Патент на изобретение №2323936
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
(54) ЗАМЕЩЕННЫЕ 2-ПИРИДИЛ-1,2-ДИГИДРО-4Н-3,1-БЕНЗОКСАЗИНЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ РОСТРЕГУЛИРУЮЩУЮ АКТИВНОСТЬ
(57) Реферат:
Описываются замещенные 2-пиридил-1,2-дигидро-4Н-3,1-бензоксазины формулы 1, активирующие прорастание семян пшеницы, проявляющие рострегулирующую активность. Это позволяет получить новые соединения, перспективные для химии биологически активных веществ, расширяющие ассортимент веществ с рострегулирующими свойствами в ряду замещенных 1,2-дигидро-4Н-3,1-бензоксазинов, улучшающих посевные качества семян, позволяющих получить всходы с высоким уровнем жизнеспособности, обуславливающим увеличение потенциальной продуктивности проростков. 1 табл.
1.1 R=Et, 1.2 R=Et, 1.3 R=Ph, 1.4 R=Ph,
Изобретение относится к новым биологически активным соединениям – замещенным 2-пиридил-1,2-дигидро-4Н-3-бензоксазинам формулы 1; 2-(пиридил-2)-4,4-диэтил-1,2-дигидро-4Н-3,1-бензоксазину формулы 1.1; 2-(пиридил-3)-4,4-диэтил-1,2-дигидро-4Н-3,1-бензоксазину формулы 1.2; 2-(пиридил-2)-4,4-дифенил-1,2-дигидро-4Н-3,1-бензоксазину формулы 1.3; 2-(пиридил-3)-4,4-дифенил-1,2-дигидро-4Н-3,1-бензоксазину формулы 1.4, активирующим прорастание семян пшеницы, проявляющим рострегулирующую активность.
1.1 R=Et, 1.2 R=Et, 1.3 R=Ph, 1.4 R=Ph, Перечисленные соединения, их химические и биологические свойства в литературе не известны.
В качестве аналога по свойствам известен гиббереллин, широко используемый для прорастания семян. Однако гиббереллин – дорогостоящий продукт микробиологического синтеза и малодоступен. Его применение вызывает нерациональную трату пластических веществ [Муромцев Г.С. и др. Основы химической регуляции роста и продуктивности растений. – М.: Агропромиздат, 1987. – С.33-80]. Задачей настоящего изобретения является получение новых соединений, перспективных для химии биологически активных веществ, расширяющих ассортимент веществ с рострегулирующими свойствами в ряду замещенных 1,2-дигидро-4Н-3,1-бензоксазинов, позволяющих улучшить посевные качества семян, получить всходы с высоким уровнем жизнеспособности, обуславливающим увеличение потенциальной продуктивности проростков. Соединения формул 1.1-1.4 получают конденсацией о-аминофенилдиэтилкарбинола (3) и о-аминофенилдифенилкарбинола (4) с пиридин-2-альдегидом (5) и пиридин-3-альдегидом (6) в уксусной кислоте
3, 1.1, 1.2 R=Et; 4, 1.3, 1.4 R=Ph; 5, 1.1, 1.3 R1=пиридил-2; 6, 1.2, 1.4 R1=пиридил-3 Полученные соединения 1.1-1.4 идентифицированы по совокупности данных элементного анализа, ИК-, ПМР- и УФ-спектроскопии. Изобретение иллюстрируется нижеследующими примерами. Пример 1. Получение 2-(пиридил-2)-4,4-диэтил-1,2-дигидро-4Н-3,1-бензоксазина (1.1). К раствору 0,895 г (0,005 моль) о-аминофенилдиэтилкарбинола (3) в 5 мл ледяной уксусной кислоты при охлаждении (ледяная баня) и перемешивании добавляют 0,535 г (0,475 мл, 0,005 моль) пиридин-2-альдегида (5). Затем смесь перемешивают при комнатной температуре в течение часа. Продукт выделяют из реакционной смеси осаждением водой ( Температура плавления 60-61°С; [Rf 0,30 (бензол)]. Элементный анализ для С17H20N2О: Найдено, %: С, 76,28; Н, 7,31; N, 10,56. Вычислено, %: С, 76,12; Н, 7,46; N, 10,45. Спектр ПМР [(CD3)СО]; Пример 2. Получение 2-(пиридил-3)-4,4-диэтил-1,2-дигидро-4Н-3,1-бензоксазина (1.2). К раствору 0,895 г (0,005 моль) о-аминофенилдиэтилкарбинола (3) в 5 мл ледяной уксусной кислоты при охлаждении (ледяная баня) и перемешивании добавляют 0,535 (0,472 мл, 0,005 моль) пиридин-3-альдегида (6). После смесь перемешивают при комнатной температуре в течение часа. Затем уксусную кислоту упаривают, остаток перекристаллизовывают из ацетона. Получают 0,948 г (70%) 2-(пиридил-3-)-4,4-диэтил-1,2-дигидро-4Н-3,1-бензоксазина (1.2). Температура плавления 127-128°С; [Rf 0,10 (бензол)]. Элементный анализ для C17H20N2O: Найдено %: С, 76,42; Н, 7,55; N, 10,35. Вычислено, %: С, 76,12; Н, 7,46; N, 10,45. Спектр ПМР (CF3СООН), Пример 3. Получение 2-(пиридил-2)-4,4-дифенил-1,2-дигидро-4Н-3,1-бензоксазина (1.3). К раствору 1,375 г (0,005 моль) о-аминофенилдифенилкарбинола (4) в 5 мл ледяной уксусной кислоты при охлаждении (ледяная баня) и перемешивании добавляют 0,535 (0,472 мл, 0,005 моль) пиридин-2-альдегида (5). Затем смесь перемешивают при комнатной температуре в течение часа. Продукт выделяют из реакционной смеси осаждением раствором спирта в воде (1:3). Выпавший осадок отфильтровывают, перекристаллизовывают из ацетона. Получают 1,45 г (80%) 2-(пиридил-2)-4,4-дифенил-1,2-дигидро-4Н-3,1-бензоксазина (1.3). Температура плавления 185-186°С; [Rf 0,21 (бензол)]. Элементный анализ для C25H20N2O: Найдено, %: С, 82,36; Н, 5,38; N, 7,42. Вычислено, %: С, 82,42; Н, 5,49; N, 7,69. Спектр ПМР [(CD3)2СО], Пример 4. Получение 2-(пиридил-3)-4,4-дифенил-1,2-дигидро-4Н-3,1-бензоксазина (1.4). К раствору 1,375 г (0,005 моль) о-аминофенилдифенилкарбинола (4) в 5 мл ледяной уксусной кислоты при охлаждении (ледяная баня) и перемешивании добавляют 0,535 (0,472 мл, 0,005 моль) пиридин-3-альдегида (6). Затем смесь перемешивают при комнатной температуре в течение часа. Продукт выделяют из реакционной смеси осаждением раствором спирта в воде (1:3). Выпавший осадок отфильтровывают, перекристаллизовывают из ацетона. Получают 1,55 г (85%) 2-(пиридил-3)-4,4-дифенил-1,2-дигидро-4Н-3,1-бензоксазина (1.4). Температура плавления 205-206°С; [Rf 0,15 (бензол)]. Элементный анализ для C25H20N2O: Найдено, %: С, 85,52; Н, 5,61; N, 7,33. Вычислено, %: С, 82,42; Н, 5,49; N, 7,69. Спектр ПМР [(CD3)2СО], ИК спектры веществ 1.1-1.4 записаны в вазелиновом масле, ПМР спектры – в растворе (CD3)2СО. Способ получения соединений 1.1-1.4 прост в исполнении. Исходные вещества – о-аминофенилдиэтил(дифенил)карбинолы (3, 4) получают с выходами от 70 до 80% из производимого отечественной промышленностью метилантранилата (7), используя методику взаимодействия сложных эфиров с реактивом Гриньяра [Реакции карбонильных соединений – В кн.: Практикум по органической химии, т. II / Под ред. Потанова В.П., Пономарева С.В. Пер. с немецкого – М., с.195-199]
Физико-химические константы карбинолов 4 соответствуют литературным данным [Е.В.Громачевская, В.Г.Кульневич, Т.П.Косулина, B.C.Пустоваров, ХГС, 842 (1988)] Карбинол 3. Выход 76%, температура плавления 59-60°С. Элементный анализ C11H17NO: Найдено, %: С, 73,9; Н, 9,20; N, 7,6. Вычислено, %: С, 74,2; Н, 9,50; N, 7,80. Пример 5. Изучение рострегулирующей активности 2-[пиридил-2(3)]-4,4-диэтил(дифенил)-1,2-дигидро-4Н-3,1-бензоксазинов (1.1-1.4). Рострегулирующую активность соединений 1.1-1.4, 2 изучали модельными методами лабораторного скрининга, модифицированными нами, на семенах озимой пшеницы сорта Половчанка. В ходе исследований определяли: – оптимальную ростстимулирующую концентрацию соединений, – влияние их на посевные качества семян озимой пшеницы, рост и накопление сухой массы в проростках.. Семена озимой пшеницы замачивали в водных растворах препаратов в течение 18 ч. Проращивание семян всех вариантов опыта продолжали в рулонах фильтровальной бумаги. Повторность опыта трехкратная. В каждой повторности использовали по 50 шт. семян. Об оптимальной ростактивирующей концентрации соединений судили по совокупности таких показателей, как энергия прорастания, длина и сухая масса проростков и их потенциальная продуктивность. Результаты исследований приведены в таблице 1. Препараты испытывались в виде водных растворов в диапазоне концентраций 0,01-0,0001 мас.% на семенах озимой пшеницы сорта Половчанка. Соединение 2 в оптимальной ростстимулирующей дозе 0,001 мас.% увеличивает энергию прорастания семян на 3%, длину побеговой системы 7-дневных проростков – на 13,1%, длину корней проростков – на 8,5% и их массу – на 15,6 и 2,5% соответственно в сравнении с контролем. Соединение 1.1 в оптимальной ростстимулирующей концентрации 0,0001 мас.% увеличивает энергию прорастания семян – на 6%, длину побеговой системы проростков – на 20,2%, длину корней – на 30,5% и их массу – на 55,6% и 12,5% соответственно и потенциальную продуктивность – на 12,9% в сравнении с контролем. Соединение 1.2, в оптимальной ростстимулирующей концентрации 0,0005 мас.% повышает энергию прорастания семян – на 8%, не оказывает влияния на высоту проростков, увеличивает длину корней – на 22,0% и их массу – на 28,9 и 22,5% соответственно и потенциальную продуктивность – на 27,7% в сравнении с контролем. Соединение 1.3; в оптимальной ростстимулирующей концентрации 0,0015 мас.% увеличивает энергию прорастания – на 11%, длину побеговой системы – на 9,5%, длину корней – на 4,9% и их массу – на 24,4 и 25,0% соответственно и потенциальную продуктивность – на 13,9% в сравнении с контролем. Соединение 1.4 в оптимальной ростстимулирующей концентрации 0,001 мас.% увеличивает энергию прорастания семян на 10%, длину побеговой системы на 7,1%, длину корней – на 8,5% и их массу – на 22,2 и 15,0% соответственно в сравнении с контролем. Таким образом, испытанные соединения в оптимальных ростактивирующих концентрациях улучшают посевные качества семян.
Формула изобретения
Замещенные 2-пиридил-1,2-дигидро-4Н-3,1-бензоксазины, проявляющие росторегулирующую активность формулы 1: 2-(пиридил-2)-4,4-диэтил-1,2-дигидро-4Н-3,1-бензоксазин формулы 1.1, 2-(пиридил-3)-4,4-диэтил-1,2-дигидро-4Н-3,1-бензоксазин формулы 1.2, 2-(пиридил-2)-4,4-дифенил-1,2-дигидро-4Н-3,1-бензоксазин формулы 1.3, 2-(пиридил-3)-4,4-дифенил-1,2-дигидро-4Н-3,1 -бензоксазин формулы 1.4
1.1 R=Et, 1.2 R=Et, 1.3 R=Ph, 1.4 R=Ph,
MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе
Дата прекращения действия патента: 12.09.2008
Извещение опубликовано: 27.07.2010 БИ: 21/2010
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
2 мл). Выпавший осадок отфильтровывают, перекристаллизовывают из ацетона. Получают 1,0 г (75%) 2-(пиридил-2)-4,4-диэтил-1,2-дигидро-4Н-3,1-бензоксазина (1.1).
, м.д.: 0,9 и 1,05 [6Н, два т, (СН3)2]; 1,97 [4Н, м, (СН2)2]; 5,50 (1Н, с, На); 5,58 (1H, уш.c, NH); 6,72 (4H, м, H5-8); 7,55 (4Н, м, Н10-13); 
=6,5 Гц. ИК спектр, 
, см-1: 3280 (NH); 3030, 1600, 1590 (C=CHap); 1000, 1050, 1100 (N-C-O). УФ спектр (Н2О), 
max 236 нм (lg 
=4,05).
=6,0 Гц. ИК спектр, 
