Патент на изобретение №2323927

(54) ПРОИЗВОДНЫЕ 1-СУЛЬФОНИЛ-4-АМИНОАЛКОКСИИНДОЛА И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ АКТИВНОСТЬЮ МОДУЛЯТОРА 5-НТ6 РЕЦЕПТОРА

(57) Реферат:

Описываются производные 1-сульфонил-4-аминоалкоксииндола формулы (I), или их фармацевтически приемлемые соли, в которой n означает 2 или 3; каждый из R¹ и R² независимо друг от друга означает водород, низший алкил или R¹ и R² вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклическую группу, выбранную из морфолино, пирролидинила; R³ означает водород или R³ и R¹ вместе с атомом азота, к которому присоединен R¹, могут образовывать четырех-пятичленное кольцо, где R¹ и R³ вместе образуют алкиленовую группу; R⁴ означает водород; R⁵ означает водород; R⁶ означает нафтил, фенил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, выбранными независимо друг от друга из низшего алкила, галоида, низшего алкокси, цианогруппы, низшего алкилсульфонила, ацила, трифторметила, ацетамида, или хинолинил, тиенил, необязательно замещенный галогеном. Соединения являются селективными антагонистами 5-НТ6. Описывается фармацевтическая композиция, обладающая активностью модулятора 5-НТ6 рецептора. 2 н. и 15 з.п. ф-лы, 1 табл.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Формула изобретения

1. Производные 1-сульфонил-4-аминоалкоксииндола формулы I

или их фармацевтически приемлемые соли, в которой

n означает 2 или 3;

каждый из R¹ и R² независимо друг от друга означает водород, низший алкил, или R¹ и R² вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклическую группу, выбранную из морфолино, пирролидинила;

каждый R³ независимо означает водород, или R³ и R¹ вместе с атомом азота, к которому присоединен R¹, могут образовывать четырех-пятичленное кольцо, где R¹ и R³ вместе образуют алкиленовую группу;

R⁴ означает водород;

R⁵ означает водород;

R⁶ означает нафтил, фенил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, выбранными, независимо друг от друга, из низшего алкила, галоида, низшего алкокси, цианогруппы, низшего алкилсульфонила, ацила, трифторметила, ацетамида, или хинолинил, тиенил, необязательно замещенный галогеном.

2. Соединение по п.1, в котором R⁶ означает нафтил, фенил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, выбранными, независимо друг от друга, из низшего алкила, галоида, низшего алкокси, цианогруппы, низшего алкилсульфонила, ацила, трифторметила, ацетамида.

3. Соединение по п.2, в котором R⁶ означает фенил, 3-хлорфенил, 2-фторфенил, нафт-1-ил, 4-фторфенил, 3-трифторметилфенил, 3-фторфенил, 2,4-дифторфенил, 2-цианфенил, 4-метоксифенил, 3-хлор-4-фторфенил, 5-фтор-2-метилфенил, 2-метансульфонилфенил, 2-метилфенил, N-ацетил-4-аминофенил, 4-ацетилфенил.

4. Соединение по п.1, в котором R⁶ означает хинолинил, тиенил, необязательно замещенный галогеном.

5. Соединение по п.4, в котором R⁶ означает тиенил, хинолинил.

6. Соединение по п.5, в котором R означает тиен-2-ил, хинолин-8-ил, 5-хлортиен-2-ил.

7. Соединение по п.1, в котором n означает 2.

8. Соединение по п.7, в котором R³ означает водород.

9. Соединение по п.8, в котором R², R⁴ и R⁵ означают водород; R¹ означает метил и R⁶ означает фенил или 2-фторфенил.

10. Соединение по п.1, в котором R¹ и R² каждый независимо означает водород или низший алкил.

11. Соединение по п.10, в котором R¹ и R² каждый независимо означает водород или метил.

12. Соединение по п.1, в котором R¹ и R² вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пирролидинил или морфолино.

13. Соединение по п.1, в котором R³ и R¹ вместе с атомом азота, к которому присоединен R¹, образуют четырех-пятичленное кольцо, где R¹ и R³ вместе образуют алкиленовую группу;

14. Соединение по п.13, в котором группа -(CHR³)n-NR¹R² образует следующие циклы: , или .

15. Соединение по п.1, в котором R⁶ означает 2-фторфенил.

16. Соединения по п.1, которые означают:

Метил-2-[1-(тиофен-2-сульфонил)-1Н-индол-4-илокси]этиламин трифторацетат,

2-[1-(3-Хлорбензенсульфонил)-1Н-индол-4-илокси] этиламин гидрохлорид,

2-[1-(2-Фторбензенсульфонил)-1Н-индол-4-илокси]этиламин гидрохлорид,

1-(3-Хлорбензенсульфонил)-4-(2-пирролидин-1-илэтокси)-1Н-индол гидрохлорид,

[2-(1-Бензенсульфонил-1Н-индол-4-илокси)этил]диметиламин гидрохлорид,

Диметил 2-[1-(нафтален-1-сульфонил)-1Н-индол-4-илокси] этиламин трифторацетат,

Диметил 2-[1-(хинолин-8-сульфонил)-1Н-индол-4-илокси]этиламин трифторацетат,

Диметил 2-[1-(3-трифторметилбензенсульфонил)-1Н-индол-4-илокси]этиламин трифторацетат,

2-[1-(2-Фторбензенсульфонил)-1Н-индол-4-илокси]этилметиламин гидрохлорид,

2-(1-Бензенсульфонил-1Н-индол-4-илокси)этилметиламин гидрохлорид,

Метил 2-[1-(тиофен-2-сульфонил)-1Н-индол-4-илокси]этиламин трифторацетат,

Метил 2-[1-(хинолин-8-сульфонил)-1Н-индол-4-илокси]этиламин трифторацетат,

2-[4-(2-Метиламиноэтоксииндол-1-сульфонил]бензонитрил трифторацетат,

Метил 2-[1-(толуен-2-сульфонил)-1Н-индол-4-илокси]этиламин трифторацетат,

2-[1-(3-Фторбензенсульфонил)-1Н-индол-4-илокси]этилметиламин трифторацетат.

17. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью модулятора рецептора 5-НТ6, включающая терапевтически эффективное количество соединения по пп.1-16 и фармацевтически приемлемый носитель.