 5 лет.

Технический результат заявляемого изобретения состоит в повышении выхода целевого продукта и упрощении способа.

Указанный технический результат предлагаемого способа достигается тем, что для создания грундиммунитета волам (не более одного раза в пять лет) двукратно подкожно в разные участки тела вводят инактивированные и концентрированные гемофилезный и пастереллезный антигены: сначала по 10-15 миллиардов микробных тел (млрд м.т), а через 14 дней – по 20-25 млрд м.т. с добавлением 10 см3 гидроокиси алюминия.

Гипериммунизацию волов проводят 7-10 внутримышечными инъекциями в возрастающих дозах инактивированных и концентрированных антигенов, очищенных от культуральной жидкости в общей дозе каждого антигена 1800-2400 млрд м.т. с интервалом 2-3 дня.

В процессе эксплуатации после каждого взятия крови (16-17 см3 крови на 1 кг массы тела) через 1-2 дня проводят очередные внутримышечные инъекции инактивированного концентрированного гемофилезного и пастереллезного антигенов в дозе по 400-500 млрд м.т. каждого, а через 8-10 дней после этого от продуцентов снова берут кровь.

Примеры выполнения грундиммунизации.

Пример 1. Для создания грундиммунитета волам двукратно подкожно в разные участки тела вводили инактивированные и концентрированные гемофилезные и пастереллезные антигены: сначала по 10 млрд м.т., а через 14 дней – по 20 млрд м.т. с добавлением 10 см3 гидроокиси алюминия.

Результаты определения активности.

Титры сыворотки после грундирования составили:

контроль (прототип)
к Pasteurella multocida A 1:2 1:2
реакция пассивной В 1:4 1:4
гемагглютинации (РПГА) D 1:2 1:2
Haemophilus pleuropneumoniae 5870 1:8 1:8
Реакция агглютинации (РА) ГУ-19 1:16 1:16

Пример 2. В сравнении с примером 1 увеличили дозы антигенов при грундиммунизации:

Вводили антигены: сначала по 15 млрд м.т., а через 14 дней – по 25 млрд м.т. с добавлением 10 см3 гидроокиси алюминия.

Результаты определения активности.

Титры сыворотки после грундирования составили:

контроль (прототип)
к Pasteurella multocida A 1:2 1:2
реакция пассивной В 1:4 1:4
гемагглютинации (РПГА) D 1:2 1:2
Haemophilus pleuropneumoniae 5870 1:8 1:8
Реакция агглютинации (РА) ГУ-19 1:16 1:16

Увеличение дозы антигенов при грундиммунизации сначала до 15 млрд м.т., а через 14 дней до 25 млрд м.т. не привело к повышению титра антител после грундирования.

Пример 3. Увеличили дозы антигенов при грундиммунизации:

Вводили антигены: сначала по 16 млрд м.т., а через 14 дней – по 26 млрд м.т. с добавлением 10 см3 гидроокиси алюминия.

Результаты определения активности.

Титры сыворотки после грундирования составили:

контроль (прототип)
к Pasteurella multocida A 1:2 1:2
реакция пассивной В 1:4 1:4
гемагглютинации (РПГА) D 1:2 1:2
Haemophilus pleuropneumoniae 5870 1:8 1:8
Реакция агглютинации (РА) ГУ-19 1:16 1:16

Увеличение дозы антигенов при грундиммунизации свыше сначала 15 млрд м.т., а через 14 дней – свыше 25 млрд м.т. не привело к повышению титра антител после грундирования.

Увеличение дозы антигенов не выгодно с экономической точки зрения.

Пример 4. Уменьшили дозы антигенов при грундиммунизации:

Вводили антигены: сначала по 9 млрд м.т., а через 14 дней – по 19 млрд м.т. с добавлением 10 см3 гидроокиси алюминия.

Результаты определения активности.

Титры сыворотки после грундирования составили:

контроль (прототип)
к Pasteurella multocida А нет антител 1:2
реакция пассивной В 1:2 1:4
гемагглютинации (РПГА) D нет антител 1:2
Haemophilus pleuropneumoniae 5870 1:2 1:8
Реакция агглютинации (РА) ГУ-19 1:2 1:16

Уменьшение дозы антигенов меньше сначала 10 млрд м.т., а через 14 дней – меньше 20 млрд м.т. привело к снижению титра антител после грундирования.

Таблица 1
Примеры I II III IV Контроль(прототип свиньи)
Доза антигенов I инъекция 10 15 16 9 1-2 (пастерелла)
(млрд м.т.) 2-3 (гемофилы)
II инъекция 20 25 26 19 2-4 (пастерелла)
6-8(гемофилы)
Активность P.multocida
сыворотки РПГА А 1:2 1:2 1:2 0 1:2
В 1:4 1:4 1:4 1:2 1:4
D 1:2 1:2 1:2 0 1:2
H.pleuropneum.
РА 5870 1:8 1:8 1:8 1:2 1:8
ГУ-19 1:16 1:16 1:16 1:2 1:16

Способ осуществляют следующим образом.

Пример 1. Грундиммунизацию осуществляли подкожно в разные участки тела двукратно сначала по 10-15 млрд м.т., а через 14 дней – по 20-25 млрд м.т. с добавлением 10 см3 гидроокиси алюминия.

Гипериммунизацию волов проводили путем 10 внутримышечных инъекций в возрастающих дозах инактивированного и концентрированного гемофилезного и пастереллезного антигенов, очищенных от культуральной жидкости в общем количестве 2400 млрд м.т. каждого антигена с интервалом 2-3 дня по схеме:

40-60-100-150-250-350-450 – 2-недельный перерыв – 200-300-500 млрд м.т.

Результаты определения активности.

Титры полученной сыворотки составили:

контроль (прототип)
к Pasteurella multocida A 1:128 1:128
реакция пассивной В 1:512 1:512
гемагглютинации (РПГА) D 1:128 1:128
Haemophilus pleuropneumoniae 5870 1:320 1:320
Реакция агглютинации (РА) ГУ-19 1:640 1:640

Пример 2. Грундирование проводили так, как это описано в примере 1. В сравнении с примером 1 увеличено количество инъекций и дозы антигенов при гипериммунизации. Проводят 11 инъекций в общем количестве 3000 млрд м.т. каждого антигена по схеме: 40-60-100-150-250-350-450 – 2-х недельный перерыв – 200-300-500-600 млрд м.т.

Результаты определения активности.

Титры получаемой сыворотки составили:

Контроль (прототип)
к P.multocida A 1:128 1:128
РПГА В 1:512 1:512
D 1:128 1:128
H.pleuropneumoniae 5870 1:320 1:320
PA ГУ-19 1:640 1:640

Увеличение числа инъекций больше 10 и общего количества антигенов больше 2400 млрд м.т. не привело к дальнейшему повышению титра антител сыворотки. Увеличение количества антигенов и числа инъекций нецелесообразно, так как оказывает дополнительную нагрузку на иммунную систему продуцентов и не выгодно с экономической точки зрения.

Пример 3. Грундирование проводили так, как это описано в примере 1. Уменьшили количество инъекций при гипериммунизации до 7 при уменьшении общего количества вводимых микробных тел до 1800 миллиардов:

40-60-100-200-300-500-600 млрд м.т.

Титры полученной сыворотки составили:

Контроль (прототип)
к P.multocida A 1:128 1:128
РПГА В 1:512 1:512
D 1:128 1:128
H.pleuropneumoniae 5870 1:320 1:320
PA ГУ-19 1:640 1:640

Уменьшение числа инъекций до 7 при уменьшении общего количества антигенов до 1800 млрд м.т.не привело к снижению титра антител в сыворотке.

Пример 4. Грундирование проводили так, как это описано в примере 1. Уменьшили количество инъекций при гипериммунизации до 6 при уменьшении общего количества вводимых микробных тел до 1300 каждого антигена по схеме:

40-60-150-250-350-450 млрд м.т.

Титры полученной сыворотки составили:

Контроль (прототип)
к P.multocida A 1:64 1:128
РПГА В 1:256 1:512
D 1:64 1:128
H.pleuropneumoniae 5870 1:160 1:320
PA ГУ-19 1:320 1:640

Уменьшение числа инъекций до 6 при уменьшении общего количества вводимых антигенов до 1300 млрд м.т. каждого антигена привело к снижению титров антител в полученной сыворотке.

Таблица 2
Примеры I II III IV Контроль(прототип свиньи)
Количество инъекций
антиген
10 11 7 6 10
Кол-во микробных тел (млрд) P.multocida H.pleuropneum. 2400 2400 3000 3000 1800 1800 1300 1300 1000 1000
Активность P.multocida
сыворотки РПГА А 1:128 1:128 1 128 1:64 1:128
В 1:512 1:512 1 512 1:256 1:512
D 1:128 1:128 1 128 1:64 1:128
H.pleuropneum.
PA 5870 1:320 1:320 1:320 1:160 1:320
ГУ-19 1:640 1:640 1:640 1:320 1:640

Предложенный способ апробирован с положительными результатами в лабораторных и производственных условиях.

Предложенный способ в отличие от известного обладает следующими преимуществами:

1/ увеличивается выход сыворотки в 3,2-3,5 раза (табл.3).

Таблица 3
Вид продуцента Вес (кг) Кол-во крови с 1 кг живого веса животного (мл) Выход (мл)
свиньи
волы
150-160
400-450
13
16
1950-2080
6400-7200

2/ более прост в исполнении и менее трудоемок.

Срок эксплуатации свиней 5-6 месяцев (в зависимости от длины хвоста и клинического состояния продуцентов). Процесс иммунизации и крововзятий у этого вида животных крайне трудоемок. Напротив, срок эксплуатации волов – не менее 5 лет.

Отсюда вытекает, что грунд- и гипериммунизация свиней проводится раз в 5-6 месяцев, в то время, как волов – раз в 5 лет.

3/ более экономически целесообразен, что вытекает из пунктов 1 и 2. Кроме того, данная сыворотка может использоваться для лечения и профилактики гемофилеза и пастереллеза в хозяйствах, в которых отсутствует стрептококковая инфекция.

Источник информации

RU 2118169 А61К 39/02, 39/09, 39/102 – прототип.

Формула изобретения

Способ получения гипериммунной сыворотки против гемофилеза и пастереллеза свиней, включающий приготовление антигена из инактивированных и концентрированных культур Pasterella multocida сероваров А, В и Д и Haemophilus pleuropneumoniae сероваров 1 и П, грундиммунизацию и гипериммунизацию возрастающими дозами антигена с последующим крововзятием и выделением целевого продукта, отличающийся тем, что в качестве продуцентов используют волов, при этом гипериммунизацию проводят 7-10-кратными внутримышечными инъекциями в общей дозе каждого антигена 1800-2400 миллиардов микробных клеток с интервалом 2-3 дня, а грундиммунизацию осуществляют подкожно в разные участки тела двукратно сначала по 10-15 миллиардов микробных клеток, а через 14 дней по 20-25 миллиардов микробных клеток с добавлением 10 см3 гидроокиси алюминия.

Categories: BD_2333000-2333999