Патент на изобретение №2326386

(54) СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ПРЕЖДЕВРЕМЕННОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ЯИЧНИКОВ У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА С ОЛИГОМЕНОРЕЕЙ

(57) Реферат:

Изобретение относится к медицине, в частности к гинекологии, и может быть использовано в отделениях бесплодия и вспомогательных технологий в лечении бесплодия. Способ включает эхографическое определение объема яичников и числа антральных яичников. При выявлении наличия одного из аллелей DRB1*01, DRB*04, DRB1*03, DQB1*302, DQB1*501 HLA II класса, флюктуирующего уровня фолликулостимулирующего гормона на фоне еще сохраненного ритма менструации или первых задержек менструации и объема яичников менее 5 см³, числа антральных фолликулов менее 10, повышения пульсационного индекса более 1,1 и индекса резистентности 0,71 в воротах и паренхиме более 0,9 и 0,55 соответственно сосудистого кровотока яичников прогнозируют преждевременную недостаточность яичников. Использование изобретения позволяет повысить точность прогнозирования.

(56) (продолжение):

CLASS=”b560m”3beta-hydroxysteroid dehydrogenase autoimmunity in premature ovarian failure. J. Clin Endocrinol Metab. 1999 Mar;84(3): 1056-60, PMID: 10084595, (реферат), [он-лайн] [18.07.2007], найдено из БД PubMed. WEISE Н.С. et al. Rational hormonal diagnosis of oligomenorrhea. Geburtshilfe Frauenheilkd. 1989 Aug; 49(8):694-700, PMID: 2529165, (реферат), [он-лайн] [18.07.2007], найдено из БД PubMed.

Настоящее изобретение относится к медицине, в частности к гинекологии, и может найти применение в отделениях бесплодия и вспомогательных технологий в лечении бесплодия.

Преждевременная недостаточность яичников (ПНЯ) – это симптомокомплекс, характеризующийся вторичной аменорей, симптомами гипоэстрогении и повышением уровня гонадотропинов (ФСГ, ЛГ) у женщин в возрасте до 40 лет.

Частота встречаемости данной патологии колеблется от 1 до 3% в женской популяции и составляет 10% в структуре аменорей. Это состояние описывается как «многофакторный синдром», в развитии которого могут принимать участие хромосомные, генетические, ферментативные, аутоиммунные, инфекционно-токсические, ятрогенные, психологические факторы, дефекты в структурах гонадотропинов.

Среди причин, приводящих к развитию ПНЯ, отмечаемыми пациентками, являются стрессовые ситуации, перемена климата, тяжелые физические и психические нагрузки.

Наиболее широко используемым способом диагностики ПНЯ является определение в плазме крови гипофизарных (ФСГ, ЛГ), яичниковых (Е₂, Т) и надпочечниковых (кортизол, ДГАС, 17-ОП) гормонов [1].

Указанный способ является диагностическим и не может быть использован для прогноза ПНЯ.

К числу пассивных способов прогнозирования ПНЯ относится определение уровня ингибинов А и В, а также антимюллерова гормона в плазме крови и сравнение полученных результатов с показателями женщин репродуктивного возраста и регулярным менструальным циклом [2].

Недостатком способа является высокая стоимость и его трудоемкость.

К числу функциональных методов прогнозирования ПНЯ относится способ определения ФСГ и эстрадиола после нагрузки кломифеном цитратом или ФСГ соответственно [3].

Недостатком способа является малая точность, т.к. при проведении его в различные менструальные циклы результаты исследования могут значительно варьировать.

Недостатком способа является его сравнительно невысокая точность.

Лапароскопия с последующей биопсией яичников является, по мнению большинства специалистов, «золотым стандартом» прогнозирования ПНЯ [4].

Недостатком способа является его хирургический характер, необходимость использования специального инструментария.

Наиболее близким к предлагаемому способу и наиболее используемым является способ трансвагинальной эхографии с вычислением объема яичников и числа антральных фолликулов [5]. Снижение объема яичника менее 3 см³ и числа антральных фолликулов менее 5 указывает на возможность развития ПНЯ.

Недостатком способа является сравнительно низкая прогностическая значимость.

Задача изобретения – повышение точности способа прогнозирования ПНЯ.

Поставленная задача решается способом прогнозирования преждевременной недостаточности у женщин репродуктивного возраста с олигоаменореей, заключающимся в том, что определяют наличие одного из аллелей DRB1*01, DRB*04, DRB1*03, DQBP302, DQBP501 HLA II класса, флюктуирующего уровня фолликулостимулирующего гормона на фоне еще сохраненного ритма менструации или первых задержек менструации, и при объеме яичников менее 5 см³, числе антральных фолликулов менее 10, повышении пульсационного индекса более 1,1 и индекса резистентности 0,71 в воротах и паренхиме более 0,9 и 0,55 соответственно сосудистого кровотока яичников прогнозируют преждевременную недостаточность яичников.

Пример 1.

У больной А., которая в детстве перенесла эпидемический паротит, олигоменорея с менархе, ритм менструального цикла 35-60 дней, чаще 45 дней по 5 дней. При первичном обследовании в возрасте 25 лет уровень ФСГ – 8,0 МЕ/мл, Е2 – ПО пмоль/л, носительство DRB1*01, DQB 1*302 аллелей главного комплекса гистосовместимости II типа.

При УЗИ – объем правого яичника – 3,0 см³, левого – 3,5 см³ с визуализацией до 6 антральных фолликулов в каждом.

При ЦДК в яичниковых артериях ПИ справа – 1,8+0,08, слева – 1,9+0,07, ИР слева – 1,0+0,2, справа – 0,7+0,1. В строме: ПИ справа – 2,02+0,1, слева – 1,8+0,13. ИР справа – 0,8+0,09, слева – 0,67+0,08.

Указанные показатели позволили прогнозировать у пациентки преждевременную недостаточность яичников.

Через 4 года у пациентки наступила стойкая аменорея. ФСГ – 120 МЕ/л, Е2 – 60 пмоль/л.

При УЗИ объем правого яичника – 1,37+0,3 см³, левого – 1,75+0,4 см³ с единичными фолликулами диаметром менее 0,5 см в обоих яичниках.

При ЦДК яичниковой артерии ПИ справа – 2,3+0,3, слева – 2,8+0,1, ИР слева – 1,46+0,2, справа – 0,81+0,1. В сосудах стромы ПИ справа – 3,49+0,2, слева – 2,9+0,13, ИР справа – 1,3+0,09, слева – 0,88+0,08, что подтвердило правильность прогноза.

Пример 2.

У больной В., которая в детстве перенесла краснуху, страдающей аутоимунным тиреоидитом, олигоменорея с 19 лет, ритм менструального цикла 35-40 дней, по 5 дней. При первичном обследовании в возрасте 23 лет при нормальном уровне ФСГ и эстрадиола (7,6 МЕ/мл и 138 пмоль/л), выявлено носительство DRB1*01, DQB1*501 аллелей главного комплекса гистосовместимости II типа.

При УЗИ – объем правого яичника – 3,6 см³, левого – 3,8 см³ с визуализацией до 5 антральных фолликулов в каждом.

При ЦДК в яичниковых артериях ПИ справа – 1,2+0,08, слева – 1,7+0,07, ИР слева – 0,9+0,2, справа – 0,8+0,1. В строме: ПИ справа – 1,9+0,1, слева -1,5+0,13. ИР справа – 0,7+0,09, слева – 0,6+0,08.

На основании полученных данных у пациентки прогнозировалась преждевременная недостаточность яичников.

Через 3 года у пациентки наступила стойкая аменорея. ФСГ – 92 МЕ/л, Е2 – 45 пмоль/л.

При УЗИ объем правого яичника – 1,05+0,3 см³, левого – 1,07+0,4 см³ с единичными фолликулами диаметром менее 0,5 см в обоих яичниках. При ЦДК яичниковой артерии ПИ справа – 2,5+0,3 слева – 2,7+0,1, ИР слева – 1,89+0,2 справа – 0,07+0,1. В сосудах стромы ПИ справа – 3,65+0,2 слева – 3,1+0,13, ИР справа – 1,6+0,09 слева – 0,98+0,08. Полученные данные подтвердили правомерность прогноза.

Анализ динамики лабораторных показателей демонстрирует прогностическую значимость заявляемого способа в оценке овариального резерва комбинации данных УЗ исследования с ЦДК (а именно уменьшение объемов яичников, числа антральных фолликулов и увеличение индексов сопротивления сосудистого русла яичникового кровотока) еще при сохраненном ритме менструации, позволяет предвидеть формирование преждевременной недостаточности яичников задолго до появления клинических признаков заболевания и могут быть рекомендованы для использования в клинической практике без определения уровня ингибина В.

Источники информации

1. Lamp T., Schultz-Lobmeyr I., Obruca A., Huber J.C. et al. Premature ovarian failure: etiology and prospects. Gynecol Endocrinol 2000; 14: 292-302.

2. Licciardi F.L., Liu H.C. and Rosenwaks Z. (1995) Day 3 estradiol serum concentrations as prognosticators of ovarian stimulation response and pregnancy outcome in patients undergoing in vitro fertilization. Fertil. Steril., 64, 991-994.

3. Scott, R.T., Leonardi, M.R., Hofmann, G.E. et al. (1993) A prospective evaluation of clomiphene citrate challenge test screening in the general infertility population. Obstet. Gynecol., 82, 539-545.

4. Lass A., Siley R., Abrams D.C. et al, (1997b), Follicular density in ovarian biopsy of infertile woman: a novel method to asses ovarian reserve. Hum. Reprod., 12 1028-1031.

5. Ming-Yang Chang et al. (1998) Use of the antral follicle count to predict the outcome of assisted reproductive technologies. Fertil. Steril, 69, 505-510.

Формула изобретения

Способ прогнозирования преждевременной недостаточности яичников у женщин репродуктивного возраста с олигоменореей, включающий эхографическое определение объема яичников и числа антральных яичников, отличающийся тем, что определяют наличие одного из аллелей DRB1*01, DRB*04, DRB1*03, DQB1*302, DQB1*501 HLA II класса, флюктуирующего уровня фолликулостимулирующего гормона на фоне еще сохраненного ритма менструации или первых задержек менструации, и при объеме яичников менее 5 см, числе антральных фолликулов менее 10, повышении пульсационного индекса более 1,1 и индекса резистентности 0,71 в воротах и паренхиме более 0,9 и 0,55 соответственно сосудистого кровотока яичников прогнозируют преждевременную недостаточность яичников.

MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 02.12.2008

Извещение опубликовано: 20.02.2010 БИ: 05/2010

NF4A – Восстановление действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение

Дата, с которой действие патента восстановлено: 27.02.2010

Извещение опубликовано: 27.02.2010 БИ: 06/2010