Патент на изобретение №2161310

Published by on




РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ



ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА
ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ,
ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ
(19) RU (11) 2161310 (13) C2
(51) МПК 7
G01N33/53
(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ

Статус: по данным на 27.05.2011 – прекратил действие

(21), (22) Заявка: 99106126/14, 29.03.1999

(24) Дата начала отсчета срока действия патента:

29.03.1999

(45) Опубликовано: 27.12.2000

(56) Список документов, цитированных в отчете о
поиске:
RU 2102752 С1, 20.01.1998. САЧЕК М.Г. и др. Иммунологические аспекты хирургической инфекции. – Витебск, 1994, с.57 – 76. JP 02275359 А, 09.11.1990. JP 05333025 А, 17.12.1993. JP 59196460 А, 07.11.1984. EP 0692716 А1, 17.01.1988. US 4731326 А, 15.03.1988. US 5141876 А, 25.08.1992.

Адрес для переписки:

153462, г.Иваново, ул. Ф. Энгельса 8, ИГМА, патентный отдел

(71) Заявитель(и):

Ивановская государственная медицинская академия

(72) Автор(ы):

Полозов В.В.,
Стрельников А.И.,
Сотникова Н.Ю.

(73) Патентообладатель(и):

Ивановская государственная медицинская академия,
Полозов Владимир Витальевич

(54) СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РАННИХ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ У ДЕТЕЙ С АНОМАЛИЯМИ РАЗВИТИЯ ПОЧЕК И ВЕРХНИХ МОЧЕВЫХ ПУТЕЙ


(57) Реферат:

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, и может быть использовано для прогнозирования развития гнойно-септических осложнений в раннем послеоперационном периоде у детей с аномалиями развития почек и верхних мочевых путей (ВМП). У детей в возрасте 1 – 7 лет с аномалиями развития почек и ВМП в предоперационном периоде определяют относительное содержание HLA-DR+лимфоцитов в периферической крови. Если количество HLA-DR+лимфоцитов оказывается больше или равным 12%, прогнозируют развитие гнойно-септических осложнений в послеоперационном периоде. Способ позволяет с высокой точностью, чувствительностью и специфичностью прогнозировать развитие гнойно-септических осложнений в послеоперационном периоде у детей с аномалиями развития почек и ВМП и целенаправленно до операции провести профилактику ранних послеоперационных осложнений. 1 табл.


Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, и может быть использовано для прогнозирования развития гнойно-септических осложнений в раннем послеоперационном периоде у детей с аномалиями развития почек и верхних мочевых путей (ВМП).

– прогностический критерий определяется на 3 сутки после операции, что исключает возможность дооперационного прогнозирования развития и профилактики гнойно-септических осложнений;
– не учитываются возрастные особенности формулы крови в раннем детском периоде;
– низкая точность данного способа (50%);
– гипердиагностика послеоперационных осложнений, возникающая вследствие высокой чувствительности (88%) при низкой специфичности (20%).

Указанные недостатки мы предлагаем устранить в заявляемом способе.

Целью способа является повышение точности дооперационного прогнозирования развития гнойно-септических осложнений у детей 1-7 лет с аномалиями развития почек и ВМП в послеоперационном периоде.

Указанная цель достигается тем, что у детей с аномалиями развития почек и ВМП в предоперационном периоде определяют относительное содержание HLA-DR+ лимфоцитов в периферической крови. В случаях, если количество HLA-DR+ лимфоцитов оказывается больше или равным 12%, прогнозируют развитие гнойно-септических осложнений в послеоперационном периоде с точностью 89%.

Способ осуществляется следующим образом.

1 мл крови из локтевой вены забирают в пробирку, содержащую 25 ЕД гепарина, добавляют 1 мл Среды 199 и подслаивают 1 мл фиколл-верографина с плотностью 1,078. Клеточную фракцию лимфоцитов получают методом скоростного центрифугирования при 1500 об/мин в течение 20 минут. Лимфоциты собирают в интерфазе Среда 199 – фиколл- верографин и отмывают 2 раза Средой 199 центрифугированием при 1500 об/мин в течение 10 минут.

100 мкл клеток в концентрации 1106 кл/мл инкубируют с 20 мкл моноклональных анти-HLA-DR антител, меченых FITC, в течение 30 минут при комнатной температуре в темноте, после чего клетки отмывают 1 раз 1 мл физиологического раствора центрифугированием при 1500 об/мин в течение 2 минут. Клетки ресуспендируют в 500 мкл физиологического раствора. Учет реакции проводят на проточном цитометре, определяя относительное содержание HLA-DR+ клеток в лимфоцитарном гейте.

Новизна заявляемого способа заключается в том, что впервые предлагается прогнозировать развитие гнойно-септических осложнений у детей 1-7 лет с аномалиями развития почек и ВМП в послеоперационном периоде путем определения относительного содержания HLA-DR+ лимфоцитов в периферической крови до хирургического вмешательства.

Использование предлагаемого способа позволяет с высокой степенью точности прогнозировать развитие гнойно-септических осложнений в послеоперационном периоде у детей с аномалиями развития почек и ВМП, что дает возможность целенаправленно до операции провести необходимый комплекс лечебно-профилактических мероприятий.

Существенными отличиями способа являются:
– установлен прогностический параметр относительного содержания HLA-DR+ лимфоцитов в периферической крови, при количественных значениях которого в предоперационном периоде 12% и более прогнозируются гнойно-септические осложнения раннего послеоперационного периода у детей с аномалиями развития почек и ВМП.

Сущность заявляемого способа поясняется следующими примерами:
Пример N 1. Больной А., 7 лет, находился на стационарном лечении с диагнозом: Дисплазия лоханочно-мочеточникового сегмента справа. Хроническое нарушение уродинамики верхних мочевых путей III стадии справа, II стадии слева. Вторичный хронический пиелонефрит латентное течение.

При поступлении у больного имелись жалобы на постоянные боли низкой интенсивности в правой поясничной области, беспокоящие его в течение последнего года. В анамнезе отмечалась периодическая лейкоцитурия.

При обследовании, по данным УЗИ, левая почка без патологии, справа отмечается расширение чашечно-лоханочной системы (ширина чашечек – до 18 мм, лоханки – 12 мм) конкрементов нет. По данным экскреторной урографии отмечается расширение чашечно-лоханочной системы справа, задержка выведения контраста на этой же стороне более 1 часа, лоханочно-мочеточниковый сегмент (ЛМС) и верхняя треть мочеточника не визуализируются, на отсроченных снимках мочеточник в нижней трети не расширен. На простой и микционной цистографии данных за рефлюкс нет. По данным пролонгированной динамической нефросцинтиграфии, слева отмечается умеренное замедление накопления и выведения радиофармпрепарата (РФП) Тмакс = 12,5 мин, T1/2 = 33,6 мин. Справа отмечается обструктивный тип кривой. В общих анализах крови и мочи патологии не выявлено. В анализе мочи по Нечипоренко – микрогематурия (лейкоциты – 500 в 1 мл; эритроциты -3250 в 1 мл). При бактериологическом посеве мочи – роста нет.

Больному произведена резекция лоханочно-мочеточникового сегмента справа по Андерсону-Хайнесу и задняя пиелостомия.

По данным общего анализа крови, произведенного после операции по способу-прототипу, коэффициент адаптации (КАД) составил 0,037.

Заключение: прогнозируется развитие неблагоприятного исхода и гнойных осложнений.

По данным иммунологического обследования, произведенного до операции по заявляемому способу, относительное содержание HLA-DR+лимфоцитов составило 11,5%.

Заключение: прогнозируется благоприятное течение послеоперационного периода.

После оперативного вмешательства больному проведен стандартный курс антибактериальной, дезинтоксикационной и противовоспалительной терапии. У больного отмечалось гладкое течение послеоперационного периода. Температура тела выше субфебрильных цифр не поднималась. При контроле в общем анализе мочи воспалительных изменений не выявлено. При бактериологическом посеве мочи выделена культура Е. coli – 100 тыс. микробных тел в 1 мл умеренно устойчивая к полимиксину. Обострений пиелонефритического процесса в послеоперационном периоде не наблюдалось. Заживление раны произошло первичным натяжением.

Заключение: прогноз прототипа не подтвердился, прогноз по заявляемому способу подтвердился.

Пример N 2. Больной Б. 3 лет, находился на стационарном лечении с диагнозом: Дисплазия предпузырного отдела правого мочеточника. Хроническое нарушение уродинамики верхних мочевых путей II стадии справа. Гидроуретеронефроз справа. Вторичный хронический пиелонефрит латентное течение.

При поступлении жалоб больной не предъявляет. Амбулаторно наблюдался у уролога по поводу периодической лейкоцитурии и двустороннего пузырно-мочеточникового рефлюкса, выявленного в возрасте 8 мес.

При обследовании, по данным УЗИ, левая почка в пределах нормы, справа отмечается резкое расширение чашечно-лоханочной системы (лоханка – до 18 мм, чашечки – до 9 мм), толщина паренхимы RD -12 мм, RS – 13 мм. По данным экскреторной урографии левая почка без патологии, справа лоханка расширена, на отсроченных снимках через 1 час наблюдается увеличение дилятации чашечно-лоханочной системы справа. Правый мочеточник расширен до 13 мм на всем протяжении. На простой и микционной цистографии данных за рефлюкс нет. По данным динамической нефросцинтиграфии справа отмечается значительное замедление накопления и выведения радиофармпрепарата (РФП) Тмакс = 15,7 мин, Т1/2 не рассчитывался, слева уродинамика не нарушена. Общий анализ крови без патологии. В анализах мочи данных за обострение воспалительного процесса выявить не удалось.

Больному произведена поперечная резекция правого мочеточника с уретероцистонеостомией справа, цистостомия.

По данным общего анализа крови, произведенного после операции, по способу-прототипу коэффициент адаптации (КАД) составил 0,81.

Заключение: прогнозируется благоприятное течение послеоперационного периода.

По данным иммунологического обследования, произведенного до операции, по заявляемому способу относительное содержание HLA-DR+лимфоцитов составило 16,8%.

Заключение: прогнозируется развитие гнойно-септических осложнений.

После оперативного вмешательства больному проведен стандартный курс антибактериальной, дезинтоксикационной и противовоспалительной терапии. В послеоперационном периоде у больного отмечается периодическое повышение температуры тела до фебрильных цифр. При контроле анализов мочи определяется выраженная лейкоцитурия. При неоднократных бактериологических посевах мочи определяются синегнойная палочка и E.coli в количестве от 100 тыс. до 5 млн. микробных тел в 1 мл. На 30-й день после операции у больного развился острый пиелонефрит, появились боли в поясничной области, лихорадка с подъемом температуры тела до 38,5oC, выраженное напряжение мышц в правой поясничной области, симптом Пастернацкого справа стал положительным. В анализе мочи по Нечипоренко выраженная лейкоцитурия (лейкоциты – 181750 в 1 мл, эритроциты – 2000 в 1 мл). При контрольном УЗИ почек справа отмечается резкое расширение лоханки – до 44 мм, чашечек – до 10 мм. В связи с этим больному потребовалось проведение дополнительного курса интенсивной антибактериальной и дезинтоксикационной терапии.

Заключение: прогноз прототипа не подтвердился, прогноз по заявляемому способу подтвердился.

Пример N 3. Больной С., 2 лет, находился на стационарном лечении с диагнозом: Дисплазия предпузырного отдела левого мочеточника. Хроническое нарушение уродинамики верхних мочевых путей II стадии слева. Гидроуретеронефроз слева. Вторичный хронический пиелонефрит, латентное течение.

При поступлении больной жалоб не предъявляет, в анамнезе у больного отмечается периодическая лейкоцитурия.

При обследовании, по данным УЗИ почек, толщина паренхимы справа и слева 13 мм, ширина лоханки левой почки 13 мм, справа ЧЛС не расширена. По данным экскреторной урографии, слева наблюдается расширение чашечно-лоханочной системы, мочеточник гипотоничен, расширен до уровня предпузырного отдела, отмечается замедление эвакуации контрастного вещества слева. На простой и микционной цистографии данных за рефлюкс нет. По данным пролонгированной динамической нефросцинтиграфии, слева отмечается значительное замедление накопления и выведения радиофармпрепарата (РФП) Тмакс = 26,0 мин, T1/2 = 45,3 мин, справа без нарушений уродинамики. Общий анализ крови без патологии. Общий анализ мочи и анализ мочи по Нечипоренко в пределах нормы. При бактериологическом исследовании мочи роста бактерий не выявлено.

Больному произведена поперечная резекция левого мочеточника с уретероцистонеостомией слева, цистостомия.

По данным общего анализа крови, произведенного после операции по способу-прототипу, коэффициент адаптации (КАД) составил 0,33.

Заключение: прогнозируется развитие гнойных осложнений.

По данным иммунологического обследования, произведенного до операции по заявляемому способу, относительное содержание HLA-DR+ лимфоцитов составило 6,6%.

Заключение: прогнозируется благоприятное течение послеоперационного периода.

После оперативного вмешательства больному проведен стандартный курс антибактериальной, дезинтоксикационной и противовоспалительной терапии. Послеоперационный период протекал у больного гладко, температура тела выше субфебрильных цифр не поднималась. При бактериологическом посеве мочи выявлены Enterococcus и E.coli в концентрации 500 тыс микробных тел в 1 мл. Никаких клинических данных, говорящих об обострении пиелонефрита, выявить не удалось. Заживление раны произошло первичным натяжением.

Заключение: прогноз прототипа не подтвердился, прогноз по заявляемому способу подтвердился.

Данные исследований приведены в таблице 1.

Преимущества заявляемого способа:
1. Высокая точность – 89%, высокая чувствительность – 88%, высокая специфичность – 90%.

2. Возможность прогнозирования осложнений в послеоперационном периоде до проведения хирургического вмешательства, что позволяет своевременно провести необходимый комплекс лечебно-профилактических мероприятий.

Итого:
точность заявляемого способа – 89%, чувствительность заявляемого способа – 88%, специфичность заявляемого способа – 89%;
точность способа-прототипа – 50%, чувствительность способа-прототипа – 88%, специфичность способа-прототипа – 20%.

Формула изобретения


Способ прогнозирования ранних послеоперационных осложнений у детей с аномалиями развития почек и верхних мочевых путей путем исследования проб периферической крови, отличающийся тем, что у детей в возрасте от 1 до 7 лет в предоперационном периоде исследуют пробу периферической крови, в которой в качестве прогностически значимого показателя определяют относительное содержание HLA – DR + лимфоцитов и при показателях, больших или равных 12%, прогнозируют развитие гнойно-септических осложнений в раннем послеоперационном периоде.

РИСУНКИ

Рисунок 1


MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 30.03.2001

Номер и год публикации бюллетеня: 34-2002

Извещение опубликовано: 10.12.2002


Categories: BD_2161000-2161999