Патент на изобретение №2330327

(54) СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ ГИНЕКОМАСТИИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

(57) Реферат:

Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть использовано для моделирования гинекомастии. Для этого крысам вводят внутримышечно 0,5 мл 0,6% масляного раствора димэстрола 1 раз в неделю в течение 45 дней. Способ обеспечивает создание модели с целью последующего изучения этиопатогенетических механизмов данной патологии, ультраструктурных основ данной патологии и методов коррекционных воздействий. 4 ил.

(56) (продолжение):

CLASS=”b560m”М.Д. Лекарственные средства. Пособие для врачей, т.2, 14-е изд. – М.: 2001, с.44. MANDAVA U. et al. “Aromatase overexpression transgenic mice model: cell type specific expression and use of letrozole to abrogate mammary hyperplasia without affecting normal physiology”. J Steroid Biochem Mol Biol. 2001 Dec; 79(1-5):27-34. SATOH T. et al. “Studies on the interactions between drugs and estrogen: analytical method for prediction system of gynecomastia induced by drugs on the inhibitory metabolism of estradiol using Escherichia coli coexpressing human CYP3A4 with human NADPH-cytochrome P450 reductase”. Anal Biochem. 2000 Nov 15; 286(2):179-86.

Гинекомастия – увеличение молочных желез у мужчин, возникающее вследствие гиперплазии железистых ходов и соединительной ткани, – впервые описана в 1771 году Lenehin. Название происходит от латинских слов gyne – женщина и mastos – грудь. На развитие и функцию молочных желез оказывают влияние андрогены, эстрогены, соматотропный гормон, пролактин (ПРЛ), гонадотропные гормоны гипофиза. Известно, что в гистологической структуре молочных желез выделяют два отдела: секреторный, состоящий из эпителиальных протоков железы, и интерстициальный, включающий окружающую эти протоки соединительную ткань и проходящие в ней кровеносные и лимфатические сосуды, нервы. При гинекомастии наблюдаются две гистологические формы: паренхиматозная трансформация и пролиферация интерлобулярной и перидуктальной ткани с разрастанием соединительной ткани и отложением жира (интерстициальная трансформация). Данные экспериментальных исследований и клинические наблюдения указывают, что на состояние молочных желез у мужчин влияют те же гормоны, что и у женщин. Гинекомастия сопровождается не только гиперсекрецией эстрадиола, но и накоплением его в организме, что способствует пролиферации молочных желез. При длительно существующей гинекомастии преобладающими становятся фиброз и гиалинизация ткани железы.

Гинекомастия является ярким проявлением дисбаланса половых стероидов у мужчины. Она может быть обусловлена как абсолютной, так и относительной гиперэстрогенемией. В организме здорового мужчины тоже образуются эстрогены за счет конверсии андрогенов яичек и надпочечников в периферических тканях, в основном жировой. Абсолютная гиперэстрогенемия имеет место при повышенной эндогенной секреции эстрогенов (например, кортикостероме, опухолях яичка, простаты и т.д.) или экзогенном введении их (например, лечении рака предстательной железы эстрадиолом). Молочная железа относится к органам-мишеням, чувствительность и реакция которых на гормоны зависят от многих факторов. У людей в пренатальном периоде на выраженность закладки молочных желез влияет тестостерон. Развитие зачатка молочных желез не зависит от набора половых хромосом в ткани железы; оно является следствием различной чувствительности к гормональным влияниям. Таким образом, патогенез гинекомастии может быть обусловлен одной из следующих причин:

1. абсолютное или относительное увеличение эстрогенов;

2. функциональная гиперпролактинемия;

3. повышение чувствительности к эстрогенам эстрогензависимых тканей;

4. нарушение метаболизма превращения андрогенов в эстрогены в печени;

5. постоянный контакт с препаратами эстрогенов;

6. прием препаратов, блокирующих рецепторы к андрогенам.

Цель изобретения: создание экспериментальной модели гинекомастии у белых беспородных самцов крыс с целью последующего изучения этиопатогенетических механизмов данной патологии, ультраструктурных основ данной патологии и методов коррекционных воздействий.

Цель осуществляется следующим образом.

Нами в эксперименте создана модель гинекомастии. В опыте использовались 2 опытные группы белых беспородных самцов крыс 3-месячного возраста по 10 животных в каждой группе. Первая группа – опытная, вторая – биологический контроль.

Опытной группе внутримышечно вводили 0,5 мл 0,6% масляного раствора димэстрола 1 раз в неделю в течение 45 дней. По данным М.Д.Машковского (1998), димэстрол сравнительно с синэстролом оказывает более продолжительное и сильное действие. По прошествии 45 дней от начала опыта крыс усыпляли эфиром (смертельная доза) в эксикаторе, молочные железы извлекались (паховые молочные железы), фиксировались в 10% растворе нейтрального формалина, заливались парафином, все срезы окрашивались гематоксилин-эозином, выборочно – пикрофуксином по Ван-Гизону, Суданом III на липиды, на эластику по Вейгерту, импрегнировали серебром ретикулярные волокна по Футу, проводилась ШИК-раекция, выявление ДНК по методу Браше, РНК по методу Унны-Тенцера.

Эффект от использования способа.

В норме молочные (грудные) железы мужских особей не развиты, состоят из единичных спавшихся протоков, расположенных в жировой ткани, бедной сосудами и клеточными элементами. Эпителий, выстилающий протоки, – кубический с ярко окрашенными, в центре расположенными ядрами, бледной гомогенной цитоплазмой. Базальная мембрана тонкая, нежная. Протоки резко сужены – просветы протоков едва различимы, вокруг протоков местами имеются тонкие полоски фиброзной ткани с эластическими волокнами и небольшим количеством клеток: фибробластов, лимфоцитов, плазмоцитов, нейтрофилов и т.д. Сосуды мелкого калибра, сужены. В стенках кровеносных сосудов располагались эластические волокна. Периваскулярно располагаются единичные клетки (фиг.1). В группе опыта при введении 0,5 мл 0,6% масляного раствора димэстрола гистологическая картина молочных желез представлена: протоки располагались группами по 5-12 протоков или одиночно; эпителий уплощенный; ядра бледно-базофильные, овальной формы, немного смещены от центра к периферии клетки; цитоплазма бледно-сиреневая с явлениями вакуолизации; базальная мембрана тонкая, местами сильно истончена; большинство протоков сильно расширены до кист различных размеров: мелких, средних, больших, гигантских, в их просветах – белково-жировые массы (фиг.2, 3). В некоторых кистах имеются явления пролиферации внутрипротокового эпителия вплоть до формирования выростов эпителия, вдающихся в просвет протоков (фиг.4). Вокруг сосудов располагаются тонкие полоски фиброзной ткани с различными клетками: плазмоциты, эозинофилы, нейтрофилы и фибробласты. Строма – жировая ткань, представлена различными клетками, сосуды полнокровны.

Источники информации

1. Машковский М.Д, Лекарственные средства. Ч.2, – М., Медицина, 1997.

2. Ольшанецкий А.С. О дисгормональной гиперплазии мужских молочных желез. В кн.: Вопросы онкологии, М., 1952, 21, 5, с.41-49.

3. Островская И.М., Островцев Л.Д., Ефимова О.Ф. Рак молочной железы у мужчин. – М.: Медицина, 1988. – 256 с.

5. Пантюшенко Т.А. Дисгормональные гиперплазии и рак молочной железы. Минск: Беларусь, 1985. 143 с.

6. Пригожина Е.Л. Об экспериментальном раке и предраковых изменениях молочных желез, вызванных у крыс синэстролом / Архив патологии, 1951. – №5. – С.43-46.

7. Шабад Л.М. Предрак в экспериментально-морфологическом аспекте.

Формула изобретения

Способ моделирования гинекомастии путем введения крысам внутримышечно 0,5 мл 0,6%-ного масляного раствора димэстрола 1 раз в неделю в течение 45 дней.

РИСУНКИ