|
|
(21), (22) Заявка: 2007105310/14, 31.01.2007
(24) Дата начала отсчета срока действия патента:
31.01.2007
(46) Опубликовано: 20.08.2008
(56) Список документов, цитированных в отчете о поиске:
НИШТ И.П. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита при железодефицитной анемии. Автореф. дис. к.м.н. – Уфа, 1997. с.4-22. RU 2197962 С2, 10.02.2003. US 7087224, 08.08.2006. WO /2006/133391, 14.12.2006. Энциклопедия биологически активных добавок к пище. Российский регистр БАД. – М.: Новая волна, 2003, с.215. НИКУЛИЧЕВА В.И. и др.
Адрес для переписки:
450000, г.Уфа-Центр, Ленина, 3, БАШГОСМЕДУНИВЕРСИТЕТ, патентный отдел
|
(72) Автор(ы):
Абдуллина Лилиана Раниховна (RU), Сафуанова Гузяль Шагбановна (RU), Никуличева Валентина Ивановна (RU), Рябчикова Наира Рафаэлевна (RU)
(73) Патентообладатель(и):
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования “БАШКИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ФЕДЕРАЛЬНОГО АГЕНТСТВА ПО ЗДРАВООХРАНЕНИЮ И СОЦИАЛЬНОМУ РАЗВИТИЮ” (ГОУ ВПО БГМУ РОСЗДРАВА) (RU)
|
(54) СПОСОБ КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ ЖЕЛЕЗОДЕФИЦИТНОЙ АНЕМИИ
(57) Реферат:
Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии, и может быть использовано при терапии больных железодефицитной анемии (ЖДА). На фоне традиционной терапии препаратом железа вводят антиоксидант бета-каротин в дозе 6 мг в день во время приема пищи в течение 3 месяцев. Использование изобретения обеспечивает положительную динамику основных клинических симптомов заболевания, гематологических и биохимических показателей, улучшение качества жизни за счет снижения свободнорадикального окисления липидов в условиях гипоксии при ЖДА и нивелирования прооксидантных свойств препаратов железа. 9 табл., 2 ил.
(56) (продолжение):
Изобретение относится к области медицины, а именно к гематологии, и может быть использовано при терапии больных железодефицитной анемией.
Задачей изобретения стала разработка способа лечения ЖДА, позволяющего достичь снижения свободнорадикального окисления липидов в условиях гипоксии при ЖДА, нивелирования прооксидантных свойств препаратов железа.
Технический результат при использовании изобретения – положительная динамика основных клинических симптомов заболевания, гематологических и биохимических показателей, улучшения качества жизни.
Указанный технический результат достигается тем, что в способе, включающем введение железосодержащего и антиоксидантного препаратов, в качестве антиоксидантного препарата вводят Бета-каротин в дозе 6 мг в день, а курс лечения составляет 3 месяца.
На фиг.1 представлены показатели качества жизни здоровых лиц и больных ЖДА (SF-36), на фиг.2 – показатели качества жизни больных по степени тяжести железодефицитной анемией (FACTAn).
Для оценки эффективности терапии углубленное клинико-лабораторное обследование проведено 60 лицам женского пола, страдающим хронической ЖДА, в возрасте от 17 до 27 лет (средний возраст 19,79±0,16 лет). Больные были разделены на две группы. Больные 1-й группы (n=30) получали перорально препарат железа сорбифер дурулес, содержащий в одной таблетке: сульфат железа 320 мг (100 мг элементарного железа) и аскорбиновую кислоту (60 мг), по 1 таблетке 2 раза в день на 3 месяца, с последующим поддерживающим лечением. Больные второй группы (n=30) получали комбинированную терапию с дополнительным включением антиоксиданта бета-каротина («Аквион»), в одной таблетке содержится 6 мг бета-каротина. Препарат назначался по 1 таблетке в день во время приема пищи в течение 3 месяцев. Сформированные группы были сопоставимы по количеству, возрасту, полу, длительности заболевания (табл.1).
Контрольную группу составили 20 женщин без признаков дефицита железа в возрасте от 18 до 21 года (средний возраст 19,2±0,15 лет).
В качестве критериев оценки эффективности проводимой терапии антиоксидантом бета-каротином были определены следующие показатели:
1. Динамика основных клинических и объективных симптомов;
2. Гематологические показатели: содержание гемоглобина и количество эритроцитов в 1 л крови, средний объем эритроцита (MCV), среднее содержание гемоглобина в одном эритроците (МСН), средняя концентрация гемоглобина в одном эритроците (МСНС);
3. Биохимические показатели обмена железа: сывороточное железо и ферритин;
4. Динамика свободнорадикального перекисного окисления липидов и генерации активных форм кислорода (АФК) методом железо-индуцированной хемилюминесценции (ХЛ) плазмы крови, на установке ХЛ-003 (Россия);
5. Показатели качества жизни (КЖ) с использованием стандартных опросников: общего SF-36 и специального FactAn.
Исследования показали, что в обеих группах больных ЖДА к концу 1 месяца лечения наблюдалось сопоставимое уменьшение проявлений тканевой гипоксии, некоторых трофических расстройств. Применение предлагаемого метода лечения значимо способствовало уменьшению таких симптомов, как слабость (85% против 75,7%), утомляемость (75% против 69%), сонливость в дневное время (73% против 68,9%), головные боли (61% против 58,2), головокружения (86% против 80%), одышка (55% против 35,9%), тахикардия (55% против 35,9%) к концу 3 месяца лечения. Следует отметить, что такие признаки трофических расстройств, как выпадение волос, ломкость ногтевых пластинок, сухость кожи, трещины в уголках рта, извращение вкуса и обоняния уменьшились в более значительной степени во II группе (табл.2 и 3).
У больных I и II группы после месяца лечения гематологические показатели, сывороточное железо и ферритин имеют статистически значимую положительную динамику (р<0,01; р<0,001), хотя в группе с изолированной железотерапией у больных со среднетяжелым и тяжелым течением ЖДА в отличие от комбинированной терапии нормальные значения не были достигнуты. Повышение уровня сывороточного железа было более достоверным в группе с комбинированным лечением у больных с легкой степенью тяжести ЖДА (р<0,05) (табл.4 и 5).
К концу 3 месяца лечения все показатели красной крови, обмена железа у больных I и II группы достигли уровня показателей здоровых лиц (р<0,001). Однако выявлено, что у больных железодефицитной анемией, получавших дополнительно бета-каротин при всех степенях тяжести, наблюдалась более выраженная положительная динамика исследуемых показателей (табл.6 и 7).
Показатели железо-индуцированной ХЛ плазмы крови до лечения представлены в таблице 8. Анализ максимальной светимости (Imax) и светосуммы (S) исходной ХЛ у больных ЖДА показал достоверное угнетение свечения сыворотки крови (р<0,001 во всех случаях).
В динамике к концу лечения наблюдается достоверное повышение интенсивности свечения в сравнении с исходным уровнем в обеих группах (р<0,001). Установлено, что комбинированная терапия приводит к более выраженному статистически значимому (р<0,001) увеличению светосуммы и максимальной светимости ХЛ сыворотки крови до 8,72±0,58 и 2,93±0,05 соответственно в сравнении с группой больных, принимающих только препарат железа (табл.8).
Качество жизни до начала лечения было достоверно снижено у больных ЖДА в сравнении с обследуемыми контрольной группы по всем исследуемым шкалам опросника SF-36 и FactAn (p<0,001), причем ухудшение нарастает как с углублением сидеропении, так и с увеличением длительности течения заболевания (фиг.1-2). Наиболее низкие значения наблюдались по шкалам жизнеспособности, ролевого физического функционирования и общего здоровья – соответственно на 43,9; 42,8 и 42,4% меньше, чем в контроле. Несколько меньшие отличия отмечены при сопоставлении шкал психического здоровья (33,3%), ролевого эмоционального функционирования (32,7%), боли, социального функционирования (32,7%) и физического функционирования (23,0%). То есть дефицит железа в первую очередь приводит к ухудшению выполнения больными их будничной деятельности за счет плохого физического и эмоционального состояния, к ухудшению оценки своего общего состояния здоровья, жизнедеятельности, психического здоровья, и в меньшей степени на физическое функционирование и социальную активность.
Нами проведено исследование динамики качества жизни пациенток молодого возраста (средний возраст 19,07±2,14 лет) с железодефицитной анемией в процессе изолированной железотерапии (Сорбифер Дурулес) и комбинированного лечения с включением бета-каротина к концу первого и третьего месяцев лечения с использованием стандартных опросников (SF-36 и FactAn) (табл.9). К концу первого месяца лечения наблюдается статистически значимое улучшение КЖ по шкале социального функционирования, для которой разность между средними значениями первой и второй групп составила 5 баллов (F=4,03; p<0,05), что говорит о значимом улучшении КЖ пациенток, получавших комбинированную терапию с включением бета-каротина по этому параметру. К концу третьего месяца лечения наблюдается статистически значимое улучшение КЖ в группе больных, получающих дополнительно -каротин по шкале общего опросника, – жизнеспособности на 3,92 балла (F=4,67; p<0,03).
Сравнение КЖ больных в двух группах лечения в зависимости от степени тяжести ЖДА показало, что добавление к стандартной терапии бета-каротина приводит к статистически значимому улучшению общего здоровья на 6,34 балла (z=-2,03; p=0,04) и улучшению показателей физического функционирования (z=-1,85; p=0,06), интенсивности боли (z=-1,76; p=0,07), социального функционирования (z=-1,83; p=0,06) пациенток с ЖДА легкой степени тяжести через 1 месяц лечения. К концу 3 месяца лечения наблюдается положительная тенденция КЖ по шкале общего здоровья (z=-1,8; р=0,07) и жизнеспособности (z=-1,9; p=0,06). У больных с ЖДА среднетяжелого течения бета-каротин не приводит к достоверному улучшению показателей КЖ, но наблюдается тенденция к улучшению показателей физического и социального функционирования, жизнеспособности как через один, так и через три месяца лечения. У больных с тяжелым течением ЖДА через три месяца в группе с дополнительным включением бета-каротина наблюдалось значимое уменьшение слабости (z=-2,1; p<0,05).
Анализ показателей КЖ больных ЖДА молодого возраста в динамике лечения в зависимости от длительности заболевания показал, что включение антиоксиданта бета-каротина в схему терапии с более продолжительным течением заболевания от 5 до 10 лет не привело к значимому улучшению их КЖ, что свидетельствует об адаптации больных к длительно существующей в результате низкого уровня гемоглобина гипоксии. Исключением являются шкалы жизнеспособности (z=-1,86; p=0,06) и слабости (z=-1,65; p=0,09), по которым наблюдалась тенденция к улучшению. Напротив, у больных с непродолжительным течением анемии до 5 лет включение бета-каротина в лечение привело к достоверному улучшению социального функционирования на 5,73 балла (z=-2,1; p=0,03) и социально-семейного благополучия (близость с семьей, друзьями, сексуальная активность) через 1 месяц (z=-2,04; p=0,04), а спустя 3 месяца от начала терапии статистически значимо улучшилась жизнеспособность молодых пациенток (ощущение себя полными сил и энергии) на 3,84 балла (z=-2,29; p=0,02), наблюдалось улучшение психического здоровья (уровни тревоги и депрессии, эмоции, поведение) (z=-1,69; p=0,04). Таким образом, у больных существенно улучшились общее состояние здоровья, настроение, взаимоотношения с друзьями, родственниками, увеличилась повседневная активность и работоспособность, больные чаще ощущали себя бодрыми и полными сил.
Приводим клинический пример, иллюстрирующий полученные результаты в группе больных ЖДА с комбинированным лечением.
Больная А., 21 год, студентка вуза, находилась на лечении в отделении гематологии ГКБ №13 с 10.03.06 г. по 22.03.06 г. Клинический диагноз: железодефицитная анемия, средней степени тяжести. Диагноз выставлен на основании:
1. Жалоб больной на сильно выраженную слабость, вялость, повышенную утомляемость, головокружения, сонливость, рассеянность, раздражительность, плохое усвоение теоретического материала в институте. При опросе отмечает извращение вкуса (пристрастие к мелу, сырому тесту) и извращение обоняния (запах известки, краски);
2. Анамнеза заболевания: считает себя больной с 2001 г. (4 года), когда впервые в общем анализе крови было обнаружено снижение уровня гемоглобина до 89 г/л. Лечилась амбулаторно препаратами железа (фенюльс, ферроплекс), длительность приема препаратов не превышала 1 месяца, эффект был неустойчив. Ухудшение самочувствия в виде усиления слабости и утомляемости в течение последних 2-х месяцев. 8.03.06 г. обратилась к участковому терапевту и 10.03.06 г. была госпитализирована.
3. Анамнеза жизни: родилась 3 доношенным ребенком в семье. Вскармливалась грудным молоком. Наследственность отягощена: мать страдает ЖДА с молодости. Питание – не любит мясо. Перенесенные заболевания: частые простудные, ангины. Менструации с 12 лет, регулярные, обильные со сгустками по 5-6 дней (5-6 прокладок/день). Беременностей не было. Вредных привычек нет.
4. Объективных данных: при поступлении в стационар состояние средней тяжести. Сознание ясное, положение активное. Астенического телосложения. Кожные покровы бледные, сухие, чистые. Ногти мягкие, ломкие, слоятся. Волосы тусклые, ломкие. Заеды в уголках рта. Видимые слизистые бледно-розовые, чистые, влажные. Периферические лимфатические узлы не увеличены, безболезненные. Костная система без особенностей. Неврологический статус: пациентка заторможена. Перкуторно над легкими ясный звук. Выслушивается везикулярное дыхание, хрипов нет. ЧД 16 в минуту. Сердечные тоны слегка приглушены, тахикардия ЧСС=92 уд./мин, выслушивается легкий систолический шум на верхушке сердца. Пульс ритмичный, удовлетворительного наполнения, АД 90 и 60 мм рт. ст. D=S. Сосочки языка атрофированы. Живот мягкий, безболезненный. Печень по краю реберной дуги, безболезненная. Симптом поколачивания отрицательный с обеих сторон. Периферических отеков нет. Физиологические отправления не нарушены.
5. Данных проведенного обследования:
1) OAK при поступлении: гемоглобин 71 г/л, эритроциты 4,15×l012/л, ЦП 0,5, лейкоциты 4,5×109/л, гематокрит 27,5%, MCV 66,3 фентолитр, МСН 17,1 пикограмм, МСНС 258 г/л, тромбоциты 375×109/л, СОЭ 5 мм/ч;
2) Биохимический анализ крови – показатели обмена железа: сывороточное железо 3,3 мкмоль/л, ферритин 2,97 мкг/л. Остальные показатели в пределах нормы;
3) ЭКГ – синусовая тахикардия с ЧСС 97 в мин. ЭОС не отклонена. Снижение вольтажа зубцов QRS в I и II отв;
4) Консультация гинеколога. Диагноз: здорова;
5) Хемилюминесценция плазмы крови при поступлении: светосумма свечения – 0,51 усл.ед., амплитуда максимального свечения – 0,54 усл.ед.
Качество жизни больной было значительно снижено практически по всем показателям: физическое состояние больной ограничивало выполнение ею физических нагрузок (поднятие тяжестей, работа по дому и т.д.), эмоциональное состояние мешало общению с друзьями, близкими людьми, больная нервничала, часто грустила, чувствовала себя обессиленной, измученной, плохо спала, была неудовлетворенна своей сексуальной жизнью.
Назначено лечение: сорбифер дурулес по 1 таб. 2 раза в день, бета-каротин по 1 таб. в день во время приема пищи.
OAK при выписке: гемоглобин 91 г/л, эритроциты 4,85×1012/л, ЦП 0,6, лейкоциты 4,7×109/л, гематокрит 33,2%, MCV 68,5 фентолитр, МСН 18,8 пикограмм, МСНС 274 г/л, тромбоциты 381×109/л, СОЭ 5 мм/ч.
В результате лечения больная отмечает некоторое улучшение самочувствия. Выписана в удовлетворительном состоянии с рекомендациями продолжения приема сорбифера и бета-каротина до 3-х месяцев.
К концу первого месяца лечения пациентка была приглашена на прием к участковому терапевту. На приеме больная отмечает улучшение общего самочувствия, сна, значительное уменьшение чувства слабости, утомляемости, улучшение настроения. Данные обследования от 15.04.06 г.:
1) OAK: гемоглобин 120 г/л, эритроциты 4,93×1012/л, ЦП 0,7, лейкоциты 5,2×109/л, гематокрит 39,9%, MCV 80,9 фентолитр, МСН 24,3 пикограмм, МСНС 301 г/л, тромбоциты 395×109/л, СОЭ 2 мм/ч;
2) Показатели обмена железа: сывороточное железо 13,0 мкмоль/л, ферритин 17,0 мкг/л;
3) Хемилюминесценция плазмы крови: светосумма свечения – 7,0 усл.ед., амплитуда максимального свечения 2,8 усл.ед.
К концу третьего месяца лечения больная на приеме жалоб не предъявляет, отмечает улучшение взаимоотношения с друзьями, родственниками, увеличение повседневной активности, ощущает себя бодрой и полной сил. Данные обследования от 10.06.06 г.:
1) OAK: гемоглобин 135 г/л, эритроциты 4,49×1012/л, ЦП 0,9, лейкоциты 5,2×109/л, гематокрит 40,3%, MCV 89,8 фентолитр, МСН 30,1 пикограмм, МСНС 335 г/л, тромбоциты 390×109/л, СОЭ 3 мм/ч;
2) Показатели обмена железа: сывороточное железо 18,5 мкмоль/л, ферритин 23,0 мкг/л.
Вследствие продолжающихся обильных менструаций больной рекомендован прием сорбифера по 1 таблетке 2 раза в день в течение 7-10 дней после каждых месячных.
Таким образом, длительная (3 месяца) комбинированная терапия с включением антиоксиданта бета-каротина в отличие от изолированной железотерапии приводит к достоверному улучшению клинической картины, гематологических показателей, показателей обмена железа и свободнорадикального перекисного окисления липидов, качества жизни больных железодефицитной анемией.
Таблица 1 Распределение больных железодефицитной анемией, получавших стандартную и комбинированную терапию по возрасту и длительности заболевания |
| Группы |
Количество, n |
Средний возраст, x±Sx |
Длительность заболевания, x±Sx |
| Контроль |
20 |
19,2±0,15 |
0 |
| Больные ЖДА, получающие стандартную терапию |
30 |
19,79±0,16 |
4,62±0,27 |
| Больные ЖДА, получающие комбинированную терапию |
30 |
19,52±0,15 |
5,31±0,25 |
Таблица 2 Динамика основных клинических проявлений у больных железодефицитной анемией в процессе стандартной и комбинированной терапии через 1 месяц лечения |
| № |
Клинические симптомы |
Динамика клинических проявлений через 1 месяц лечения |
Стандартная терапия без -каротина |
Комбинированная терапия с -каротином |
| Наличие признака, % |
Исчезновение признака |
Наличие признака, % |
Исчезновение признака |
| 1. |
Слабость и снижение работоспособности |
 |
37,8 |
 |
38,0 |
| 2. |
Бледность кожных покровов |
 |
46,6 |
 |
47,0 |
| 3. |
Быстрая утомляемость |
 |
41,8 |
 |
41,0 |
| 4. |
Раздражительность |
 |
12,6 |
 |
13,0 |
| 5. |
Потемнение перед глазами |
 |
41,7 |
 |
47,0 |
| 6. |
Сонливость в дневное время |
 |
42,7 |
 |
45,0 |
| 7. |
Зябкость |
 |
19,4 |
 |
20,0 |
| 8. |
Головокружение |
 |
29,1 |
 |
31,0 |
| 9. |
Головные боли |
 |
41,7 |
 |
44,0 |
| 10. |
Сухость кожных покровов |
 |
38,9 |
 |
39,0 |
| 11. |
Слоение и ломкость ногтевых пластин |
 |
38,8 |
 |
38,0 |
| 12. |
Сечение и выпадение волос |
 |
23,3 |
 |
23,0 |
| 13. |
Трещины кожи стоп |
 |
16,5 |
 |
17,0 |
| 14. |
Извращение вкуса |
 |
32,0 |
 |
32,0 |
| 15. |
Извращение обоняния |
 |
33,0 |
 |
35,0 |
| 16. |
Ангулярный стоматит |
 |
17,4 |
 |
18,0 |
| 17. |
Атрофия сосочков языка |
 |
10,7 |
 |
11,0 |
| 18. |
Одышка |
 |
20,4 |
 |
24,0 |
| 19. |
Синусовая тахикардия |
 |
21,3 |
 |
22,0 |
| 20. |
Гипотония |
 |
19,4 |
 |
21,0 |
| Примечание: в числителе – наличие признака до начала лечения, в знаменателе – наличие признака после курса лечения. |
Таблица 3 Динамика основных клинических проявлений у больных железодефицитной анемией в процессе стандартной и комбинированной терапии через 3 месяца лечения |
| № |
Клинические симптомы |
Динамика клинических проявлений через 3 месяца лечения |
Стандартная терапия без -каротина |
Комбинированная терапия с -каротином |
| Наличие признака, % |
Исчезновение признака |
Наличие признака, % |
Исчезновение признака |
| 1. |
Слабость и снижение работоспособности |
 |
75,7 |
 |
85,0 |
| 2. |
Бледность кожных покровов |
 |
77,7 |
 |
92,0 |
| 3. |
Быстрая утомляемость |
 |
69 |
 |
75,0 |
| 4. |
Раздражительность |
 |
28,2 |
 |
36,0 |
| 5. |
Потемнение перед глазами |
 |
68 |
 |
74,0 |
| 6. |
Сонливость в дневное время |
 |
68,9 |
 |
73,0 |
| 7. |
Зябкость |
 |
35 |
 |
40,0 |
| 8. |
Головокружение |
 |
80 |
 |
86,0 |
| 9. |
Головные боли |
 |
58,2 |
 |
61,0 |
| |
|
|
|
| 10. |
Сухость кожных |
 |
80,7 |
 |
90,0 |
| |
покровов |
|
|
| 11. |
Слоение и ломкость |
 |
65 |
 |
80,0 |
| |
ногтевых пластин |
|
|
| 12. |
Сечение и выпадение |
 |
47,6 |
 |
60,0 |
| |
волос |
|
|
| 13. |
Трещины кожи стоп |
 |
24,3 |
 |
31,0 |
| |
|
|
|
| 14. |
Извращение вкуса |
 |
47,6 |
 |
61,0 |
| |
|
|
|
| 15. |
Извращение обоняния |
 |
45,6 |
 |
61,0 |
| |
|
|
|
| 16. |
Ангулярный стоматит |
 |
29,05 |
 |
36,0 |
| |
|
|
|
| 17. |
Атрофия сосочков |
 |
16,6 |
 |
26,0 |
| |
языка |
|
|
| 18. |
Одышка |
 |
35,9 |
 |
55,0 |
| |
|
|
|
| 19. |
Синусовая тахикардия |
 |
35,9 |
 |
55,0 |
| |
|
|
|
| 20. |
Гипотония |
 |
30,1 |
 |
54,0 |
| |
|
|
|
| Примечание: в числителе – наличие признака до начала лечения, в знаменателе – наличие признака после курса лечения. |
Таблица 4 Динамика гематологических показателей больных железодефицитной анемией через 1 месяц стандартной терапии (M±m) |
| № |
Группы обследованных |
Гемоглобин, г/л |
Эритроциты, 1012/л |
Цветовой показатель |
MCV, фентолитр |
MCH, пикограмм |
MCHC, г/л |
Сывороточное железо, мкмоль/л |
Ферритин, мкг/л |
| 1. |
Контроль, n=40 |
133,5±0,64 |
4,53±0,04 |
0,87±0,007 |
88,8±0,65 |
29,42±0,23 |
330,93±1,94 |
24,15±0,55 |
30,14±1,14 |
| 2. |
Больные с легкой степенью тяжести ЖДА, n=47 |
 |
 |
 |
 |
 |
 |
 p<0,05 |
 |
| 3. |
Больные со средней степенью тяжести ЖДА, n=38 |
 |
 |
 |
 |
 |
 |
 |
 |
| 4. |
Больные с тяжелой степенью ЖДА, n=18 |
 |
 |
 |
 |
 |
 |
 |
 |
| Примечание: в числителе представлены показатели до лечения, в знаменателе – после лечения железосодержащим препаратом; знаком “*” отмечена достоверность различий показателей в процессе лечения по сравнению с исходными в одной группе больных; р – достоверность различий между показателями I и II группы. |
Таблица 5 Динамика гематологических показателей больных железодефицитной анемией через 1 месяц комбинированной терапии (М±m) |
| № |
Группы обследованных |
Гемоглобин, г/л |
Эритроциты, 1012/л |
Цветовой показатель |
MCV, фентолитр |
МСН, пикограмм |
МСНС, г/л |
Сывороточное железо, мкмоль/л |
Ферритин, мкг/л |
| 1. |
Контроль, n=40 |
133,5±0,64 |
4,53±0,04 |
0,87±0,007 |
88,8±0,65 |
29,42±0,23 |
330,93±1,94 |
24,15±0,55 |
30,14±1,14 |
| 2. |
Больные с легкой степенью тяжести ЖДА, n=46 |
 |
 |
 |
 |
 |
 |
 р<0,05 |
 |
| 3. |
Больные со средней степенью тяжести ЖДА, n=37 |
 |
 |
 |
 |
 |
 |
 |
 |
| 4. |
Больные с тяжелой степенью ЖДА, n=17 |
 |
 |
 |
 |
 |
 |
 |
 |
Примечание: в числителе представлены показатели до лечения, в знаменателе – после комбинированного лечения с включением -каротина; знаком “*” отмечена достоверность различий показателей до и после лечения в одной группе больных; р – достоверность различий между показателями I И II группы. |
Таблица 6 Динамика гематологических показателей больных железодефицитной анемией через 3 месяца стандартной терапии (М±m) |
| № |
Группы обследованных |
Гемоглобин, г/л |
Эритроциты, 1012/л |
Цветовой показатель |
MCV, фентолитр |
МСН, пикограмм |
МСНС, г/л |
Сывороточное железо, мкмоль/л |
Ферритин, мкг/л |
| 1. |
Контроль, n=40 |
133,5±0,64 |
4,53±0,04 |
0,87±0,007 |
88,8±0,65 |
29,42±0,23 |
330,93±1,94 |
24,15±0,55 |
30,14±1,14 |
| 2. |
Больные с легкой степенью тяжести ЖДА, n=47 |
p<0,01 |
 |
 |
 р<0,05 |
 р<0,01 |
 |
 р<0,05 |
 |
| 3. |
Больные со средней степенью тяжести ЖДА, n=38 |
р<0,05 |
 |
 |
 |
 |
 |
 р<0,05 |
 р<0,05 |
| 4. |
Больные с тяжелой степенью ЖДА, n=18 |
 р<0,001 |
 |
 |
 р<0,05 |
 р<0,05 |
 |
 р<0,01 |
 р<0,05 |
| Примечание: в числителе представлены показатели до лечения, в знаменателе – после лечения железосодержащим препаратом; знаком “*” отмечена достоверность различий показателей в процессе лечения по сравнению с исходными в одной группе больных; р – достоверность различий между показателями I и II группы. |
Таблица 7 Динамика гематологических показателей больных железодефицитной анемией через 3 месяца комбинированной терапии (М±m) |
| № |
Группы обследованных |
Гемоглобин, г/л |
Эритроциты, 1012/л |
Цветовой показатель |
MCV, фентолитр |
MCH, пикограмм |
MCHC, г/л |
Сывороточное железо, мкмоль/л |
Ферритин, мкг/л |
| 1. |
Контроль, n=40 |
133,5±0,64 |
4,53±0,04 |
0,87±0,007 |
88,8±0,65 |
29,42±0,23 |
330,93±1,94 |
24,15±0,55 |
30,14±1,14 |
| 2. |
Больные с легкой степенью тяжести ЖДА, n=46 |
 р<0,01 |
 |
 |
 р<0,05 |
 р<0,01 |
 |
 р<0,05 |
 |
| |
| 3. |
Больные со средней степенью тяжести ЖДА, n=37 |
 р<0,05 |
 |
 |
 |
 |
 |
 р<0,05 |
 р<0,05 |
| |
| 4. |
Больные с тяжелой степенью ЖДА, n=17 |
 р<0,001 |
 |
 р<0,001 |
 р<0,05 |
р<0,05 |
 |
 р<0,01 |
 р<0,05 |
| |
Примечание: в числителе представлены показатели до лечения, в знаменателе – после комбинированного лечения с включением -каротина; знаком “*” отмечена достоверность различий показателей до и после лечения в одной группе больных; р – достоверность различий между показателями I и II группы. |
Таблица 8 Показатели железо-индуцированной хемилюминесценции плазмы крови |
| ХЛ (отн.ед.) |
Контрольная группа, n=20 |
Сроки обследования |
Основная группа, n=60 |
p между 1 и 2 группами |
| 1-я группа, n=30 |
2-я группа, n=30 |
| S |
5,96±1,02 |
1-е сутки |
3,15±0,19** |
3,04±0,22** |
p>0,05 |
| к концу мес. |
6,26±0,36# |
8,72±0,58# |
p<0,001 |
| Imax |
1,96±0,12 |
1-е сутки |
1,45±0,07*** |
1,38±0,05*** |
p>0,05 |
| к концу мес. |
2,22±0,,11# |
2,93±0,05# |
p<0,001 |
Примечание: ** – р<0,01; *** – р<0,001 в сравнении с контрольной группой; # – с исходным уровнем при р<0,001. |
Таблица 9 Динамика показателей шкал опросников (SF-36; FactAn; BFI) в зависимости от схемы лечения по точкам исследования |
| Показатели опросников SF-36 и FactAn |
Точка исследования |
Схема лечения |
Долговечность |
Сорбифер + -каротин |
Стандартная схема |
| PF |
1 |
81,25±14,92 |
75,83±16,75 |
p=0,06 |
| 2 |
86,0±9,33 |
83,58±10,25 |
p=0,18 |
| 3 |
88,67±8,12 |
87,33±8,56 |
p=0,38 |
| RP |
1 |
60,0±34,51 |
57,5±34,84 |
p=0,69 |
| 2 |
80,0±26,76 |
77,5±27,88 |
p=0,62 |
| 3 |
93,33±17,75 |
95,42±12,59 |
p=0,46 |
| BP |
1 |
69,4±20,62 |
61,4±20,87 |
p=0,04 |
| 2 |
79,1±23,45 |
72,68±26,41 |
p=0,16 |
| 3 |
84,78±16,87 |
81,72±20,79 |
p=0,38 |
| GH |
1 |
52,98±16,43 |
48,35±16,97 |
p=0,13 |
| 2 |
74,42±13,36 |
70,0±13,66 |
p=0,08 |
| 3 |
79,73±13,05 |
75,45±13,31 |
p=0,08 |
| VT |
1 |
52,25±15,9 |
48,08±18,76 |
p=0,19 |
| 2 |
78,25±11,15 |
75,58±12,11 |
p=0,21 |
| 3 |
85,42±9,7 |
81,5±10,14 |
p=0,03 |
| SF |
1 |
76,88±19,23 |
71,67±19,78 |
p=0,15 |
| 2 |
91,88±13,78 |
86,88±13,5 |
p<0,05 |
| 3 |
95,0±9,82 |
92,08±11,73 |
p=0,14 |
| RE |
1 |
58,89±32,69 |
63,33±34,0 |
p=0,47 |
| 2 |
80,0±28,92 |
76,11±28,19 |
p=0,46 |
| 3 |
93,33±13,45 |
93,3±13,39 |
p=1,0 |
| MH |
1 |
61,0±16,96 |
59,4±17,03 |
p=0,61 |
| 2 |
76,27±15,02 |
76,13±12,19 |
p=0,96 |
| 3 |
83,07±11,84 |
81,4±11,76 |
p=0,44 |
| PWB |
1 |
22,52±3,31 |
20,67±4,66 |
p=0,01 |
| |
2 |
24,47±2,75 |
24,17±3,04 |
p=0,57 |
| 3 |
25,7±2,59 |
25,97±1,88 |
p=0,52 |
| SFWB |
1 |
15,91±4,66 |
17,85±4,25 |
p=0,02 |
| 2 |
16,51±4,2 |
17,62±4,09 |
p=0,15 |
| 3 |
17,49±3,92 |
18,46±3,41 |
p=0,15 |
| EWB |
1 |
17,43±2,51 |
16,1±3,33 |
p=0,015 |
| 2 |
19,6±2,26 |
19,1±2,89 |
p=0,29 |
| 3 |
20,87±1,96 |
20,65±2,52 |
p=0,6 |
| FWB |
1 |
15,92±3,81 |
16,15±4,12 |
p=0,75 |
| 2 |
16,97±3,76 |
17,38±3,83 |
p=0,55 |
| 3 |
18,7±3,69 |
18,63±3,32 |
p=0,92 |
| TFS |
1 |
33,9±8,21 |
30,37±9,68 |
p=0,03 |
| 2 |
39,63±7,37 |
39,42±6,35 |
p=0,86 |
| 3 |
43,15±5,27 |
44,33±5,12 |
p=0,22 |
| TNFS |
1 |
19,05±3,63 |
17,45±4,37 |
p=0,03 |
| 2 |
21,97±2,73 |
21,1±3,31 |
p=0,12 |
| 3 |
23.5±2,8 |
22,88±2,87 |
p=0,24 |
| TOTAN |
1 |
52,95±10,79 |
47,82±13,12 |
p=0,02 |
| 2 |
61,1±9,12 |
60,52±8,79 |
p=0,51 |
| 3 |
66,65±7,27 |
67,22±7,12 |
p=0,67 |
| FACTANT |
1 |
124,73±19,29 |
118,58±23,75 |
P=0,12 |
| 2 |
139,15±15,80 |
138,78±18,0 |
p=0,91 |
| 3 |
149,41±14,15 |
150,93±14,47 |
p=0,56 |
| FACTFAT |
1 |
105,68±16,78 |
101,13±20,45 |
p=0,19 |
| 2 |
117,18±14,08 |
117,68±15,71 |
p=0,85 |
| 3 |
125,91±12,06 |
128,05±12,54 |
p=0,34 |
| Примечание: 1 – обследование больных до начала лечения, 2 – к концу первого месяца лечения, 3 – к концу третьего месяца лечения |
Формула изобретения
Способ лечения железодефицитной анемии, включающий введение железосодержащего препарата и антиоксидантного препарата, отличающийся тем, что в качестве антиоксидантного препарата вводят Бета-каротин в дозе 6 мг в день, а курс лечения составляет 3 месяца.
РИСУНКИ
MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе
Дата прекращения действия патента: 01.02.2009
Извещение опубликовано: 20.09.2010 БИ: 26/2010
|
|