Патент на изобретение №2325909

(54) ПРИМЕНЕНИЕ ПРЕПАРАТА “МЕКСИКОР” В СОЧЕТАНИИ СО СТАТИНАМИ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА

(57) Реферат:

Изобретение относиться к медицине, а именно к кардиологии, и касается лечения ишемической болезни сердца (ИБС). Для этого в комплекс общепринятой терапии ИБС дополнительно включают мексикор в сочетании со статинами. Способ обеспечивает эффективное лечение и повышение толерантности к физическим нагрузкам за счет гипохолестеринемического действия статинов и устранения мексикором их ингибирующего влияния на ферменты дыхательной цепи митохондрий. 1 з.п.-ф-лы.

(56) (продолжение):

CLASS=”b560m”the cardiac electrophysiological and hemodynamic parameters during experimental thoracotomy and acute myocardial ischemia”. Eksp Klin Farmacol 2004 May-Jun; 67(3):14-7.

Изобретение относиться к медицине, а именно к кардиологии.

В основе прогрессирования коронарного атеросклероза лежит нарушение липидного обмена, сопровождающееся увеличением содержания холестерина липопротеидов низкой плотности и активацией процессов свободнорадикального окисления липидов, приводящих к перекисной модификации рецепторного аппарата липопротеидов, что ведет к ускорению темпов атерогенеза. В настоящее время с целью коррекции гиперхолестеринемии у больных ИБС широко используются ингибиторы ГМК-КоА-редуктазы – статины. Однако наряду с гипохолестеринемическим действием статины обладают рядом побочных эффектов. Одним из которых является способность статинов ингибировать активность дыхательной цепи митохондрий за счет снижения синтеза коэнзима Q₁₀. Таким образом применение статинов приводит к нарушению энергообмена клетки, что является дополнительным фактором прогрессирования ИБС.

В этой связи представляется оправданным сочетанное применение статинов с препаратами, стимулирующими ферментативные процессы в дыхательной цепи и тем самым повышающими эффективность утилизации кислорода. К таким препаратам в настоящее время относят различные синтетические формы коэнзима Q₁₀, другие витамины с антиоксидантными свойствами (Е, А, К, биотин), пробукол.

Однако препараты, регулирующие энергообмен посредством активации процессов в электрон-акцепторной дыхательной цепи митохондрий широкого клинического применения до настоящего времени не находили. Одним из таких препаратов является мексикор, который нормализует энергетический обмен клетки в условиях ишемии за счет более эффективной утилизации глюкозы, обладает антиоксидантными свойствами, опосредованно нормализует липидный обмен и стимулирует процесс переноса электронов в дыхательной цепи митохондрий.

Наиболее близким к заявленному изобретению является применение коэнзима Q₁₀ в комплексной терапии со статинами у больных ИБС (Ланкин В.З. и соавт. Кардиология, Т.44, №2, 2004, С.72-82; Ланкин В.З. и соавт. Бюл. Экспер. Биол., 2000, 129:2, С.176-179), который также нормализует активность дыхательной цепи и улучшает энергетический обмен клетки в условиях ишемии, хотя режимы дозирования коэнзима Q₁₀ разработаны недостаточно.

Задачей данного изобретения является улучшение клинической эффективности применения статинов у больных ИБС посредством устранения их ингибирующего влияния на ферменты дыхательной цепи митохондрий.

Указанная задача достигается путем применения известного препарата мексикор (2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината) впервые в качестве лекарственного препарата у больных ИБС в сочетании со статинами на фоне традиционной терапии ИБС, включающей кардиоселективные бета-блокаторы и/или антагонисты кальциевых каналов и/или ингибиторы АПФ, антиагреганты и пролонгированные нитраты. Мексикор применяется в виде раствора для парентерального применения, который вводиться внутривенно или внутримышечно через каждые 8-12 часов, 2-3 раза в сутки в разовой дозе 0,1-0,2 г., суточная доза – 0,3-0,6 г с последующим переходом на пероральный прием капсулированной формы в разовой дозе 0,1 г, суточная доза 0,3 г. на протяжении всего курса применения статинов. Допускается начинать прием мексикора с капсулированной формы в дозе 0,1 г. з раза в сутки.

Средство применяется следующим образом. Офицанальный раствор для инъекций вводится внутривенно струйно или капельно, либо внутримышечно. Капсулы препарата применяются внутрь. Как показали наши исследования, способ парентерального введения не играет определяющей роли в эффективности терапии. Применение парентеральной формы в дебюте лечения позволяет усилить эффект мексикора.

Введение мексикора должно осуществляться каждые 8-12 часов, то есть 2-3 раза в сутки. Указанный интервал и суточная кратность введения обусловлены фармакокинетикой мексикора, период полувыведения которого колеблется в пределах 8-12 часов (Машковский М.Д., Лекарственные средства, ч. II/ – М.: Медицина, 2001, с.186). Разовая доза введения препарата составляет 0,1-0,2 г при парентеральном введении и 0,1 г при пероральном приеме и соответствует традиционным дозам использования препарата. Увеличение дозы, как показали наши исследования, не приводило к усилению эффекта препарата. Снижение суточной дозы ниже 0,3 г существенно снижает клиническую эффективность препарата.

Продолжительность парентерального введения мексикора составляет 7-14 дней с последующим переходом на пероральный прием в течение всего периода применения статинов. Наибольший эффект Мексикора проявляется при его 3-месячном применении в сочетании со статинами.

Пример конкретного использования

Больной Л., 58 лет, страдает ИБС, стабильной стенокардией напряжения II ф.кл. и вторичной гиперхолестеринемией. Постоянно принимает селективные бета-адреноблокаторы (метопролол 50 мг/сут), ацетилсалициловую кислоту (100 мг/сут). Результаты биохимического анализа крови показали высокое содержание холестерина (ХС) в крови 10,7 ммоль/л, продуктов деградации лшюпероксидов – диеновых коньюгатов (ДК) 15,2 ммоль/л. При парном велоэргометрическом тесте уровень пороговой мощности составил 78,3 Вт. К проводимой терапии был добавлен симвостатин. На фоне приеме симвостатина (20 мг/сут) в течение 2-х мес содержание ХС снизилось до 5,8 ммоль/л, однако уровень ДК возрос до 20,7 ммоль/л. Физическая толерантность сохранялась на близком к прежнему уровне, пороговая мощность составляла 69,4 Вт. Для поддержания гипохолестеринемического эффекта терапия симвостатином продолжилась в прежней дозе, однако к лечению был добавлен мексикор (0,3 г/сут). Через 2 мес сочетанной терапии мексикором и симвостатином на фоне метопролола и ацетилсалициловой кислоты, применение которых продолжалось весь период наблюдения в прежних дозах, уровень ХС составил 4,8 ммоль/л, а содержание ДК значительно уменьшилось и составило 10,2 ммоль/л. Физическая толерантность больного повысилась (несмотря на неизменную суточную дозу метопролола) и составила 98,4 Вт.

Результаты клинического наблюдения за больным Л. показывают, что включение мексикора в терапию ИБС вместе со статинами позволило, не уменьшая гипохолестеринемического эффекта симвостатина, нивелировать развившееся в результате приема статинов повышение уровня ДК, а также увеличить физическую толерантность больного при неизменной дозе антиангинального препарата метопролол. Указанные результаты связаны со способностью мексикора уменьшать последствия активации свободнорадикального окисления на фоне приема статинов и оптимизировать энегетический обмен в миокарде, стимулируя цитохромную цепь, угнетение которой при длительном использовании статинов описано выше.

Таким образом, на фоне лечения статинами удалось предотвратить их негативное влияние на процессы свободнорадикального окисления и внутриклеточного энергетического обмена у больных хронической ИБС со вторичной гиперхолестеринемией.

Формула изобретения

1. Способ лечения ишемической болезни сердца, включающий введение бета-блокаторов, и/или антагонистов кальциевых каналов, и/или ингибиторов АПФ, антиагрегантов и пролонгированных нитратов, отличающийся тем, что дополнительно вводят мексикор в сочетании со статинами.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что суточная доза мексикора составляет 0,3-0,6 г/сут.