Патент на изобретение №2328529

Published by on




РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ



ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА
ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ,
ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ
(19) RU (11) 2328529 (13) C2
(51) МПК

C12P1/04 (2006.01)
C12P17/16 (2006.01)

C12R1/06 (2006.01)

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ

Статус: по данным на 27.10.2010 – действует

(21), (22) Заявка: 2006118771/13, 30.05.2006

(24) Дата начала отсчета срока действия патента:

30.05.2006

(43) Дата публикации заявки: 10.12.2007

(46) Опубликовано: 10.07.2008

(56) Список документов, цитированных в отчете о
поиске:
RU 2078138 C1, 27.04.1997. SU 1482946, 30.05.1989. БЫХОВСКИЙ В.Я. и др. Биосинтез и применение корпорфиринов и уропоркорпорфиринов и их металлокомплексов в иммуноанализе и диагностике. – Прикладная биохимия и микробиология. 2001, т.37, №6, с. 660-667.

Адрес для переписки:

192148, Санкт-Петербург, Железнодорожный пр.,40,офис 418, Код ОКПО 11138747, директору ООО “ЭЛЕСТ”, М.А.Малкову

(72) Автор(ы):

Курочкин Александр Александрович (RU),
Полатовская Ольга Григорьевна (RU),
Фадеева Ирина Павловна (RU),
Малков Марк Абович (RU)

(73) Патентообладатель(и):

Общество с ограниченной ответственностью “ЭЛЕСТ” (RU)

(54) ПИТАТЕЛЬНАЯ СРЕДА ДЛЯ КУЛЬТИВИРОВАНИЯ ШТАММА ARTHROBACTER GLOBIFORMIS ВНИИСХМ-479 – ПРОДУЦЕНТА КОПРОПОРФИРИНА III

(57) Реферат:

Питательная среда содержит, мас.%: глюкоза 8,0, кукурузный экстракт 3,0, двузамещенный фосфорнокислый аммоний 0,1, цистин 0,05-0,2, водная соевая вытяжка, приготовленная на основе 7% суспензии обезжиренной соевой муки 50,0-85,0 в качестве питательной основы, вода – до 100,0. Изобретение обеспечивает увеличение производительности процесса биосинтеза копропорфирина III.

Изобретение относится к микробиологической промышленности и касается питательной среды для производства копропорфирина III.

Известна питательная среда для культивирования Arthrobacter globiformis штамм В-658, которая позволяет получать от 60 до 240 мг копропорфирина III в 1 л культуральной жидкости (А.с. №1482946). Наиболее близкой по технической сущности является среда для биосинтеза копропорфирина III по Патенту Российской Федерации 2078138, 1993 с использованием штамма Arthrobacter globiformis ВНИИСХМ-479. В указанном патенте культивирование осуществляют на среде следующего состава, мас.%:

Глюкоза 8,0

Кукурузный экстракт 3,0

Смесь аминокислот гидролизатных 0,2-0,5

Двузамещенный фосфорнокислый аммоний 0,05-0,2

Вода – до 100,

при рН 6,8-7,2 и температуре 32-36°С на качалке 180 об/мин в колбах Эрленмейера вместимостью 750 мл 8-10 суток.

Однако данная питательная среда обеспечивает недостаточно высокий уровень образования копропорфирина.

Общеизвестно, что у Arthrobacter globiformis аминокислоты участвуют в образовании предшественников копропорфирина III (200-300 мг/л). В качестве источников азота использовали отдельные аминокислоты, выпускаемую отечественной промышленностью смесь аминокислот гидролизатных (САГ) (прототип), также соевую муку обезжиренную, изолят соевой муки, ферментативный гидролизат соевой муки и водную вытяжку из соевой муки.

Обезжиренная соевая мука и водная вытяжка из соевой муки как один из самых доступных и дешевых источников сырья обеспечивали высокий уровень образования порфиринов. На среде с обезжиренной соевой мукой накапливался высокий уровень копропорфирина III (320 мкг/мл), но содержащаяся в культуральной жидкости взвесь делала невозможным очистку с помощью ионообменного метода выделения копропорфирина III и получения высокоочищенной водорастворимой соли копропорфирина III. В связи с этим использовали водную вытяжку из соевой муки. Установлено также, что наибольший эффект на биосинтез копропорфирина III оказывает аминокислота цистин, содержание которой в водной соевой вытяжке недостаточно. Поэтому в состав питательной среды дополнительно был введен цистин.

Предложенная нами питательная среда для культивирования Arthrobacter globiformis ВНИИСХМ-479 имела следующий состав: глюкозу, аммоний двузамещенный фосфорнокислый; в состав среды с обычно используемым кукурузным экстрактом вводили водную соевую вытяжку, приготовленную на основе 7% суспензии обезжиренной соевой муки и цистин при следующем соотношении компонентов в среде, мас.%:

Глюкоза 8,0

Кукурузный экстракт 3,0

Двузамещенный фосфорнокислый аммоний 0,1

Цистин 0,05-0,2

Водная соевая вытяжка, приготовленная на

основе 7% суспензии обезжиренной соевой муки 50,0-85,0

Вода – до 100.

Водную вытяжку из соевой муки готовили следующим образом: 7% суспензию обезжиренной соевой муки в воде (рН 7,5) нагревали при 100°С в течение 30 мин, охлаждали, центрифугировали при 2000 об/мин в течение 20 мин. Надосадочную жидкость использовали для приготовления питательной среды.

Такой состав ферментационной среды обеспечивал по окончании ферментации концентрацию копропорфирина III до 450 мг/л.

Осуществимость предлагаемого способа биосинтеза копропорфирина III подтверждается следующими примерами.

Пример 1

Культивирование штамма Arthrobacter globiformis ВНИИСХМ-479 проводили в колбах Эрленмейера емкостью 750 мл на питательной среде (100 мл) следующего состава, мас.%:

Глюкоза 8,0

Кукурузный экстракт 3,0

Двузамещенный фосфорнокислый аммоний 0,1

Цистин 0,05

Водная соевая вытяжка, приготовленная на

основе 7% суспензии обезжиренной соевой муки 50,0

Вода – до 100.

Культивирование проводили при 34°С в течение 10 суток. Содержание копропорфирина III 340 мг/л.

Пример 2

Культивирование штамма Arthrobacter globiformis ВНИИСХМ-479 проводили в колбах Эрленмейера емкостью 750 мл на питательной среде (100 мл) следующего состава, мас.%:

Глюкоза 8,0

Кукурузный экстракт 3,0

Двузамещенный фосфорнокислый аммоний 0,1

Цистин 0,2

Водная соевая вытяжка, приготовленная на основе 7% суспензии обезжиренной соевой муки 85,0

Вода – до 100.

Культивирование проводили при 34°С в течение 10 суток. Содержание копропорфирина III 370 мг/л.

Пример 3

Культивирование штамма Arthrobacter globiformis ВНИИСХМ-479 проводили в колбах Эрленмейера емкостью 750 мл на питательной среде (100 мл) следующего состава, мас.%:

Глюкоза 8,0

Кукурузный экстракт 3,0

Двузамещенный фосфорнокислый аммоний 0,1

Цистин 0,1

Водная соевая вытяжка, приготовленная на

основе 7% суспензии обезжиренной соевой муки 75,0

Вода – до 100.

Культивирование проводили при 34°С в течение 10 суток. Содержание копропорфирина III 450 мг/л.

Формула изобретения

Питательная среда для культивирования штамма Arthrobacter globiformis ВНИИСХМ-479 – продуцента копропорфирина III, содержащая глюкозу, двузамещенный фосфорнокислый аммоний, питательную основу – кукурузный экстракт и воду, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит цистин и водную соевую вытяжку, приготовленную на основе 7% суспензии обезжиренной соевой муки в качестве питательной основы при следующем количественном соотношении компонентов, мас.%:

глюкоза 8,0
кукурузный экстракт 3,0
двузамещенный фосфорнокислый аммоний 0,1
цистин 0,05-0,2
водная соевая вытяжка, приготовленная на
основе 7% суспензии обезжиренной соевой муки 50,0-85,0
вода до 100,0

Categories: BD_2328000-2328999