Патент на изобретение №2325646

(54) СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ АНТИБИОТИКОРЕЗИСТЕНТНОСТИ ВОЗБУДИТЕЛЕЙ НОЗОКОМИАЛЬНЫХ ИНФЕКЦИЙ

(57) Реферат:

Изобретение относится к области медицины, а именно к клинической фармакологии, бактериологии. Для прогнозирования антибиотикорезистентности возбудителей нозокомиальных инфекций определяют два значения антибиотикорезистентности, разделенные интервалом не менее 1 года. Измеряют объем потребления антимикробных препаратов в те же временные интервалы. И на основании ретроспективных и текущих данных по антибиотикорезистентности (АР) и потреблению антибиотиков (ПА), рассчитывают прогнозируемый уровень АР по формуле R_p=n₂·(R₀+((R₀/R₁-1)/((D₀/D₁-1)·n₁))·(D_pR₀-D₀R₀)/D₀), где D₀ – текущее значение ПА, D_p – планируемое значение ПА, D₁ – ПА в предшествующий период, выраженные в DDDs/100 к/д, R₀ – АР в исходный период, R₁ – АР в предшествующий период, выраженные в процентах, n₁ – длительность предшествующего периода, n₂ – длительность периода прогнозирования, выраженные в годах. Использование способа позволяет повысить информативность и получить количественное значение прогнозируемого уровня резистентности. 3 табл.

(56) (продолжение):

CLASS=”b560m”по оптимизации антимикробной терапии нозокомиальных инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями в отделениях реанимации и интенсивной терапии. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2002, №4, с.379-390. РАЧИНА С.А. и др. ATC/DDD методология: основные принципы и практическое использование в исследованиях потребления лекарственных средств. Клиническая фармакология и терапия, 2002, т.11, №5, с.44-48.

Изобретение относится к медицине, в частности к клинической фармакологии и антимикробной химиотерапии, и может быть использовано в клинике для прогнозирования развития антибиотикорезистентности возбудителей нозокомиальных инфекций.

Известен способ прогнозирования антибиотикорезистентности возбудителей нозокомиальных инфекций, исходя из анализа тренда антибиотикорезистентности путем определения числа резистентных штаммов бактерий, вызывающих инфекции в стационаре (McCormick A., Whitney C., Farley M., et al. Geographic diversity and temporal trends of antimicrobial resistance in Streptococcus pneumoniae in the United States Nature Medicine. – 2003. – N.9. – P.424-430). Суть способа состоит в периодическом определении уровней резистентности возбудителей нозокомиальных инфекций в стационаре и прогнозировании антибиотикорезистентности с помощью качественной оценки тренда антибиотикорезистентности.

Недостаток способа состоит в том, что невозможно выполнить количественный прогноз динамики антибиотикорезистентности, реализация метода требует значительных экономических затрат на проведение бактериологических исследований, не учитывается изменение потребления антимикробных препаратов.

Задача изобретения – разработать способ количественного прогнозирования антибиотикорезистентности возбудителей нозокомиальных инфекций с учетом объема потребления антимикробных препаратов, не требующих значительных экономических затрат.

Сущность изобретения состоит в том, что наряду с традиционным мониторингом антибиотикорезистентности возбудителей нозокомиальных инфекций определяют два значения антибиотикорезистентности, разделенные интервалом не менее 1 год, и измеряют объем потребления антимикробных препаратов с использованием методики DDDs в те же временные интервалы, с последующим расчетом прогнозируемого значения антибиотикорезистентности возбудителей нозокомиальных инфекций (R_p) по формуле:

R_p=n₂·(R₀+((R₀/R₁-1)/((D₀/D₁-1)·n₁))·(D_pR₀-D₀R₀)/D₀),

где D₀ – текущее значение потребления препарата, D_p – планируемое значение потребления препарата, D₁ – потребления препарата в предшествующий период, выраженные в DDDs/100 к/д, R₀ – частота выделения резистентных штаммов возбудителя к препарату в исходный период, R₁ – частота выделения резистентных штаммов в предшествующий период, выраженные в процентах, n₁ – длительность предшествующего периода, n₂ – длительность периода прогнозирования, выраженные в годах.

Для расчета DDDs/100 койко-дней необходимо использовать следующие данные: 1) общее количество DDD (DDDs), которое определялось из соотношения общего количества препарата (выраженного в граммах) к DDD препарата (по ATC-index); 2) общее количество койко-дней, за год. DDDs/100 койко-дней рассчитывается по формуле: DDDs/100 койко-дней = DDDs*100 койко-дней / общее количество койко-дней.

Планируемые значения потребления антимикробных препаратов (D_p) определяются путем экспертной оценки исходного уровня потребления, формуляра лекарственных средств лечебного учреждения (или другого документа, регламентирующего политику применения антибиотиков в стационаре), плана закупки антимикробных препаратов на прогнозируемый период.

ПРИМЕР

В качестве примера рассмотрим расчет прогнозируемого уровня антибиотикорезистентности P.aeruginosa в отделении реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) Смоленской областной клинической больницы (СОКБ) на 2004 г. Была проведена оценка данных по антибиотикорезистентности штаммов P.aeruginosa, выделенных у пациентов с нозокомиальными инфекциями в ОРИТ СОКБ в предшествующий (1998 г.) и исходный (2003 г.) периоды. В 1998 г. резистентными к цефтазидиму были 4%, к имипенему – 0%, гентамицину – 80%, амикацину – 4%, ципрофлоксацину – 8% штаммов. В 2003 г. резистентными к цефтазидиму были 18,9%, к имипенему – 24,3%, гентамицину – 56,8%, амикацину и ципрофлоксацину – 27% штаммов (табл.1).

Данные по потреблению антисинегнойных препаратов для терапии нозокомиальных инфекций в ОРИТ СОКБ были получены при ретроспективном анализе требований на лекарственные препараты в ОРИТ СОКБ (табл.2). В предшествующий период (1998 г.) потребление гентамицина составило – с 71,8, амикацина – 1,95, имипенема – 1,8, цефтазидима – 0,88, ципрофлоксацина – 8,65 DDDs/100 к/д. В исходный период (2003 г.) потребление гентамицина составило – 109, амикацина – 37, имипенема – 5,46, цефтазидима – 1,39, ципрофлоксацина – 13,6 DDDs/100 к/д.

Планируемые значения потребления антисинегнойных препаратов определялись экспертом (врачом клиническим фармакологом) путем анализа исходных значений потребления и их корректировки, исходя из формуляра лекарственных средств СОКБ и планируемых объемов закупки (табл.3). С использованием описанных выше параметров выполнен расчет уровня антибиотикорезистентности в ОРИТ СОКБ на 2004 г. для основных антисинегнойных препаратов (табл.3).

Исходные значения для расчета прогнозируемого значения антибиотикорезистентности:

цефтазидима – R₀=18,9; R₁=4; D₀=1,39; D₁=0,88; D_p=3; n₁=5, n₂=1.

имипенема – R₀=24,3; R₁=0; D₀=5,46; D₁=1,8; D_p=10; n₁=5, n₂=1.

гентамицина – R₀=56,8; R₁=80; D₀=109; D₁=71,8; D_p=20; n₁=5, n₂=1.

амикацина – R₀=27,0; R₁=4; D₀=37,0; D₁=1,95; D_p=15; n₁=5, n₂=1. ципрофлоксацина – R₀=27,0; R₁=8; D₀=13,6; D₁=8,65; D_p=20; n₁=5, n₂=1.

Расчет для прогнозируемого значения антибиотикорезистентности:

Цефтазидим

Rp=1·(18,9+((18,9/4-1)/((1,39/0,88-1)·5))·(3·18,9-1,39·18,9)/1,39)=46

Имипенем

Rp=1·(24,3+((24,3/0-1)/((5,46/1,8-1)·5))·(10·24,3-5,46·24,3)/5,46)=58

Гентамицин

Rp=1·(56,8+((56,8/0-1)/((109/71,8-1)·5))·(20·56,8-109·56,8)/109)=52,4

Амикацин

Rp=1·(27,0+((27,0/4-1)/((37,0/1,95-1)·5))·(15*27,0-37,0·27,0)/37,0)=25,8

Ципрофлоксацин

Rp=1·(27,0+((27,0/8-1)/((13,6/8,65-1)·5))·(20·27,0-13,6·27,0)/13,6)=32,4

Таким образом, способ позволяет получить прогнозируемые величины антибиотикорезистентности возбудителей нозокомиальных инфекции, что, в свою очередь, позволяет объективизировать политику применения и закупки антибиотиков на уровне лечебно-профилактического учреждения.

Предлагаемый способ обеспечивает следующие преимущества – объективность, возможность количественной оценки прогнозируемого значения антибиотикорезистентности, простоту использования, снижение экономических затрат.

Формула изобретения

Способ прогнозирования антибиотикорезистентности возбудителей нозокомиальных инфекций, включающий традиционный мониторинг за антибиотикорезистентностью возбудителей нозокомиальных инфекций, отличающийся тем, что определяют два значения антибиотикорезистентности, разделенные интервалом не менее 1 года и измеряют объем потребления антимикробных препаратов с использованием методики DDDs в те же временные интервалы и рассчитывают прогнозируемое значение антибиотикорезистентности (R_p) по формуле R_p=n₂·(R₀+((R₀/R₁-1)/((D₀/D₁-1)·n₁))·(D_pR₀-D₀R₀)/D₀), где D₀ – текущее значение потребления препарата, D_p – планируемое значение потребления препарата, D₁ – потребления препарата в предшествующий период, DDDs/100 к/д, R₀ – частота выделения резистентных штаммов возбудителя к препарату в исходный период, R₁ – частота выделения резистентных штаммов в предшествующий период,%, n₁ – длительность предшествующего периода, n₂ – длительность периода прогнозирования, годы.

MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 16.12.2008

Извещение опубликовано: 27.10.2010 БИ: 30/2010