Патент на изобретение №2333204

(54) ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОЛИНОНА/БЕНЗОКСАЗИНОНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

(57) Реферат:

Настоящее изобретение относится к области органической химии. Описываются соединения общей формулы (I):

и их фармацевтически приемлемые соли, в которой m равно от 0 до 1; p равно от 1 до 3; q равно 2; г равно 2; А обозначает необязательно замещенный арилен или необязательно замещенный гетероарилен, где термин «необязательно замещенный» означает, что указанные группы могут быть замещены 1-4 заместителями, предпочтительно 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, циклоалкил, циклоалкоксигруппу, циклоалкилалкил, гетероалкил, гидроксиалкил, галоген, нитрогруппу, цианогруппу, гидроксигруппу, алкоксигруппу, аминогруппу, ациламиногруппу, моноалкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, галогеналкил, галогеналкоксигруппу, гетероалкил, -COR (где R обозначает водород, алкил, фенил или фенилалкил), -(CR’R”)_n-COOR (где n является целым числом, равным от 0 до 5, R’ и R” независимо обозначают водород или алкил, и R обозначает водород, алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, фенил или фенилалкил), или (CR’R”)_n-CONR^a’R^b’ (где n обозначает целое число, равное от 0 до 5, R’ и R” независимо обозначают водород или алкил, и R^a’ и R^b’ независимо друг от друга обозначают водород, алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, фенил или фенилалкил); Е обозначает N; Х обозначает О, S или -CR^aR^b-, где R^a и R^b независимо обозначают водород или алкил; все R’ независимо обозначают галоген, алкоксигруппу; Y обозначает -(CR²R³)_n-, где n равно 1 или 2 и R² и R³ независимо обозначают водород или алкил, или Х и Y совместно образуют алкениленовую группу; R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, и R⁹ независимо обозначают водород или алкил; и R¹⁰ обозначает водород, алкил, арилалкил, арилоксиалкил, гетероарил или гетероциклил. Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе соединений формулы (I), которая обладает модулирующим действием в отношении 5-НТ6. Технический результат- получены новые производные хинолинона и бензоксазинона, обладающие полезными биологическими свойствами. 2 н. и 9 з.п. ф-лы, 1 табл.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Формула изобретения

1. Соединение формулы

и его фармацевтически приемлемые соли, в которой:

m равно от 0 до 1;

p равно от 1 до 3;

q равно 2;

г равно 2;

А обозначает необязательно замещенный арилен или необязательно замещенный гетероарилен, где термин «необязательно замещенный» означает, что указанные группы могут быть замещены 1-4 заместителями, предпочтительно 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, циклоалкил, циклоалкоксигруппу, циклоалкилалкил, гетероалкил, гидроксиалкил, галоген, нитрогруппу, цианогруппу, гидроксигруппу, алкоксигруппу, аминогруппу, ациламиногруппу, моноалкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, галогеналкил, галогеналкоксигруппу, гетероалкил, -COR (где R обозначает водород, алкил, фенил или фенилалкил), -(CR’R”)_n-COOR (где n является целым числом, равным от 0 до 5, R’ и R” независимо обозначают водород или алкил, и R обозначает водород, алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, фенил или фенилалкил), или (CR’R”)_n-CONR^a’R^b’ (где n обозначает целое число, равное от 0 до 5, R’ и R” независимо обозначают водород или алкил, и R^a’ и R^b’ независимо друг от друга обозначают водород, алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, фенил или фенилалкил);

Е обозначает N;

Х обозначает О, S или -CR^aR^b-, где R^a и R^b независимо обозначают водород или алкил;

все R¹ независимо обозначают галоген, алкоксигруппу;

Y обозначает -(CR²R³)n-, где n равно 1 или 2 и R² и R³ независимо обозначают водород или алкил, или Х и Y совместно образуют алкениленовую группу;

R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, и R⁹ независимо обозначают водород или алкил; и R¹⁰ обозначает водород, алкил, арилалкил, арилоксиалкил, гетероарил или гетероциклил.

2. Соединение по п.1, в котором указанное соединение обладает формулой:

в которой X, Y, А, Е, R¹, R¹⁰, m и n являются такими, как определено в п.1.

3. Соединение по п.2, в котором Х обозначает О или -СН₂-;

Y обозначает -(СН₂)n-, где n равно 1 или 2, или -X-Y- обозначает -СН=СН-;

А обозначает фенилен, индолилен или пиримидинилен, необязательно содержащие заместители по п.1;

Е обозначает N;

R¹ обозначает галоген, алкоксигруппу; и

R¹⁰ обозначает водород, алкил, арилалкил, арилоксиалкил, гетероарил или гетероциклил.

4. Соединение по п.3, в котором R¹ обозначает хлор или метоксигруппу; R¹⁰ обозначает водород, метил, 2-(4-фторфенил)-этил, 2-(4-метоксифенил)-этил, имидазолин-2-ил или пиримидин-2-ил; А обозначает 1,3-фенилен, необязательно содержащий заместители указанные в п.1.

5. Соединение по п.4, в котором А обозначает галогенфенилен, галогеналкилфенилен, алкилфенилен, алкоксифенилен или алкилендиоксифенилен.

6. Соединение по п.5, в котором указанное соединение выбрано из группы, включающей:

1-(3-пиперазин-1-илбензил)-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-он;

1-(4-метокси-3-пиперазин-1-илбензил)-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-он;

1-(3-хлор-5-пиперазин-1-илбензил)-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-он;

1-(3-метокси-5-пиперазин-1-илбензил)-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-он;

6-хлор-1-(3-хлор-5-пиперазин-1-илбензил)-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-он;

1-(3-циклопентилокси-5-пиперазин-1-илбензил)-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-он;

1-(3-гидрокси-5-пиперазин-1-илбензил)-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-он;

1-(3-этокси-5-пиперазин-1-илбензил)-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-он;

1-[3-метокси-5-(4-метилпиперазин-1-ил)-бензил]-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-он;

1-(7-пиперазин-1-ил-2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-5-илметил)-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-он;

1-(3-пиперазин-1-ил-5-трифторметилбензил)-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-он;

1-(2-хлор-5-пиперазин-1-илбензил)-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-он;

1-(3-метил-5-пиперазин-1-илбензил)-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-он;

8-метокси-1-(3-метокси-5-пиперазин-1-илбензил)-3,4-дигидро-1 Н-хинолин-2-он;

1-(2-метокси-3-пиперазин-1-илбензил)-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-он;

4-(3-хлор-5-пиперазин-1-илбензил)-7-метокси-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;

1-(3-пиперазин-1-илбензл)-1,3,4,5-тетрагидробензо[b]азепин-2-он;

1-(3-метокси-5-пиперазин-1-илбензил)-1Н-хинолин-2-он;

1-(3-метокси-5-{4-[2-(4-метоксифенил)-этил]-пиперазин-1-ил}бензил)-1Н-хинолин-2-он;

1-(3-{4-[2-(4-фторфенил)-этил]-пиперазин-1-ил}-5-метоксибензил)-1Н-хинолин-2-он;

1-{3-[4-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил)-пиперазин-1-ил]-5-метоксибензил}-1Н-хинолин-2-он;

1-[3-метокси-5-(4-пиримидин-2-ил-пиперазин-1-ил)-бензил]-1Н-хинолин-2-он;

1-(3-{4-[2-(4-фторфенил)-этил]-пиперазин-1-ил}-5-метоксибензил)-8-метокси-1Н-хинолин-2-он;

1-(3-{4-[2-(4-фторфенокси)-этил]-пиперазин-1-ил}-5-метоксибензил)-1Н-хинолин-2-он; и

8-метокси-1-(3-метокси-5-{4-[2-(4-метоксифенил)-этил]-пиперазин-1-ил}-бензил)-1Н-хинолин-2-он.

7. Соединение по п.3, в котором Х обозначает -СН₂-, Y обозначает -СН₂-;

А обозначает индолилен или пиримидинилен; R¹ обозначает водород и R¹⁰ обозначает водород.

8. Соединение по п.7, в котором А обозначает 3,5-индолилен или 4,6-пиримидинилен.

9. Соединение по п.8, в котором указанное соединение выбрано из группы, включающей:

1-(2-хлор-6-пиперазин-1-ил-пиримидин-4-илметил)-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-он; и

1-(5-пиперазин-1-ил-1Н-индол-3-илметил)-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-он.

10. Соединение формулы I или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, обладающее модулирующим действием в отношении 5-НТ6.

11. Фармацевтическая композиция, обладающая модулирующим действием в отношении 5-НТ6, включающая терапевтически эффективное количество не менее одного соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-10 в смеси с одним или большим количеством фармацевтически приемлемых носителей.

MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 09.03.2009

Извещение опубликовано: 20.09.2010 БИ: 26/2010