Патент на изобретение №2323729

(54) СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ КОЖИ С ПЕРВИЧНЫМ И ВТОРИЧНЫМ ИНФИЦИРОВАНИЕМ

(57) Реферат:

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается создания средства для лечения инфекционных и иммунных заболеваний кожи с вторичным инфицированием. Средство для лечения заболеваний кожи с первичным и вторичным инфицированием выполнено в лекарственной форме для наружного применения и содержит аскорбиновую кислоту и антимикотик при следующем содержании активных ингредиентов на 100 г основы: аскорбиновая кислота 2,5-50,0 г, антимикотики, выбранные из группы: имидазолы в виде миконазола 0,3 г, эконазола 1,0 г, кетоконазола 2,0 г, аллиламиновые производные – тербинафин 1,0 г, полиеновые антибиотики – амфотерицин В 3000000 ЕД,

натамицин 2,0 г, азольные соединения – клотримазол 1,0 г, изоконазол 1,0 г, бифоназол 1,0 г, сертаконазол 2,0 г, морфолиновые производные – оморолфин 2,5 г, анмарин 1,0 г. Средство дополнительно содержит глюкокортикостероиды 0,005-1,0 г, салициловую кислоту 1,0-1,5 г, антибиотики, выбранные из группы:

аминогликозиды в виде неомицина – 500000 ME, гентамицина сульфат 0,1 г, полипептидный антибиотик – бацитрацин-цинка 25000 ME, тетрациклины – 1,0-3,0 г, макролиды – эритромицин 1000000 ЕД, линкозамиды – клиндамицин 0,1 г, рифампицины – рифампицин 1,0 г, антибиотики разных групп – линкомицины 1,0-5,0 г, гелиомицин 4,0 г, грамицидин 2,0 г, фузидин – натрий 2,0 г, полимиксин 2000000 ЕД. Средство может быть выполнено в форме раствора, гидрогеля, крема, мази и пасты. Средство повышает эффективность дерматологических средств с одновременным исключением осложнений, связанных с их применением, а именно не развивается резистентности к терапии, связанной с проявлением устойчивых форм возбудителей и сенсибилизации к грибковым и бактериальным антигенам. 4 з.п. ф-лы, 2 табл.

Изобретение относится к лекарственным средствам и касается лечения инфекционных и иммунных заболеваний кожи с вторичным инфицированием, требующих применения противомикотической и антибактериальной терапии – эритразма, дерматофитии; вторично инфицированные атопический дерматит, нейродермит, крапивница, экзема, контактный дерматит, себорейный дерматит, эксфолиативный дерматит, псориаз и другие.

Известен способ лечения инфекционных и иммунных дерматитов с вторичным инфицированием с помощью дерматологических средств, содержащих антибиотики и антимикотики.

Недостатком метода является длительное лечение и развитие, в связи с этим, осложнений: появление устойчивых форм возбудителей и резистентности к применяемой терапии, а также возможность развития сенсибилизации к грибковым и бактериальным антигенам (Clinical Pharmacy and Therapeutics / editors, E.T. Herfindal, D.R. Gourley, L.L. Hart. – 5ch ed. 1998).

Известен способ лечения дерматитов с использованием салициловой кислоты, которая обладает кератолитическим и бактерицидным свойством, однако длительное применение или использование доз более 2% приводит к развитию побочных эффектов (симптомов салицилизма) (Broberg A., Faergemann Topical antimycotic treatment of atopic dermatitis in the head/neck area. A double-blind randomised study. J.Acta Derm Venereol. 1995 Jan; 75(1):46-9).

Недостатком метода является высокий риск развития осложнений, связанных с длительным приемом или с увеличением дозы более 2-5% – влияние на нервную систему и свертывающую систему крови (Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Медицина. – 1988 г.).

При сочетании антимикотика, а при необходимости и антибиотика и аскорбиновой кислоты появляется возможность лечения инфекционных и вторично инфицированных заболеваний кожи с выраженной воспалительной реакцией в более короткий срок и предотвращается риск развития осложнений, связанных с длительным применением антибиотиков и антимикотиков.

Задачей настоящего изобретения является повышение эффективности дерматологических средств, содержащих антимикотики и при необходимости антибиотики, с одновременным исключением осложнений, связанных с их применением, а именно не развивается резистентности к терапии, связанной с появлением устойчивых форм возбудителей и сенсибилизации к грибковым и бактериальным антигенам, при этом дозу салициловой кислоты можно уменьшить до 0,5-1,5% и обеспечить выраженный кератолитический эффект.

Поставленная задача решается следующим образом:

предложено средство для лечения инфекционных и иммунных заболеваний кожи с вторичным инфицированием, выполненное в лекарственной форме для наружного применения и содержащее антимикотики, аскорбиновую кислоту при следующем соотношении активных ингредиентов на 100 г основы:

аскорбиновая кислота 2,5-50 г

антимикотики, выбранные из группы

имидазолы в виде миконазола 0,3 г,

эконазола 1 г,

кетоконазола 2 г,

аллиламиновые производные – тербинафин 1 г, нафтифин 1 г,

полиеновые антибиотики –

амфотерицин В 3000000 ЕД,

натамицин 2г,

азольные соединения – клотримазол 1 г, изоконазол 1 г, бифоназол 1 г, сертаконазол 2 г,

морфолиновые производные – оморолфин 2,5 г,

толнафтат, циклопирохоламин,

анмарин 1 г;

основа до 100 г.

Средство может дополнительно содержать глюкокортикостероиды – 0,005-1 г.

Средство может дополнительно содержать салициловую кислоту 1-1,5 г.

Средство может также дополнительно содержать

антибиотики, выбранные из группы

аминогликозиды в виде неомицина 500000 МЕ,

гентамицина сульфат 0,1 г,

полипептидный антибиотик – бацитрацин-цинка 25000 ME,

тетрациклины 1 – 3 г,

макролиды – эритромицин 1000000 ЕД,

линкозамиды – клиндамицин 0,1 г,

рифампицины – рифампицин 1 г,

антибиотики разных групп – линкомицины 1-5 г,

гелеомицин 4,0 г, грамицидин 2,0 г,

фузидин – натрий 2 г, полимиксин 2000000 ЕД,

при этом средство может быть выполнено в форме раствора, гидрогеля, крема, мази и пасты.

Заявленное средство отличается от известного в сочетанном использовании антимикотика и/или антибиотика и аскорбиновой кислоты, обеспечивая синергический эффект и используется в виде любых форм: паст, мазей, кремов, гелей, спреев или растворов, при этом сокращается срок лечения более чем в 10 раз и снижает риск развития осложнений, связанных с длительным применением антибактериальных и антимикотических средств и увеличением тяжести и длительности заболевания.

Сведения, подтверждающие эффективность изобретения.

Крем с глюкокортикостероидами применялся 39 пациентам с тяжелым течением иммунных заболеваний кожи.

В 1 группе у 17 пациентов с диагнозом дерматофития стоп использовался крем, содержащий на 100 г основы (цетомакроголь 1000 – 1,8 г, цетостеариловый спирт – 7,2 г, хлорокрезол – 0,1 г, натрийдигидрогенфосфат – 0,3 г, жидкий парафин – 6 г, белый мягкий парафин – 15 г, гидроксид натрия – q.s. очищенная вода до 100 г) бетаметазона дипропионат 0,064 г, клотримазол 1 г, гентамицина 0,1 г.

Во второй группе 19 человек с диагнозом дерматофития стоп использовали крем, содержащий на 100 г основы (цетомакроголь 1000 – 1,8 г, цетостеариловый спирт – 7,2 г, хлорокрезол – 0,1 г, натрийдигидрогенфосфат – 0,3 г, жидкий парафин – 6 г, белый мягкий парафин – 15 г, гидроксид натрия – q.s. очищенная вода до 100 г) аскорбиновую кислоту 30 г, бетаметазона дипропионат 0,064 г, клотримазол 1 г, гентамицина 0,1 г.

В третьей группе 14 больных с диагнозом онихомикоз использовали крем, содержащий на 100 г основы (цетомакроголь 1000 – 1,8 г, цетостеариловый спирт – 7,2 г, хлорокрезол – 0,1 г, натрийдигидрогенфосфат – 0,3 г, жидкий парафин – 6 г, белый мягкий парафин – 15 г, гидроксид натрия – q.s. очищенная вода до 100 г) тербинофин 1 г.

В четвертой группе 20 больных с онихомикозом использовали крем-пасту, содержащий на 100 г основы (цетомакроголь 1000 – 1,8 г, цетостеариловый спирт – 7,2 г, хлорокрезол – 0,1 г, натрийдигидрогенфосфат – 0,3 г, жидкий парафин – 6 г, белый мягкий парафин – 15 г, гидроксид натрия – q.s. очищенная вода до 100 г) аскорбиновую кислоту 50 г и тербинофин 1 г.

Все пациенты получали одинаковое лечение: крем наносили на пораженные участки тонким слоем, дважды в день. Результат регистрировался ежедневно с измерением величины поврежденного участка кожи и степени воспаления.

Значительно эффективней оказались прописи, содержащие в своем составе аскорбиновую кислоту по сравнению с составами без нее, причем увеличение дозы аскорбиновой кислоты давало выраженный кератолитический эффект, не приводило к возникновению побочных эффектов, связанных с применением таких кератолитиков, как салициловая кислота, в концентрациях более 2%. Пациентам 1 группы требовалось 1,5-3 месяца для достижения ремиссии заболевания в отличие от пациентов 2 группы, у которых эффект отмечался уже на 17-21 день.

Комбинация антимикотиков с аскорбиновой кислотой в концентрации от 10-50% дает хороший кератолитический эффект, позволяет атравматично удалять пораженный ноготь и сократить крок лечения в 2-3 раза. Пациенты 3 группы применяли антимикотики в течение 1-1,5 лет, а пациенты 4 группы применяли антимикотики до смены пораженной части ногтя 4-7 месяцев.

Примеры конкретного применения:

Пример 1. Пациент С., 37 лет, диагноз: эритразма (длительность заболевания 2 года). Применял дерматологические средства, содержащие антимикотики. До начала применения заявляемого средства пациента беспокоил зуд, проявления дерматита были в виде яркой гиперемии с четкими границами в паховой области. После применения крема, содержащего на 100 г основы (белый вазелин, белый воск, пропиленгликоль стеарат, стеарилалкоголь, цетирет-20, гексиленгликоль, титана диоксид, алюминиум крахмал октенилсукцинат, дистиллированная вода) аскорбиновой кислоты 2,5 г, мометазона ацетонида 0,01 г, интраконазол 0,5 г, рифампицин 1 г, проявления дерматита значительно уменьшились через 4 дня от начала лечения, зуд не беспокоил, через 7 дней лечение прекращено, рецидивов заболевания не было по настоящее время, в течение 4 месяцев.

Пример 2. Пациентка Ш., 50 лет, диагноз: эритразма. Больна 3 месяца, до обращения применяла мазь тридерм. Временный эффект сопровождался обострением через 2 недели. Применялась мазь, содержащая на 100 г основы (глицерол, вазелин, стеарин косметический «Д», масло персиковое, эмульгатор № 1, Lanette®, метилгидроксибензоата, пропилгидроксибензоата, дистиллированной воды) аскорбиновой кислоты 10 г, метилпреднизолона ацепоната 0,1 г, изоконазол 1 г, эритромицин 5 г. На 3 день уменьшилась гиперемия и зуд кожи в подмышечной области, а на 10 день достигнута полная ремиссия заболевания.

Пример 3. Пациент А., 37 лет, диагноз: пустулезная форма псориаза. Применение мази, содержащей на 100 г основы (глицерол, вазелин, стеарин косметический «Д», масло персиковое, эмульгатор № 1, Lanette®, метилгидроксибензоата, пропилгидроксибензоата, дистиллированной воды) аскорбиновой кислоты 25 г, метилпреднизолона ацепоната 0,01 г, тербинафин 1 г, тетрациклин 1 г, дало положительный эффект, на 21 день достигнута полная клиническая ремиссия.

Пример 4. Пациентка Ю., 20 лет, диагноз: вторично инфицированный атопический дерматит. Использовалась мазь (глицерол, вазелин, стеарин косметический «Д», масло персиковое, эмульгатор № 1, Lanette®, метилгидроксибензоата, пропилгидроксибензоата, дистиллированной воды) на 100 г основы аскорбиновой кислоты 7,5 г, флуоцинолона ацетонида 0,025 г, экзодерил 1 г, линкомицин 5 г в течение 7 дней с отличным эффектом.

Пример 5. Пациентка Т., 17 лет, диагноз: вторично инфицированный атопический дерматит. Использовалась мазь на основе глицерола, вазелина, стеарина косметического «Д», масла персикового, эмульгатора № 1, Lanette®, метилгидроксибензоата, пропилгидроксибензоата, дистиллированной воды, аскорбиновой кислоты 15 г, флуоцинолона ацетонида 0,0025, натамицина 2 г, окситетрациклина гидрохлорида 3 г. Улучшение состояния отмечено на 14 день терапии в виде уменьшения гиперемии, зуда, отсутствия очагов воспаления, связанных с вторичным инфицированием и атопией.

Пример 6. Пациент Б. 6 лет, диагноз: атопический дерматит, тяжелое течение с вторичным инфицированием. Применение компрессов с раствором аскорбиновой кислоты 25 г, бетаметазона дипропионата 0,0064 г, амфотерицина В 3000000 ЕД, клиндамицина 0,1 г привело к исчезновению симптомов заболевания на 11 день от начала лечения.

Пример 7. Пациентка М., 5 месяцев, диагноз: себорейный дерматит, осложненный вторичным инфицированием. Лечение проводилось с помощью крема на основе жидкого парафина, твердого парафина, цетил стеарилалкоголя, стеарина, белого воска, моноглицерида сатура Лонга, алкоголя C₁₂-C₁₆ оксиэтилената, пропиленгликоля, тропамина, метилпарабена, пропилпарабена, дистиллированной воды, аскорбиновой кислоты 10 г, бетаметазона дипропионата 0,0064 г, кетоконазола 2 г и левомицетина 0,75 г и дало положительный эффект на 3 день заболевания, полная клиническая ремиссия достигнута на 16 день.

Пример 8. Пациентка X., 5 месяцев, диагноз: детская экзема, тяжелое течение, осложненный вторичным инфицированием. Лечение проводилось пастой, содержащей окись цинка, оливковое масло, аскорбиновой кислоты 15 г, 0,0064 г бетаметазона дипропионат, эконазол 1,0. Ремиссия заболевания достигнута на 19 день терапии.

Пример 9. Пациентка В., 37 лет, диагноз: микроспория. Применялось дерматологическое средство, содержащее: гидроксианизол, цетиловый спирт, глицерол 85%, жидкий парафин, полисорбат 60, сорбот калия, белый мягкий парафин, дистиллированную воду аскорбиновой кислоты 25 г, миконазолнитрат 5 г, фузидин натрий 2 г. Лечение проводилось в течение 15 дней с отличным эффектом. Катамнез 1,5 года рецидивов не было.

Пример 10. Пациент Щ., 47 лет, диагноз: себорейный дерматит с вторичным инфицированием. Применение лосьона на основе глицерола 85%, талька, окиси цинка, дистиллированной воды, аскорбиновой кислоты 15 г, флуоцинолона ацетонида 0,025 г, бифоназола 1 г и линкомицина 1 г. Улучшение на 4 день, ремиссия заболевания на 11 день.

Пример 11. Пациентка О., 19 лет, диагноз: нейродермит с вторичным инфицированием. Применялся гидрогель, состоящий из полиакриловой кислоты, раствора натрия гидроксила, изопропилового спирта и дистиллированной воды, метилпреднизолона 0,01 г, аскорбиновой кислоты 2,5 г, анмарина 1 г, гелиомицина 4 г. Улучшение отмечено на 19 день лечения, ремиссия достигнута на 24 день.

Пример 12. Пациентка П., 26 лет, контактный дерматит на латекс и паранихии 2,3 и 5 пальцев. Применялись повязки с раствором дексаметазона – 0,0005 г, аскорбиновой кислоты 25 г, оморолфина 2,5 г, банеоцина (бацитроцин-цинка 25000 ME и неомицина сульфат 500000 ME) на 100 мл дистиллированной воды. Ремиссия на 9 день с полным исчезновением симптомов заболевания.

Пример 13. Пациент Ч., 6 лет, ладонно-подошвенный, пустулезный псориаз. Применялся крем на основе жидкого парафина, твердого парафина, цетил стеарилалкоголя, стеарина, белого воска, моноглицерида сатура Лонга, алкоголя С₁₂-С₁₆ оксиэтилената, пропиленгликоля, тропамина, метилпарабена, пропилпарабена, дистиллированной воды и действующих веществ: гидрокортизона 1 г, аскорбиновой кислоты 15 г, сертаконазола 2 г, тетрациклина 3 г. Значительное улучшение достигнуто на 16 день применения крема.

Пример 14. Пациент О., 7 лет, вульгарный ихтиоз. Применялся крем (белый вазелин, белый воск, пропиленгликоль стеарат, стеарилалкоголь, цетирет-20, гексиленгликоль, титана диоксид, алюминиум крахмал октенилсукцинат, дистиллированная вода), аскорбиновая кислота 30 г, салициловая кислота 1 г, гидрокортизон 1 г, клотримазол 1 г. Улучшение состояния через 7 дней от начала терапии, ремиссия на 13 день.

Пример 15. Пациент А., 13 лет, ладонно-подошвенный псориаз. Применялся крем (белый вазелин, белый воск, пропиленгликоль стеарат, стеарилалкоголь, цетирет-20, гексиленгликоль, титана диоксид, алюминиум крахмал октенилсукцинат, дистиллированная вода), аскорбиновая кислота 15 г, салициловая кислота 1,5 г, мометазона фуората 0,1 г. Улучшение зарегистрировано на 9 день, ремиссия на 20 день от начала лечения.

Пример 16. Пациент С., 82 года, дерматофития стоп. Применялась мазь (глицерол, вазелин, стеарин косметический «Д», масло персиковое, эмульгатор № 1, Lanette®, метилгидроксибензоат, пропилгидроксибензоат, дистиллированная вода), аскорбиновая кислота 25 г, салициловая кислота 1 г, бетаметазона дипропионат 0,005 г, клотримазола 1 г. Значительное улучшение на 11 день, ремиссия на 17 день лечения.

Пример 17. Пациент И. 34 года, дерматофития крупных складок. Применялся крем (белый вазелин, белый воск, пропиленгликоль стеарат, стеарилалкоголь, цетирет-20, гексиленгликоль, титана диоксид, алюминиум крахмал октенилсукцинат, дистиллированная вода), аскорбиновая кислота 10 г, салициловая кислота 0,5 г, бетаметазона валериат 0,05 г, тербинафин 1 г, рифампицин 1 г. Улучшение на 3 день. Ремиссия на 10 день.

Пример 18. Пациентка С., 49 лет, паранихии пальцев ног. Применялся крем (белый вазелин, белый воск, пропиленгликоль стеарат, стеарилалкоголь, цетирет-20, гексиленгликоль, титана диоксид, алюминиум крахмал октенилсукцинат, дистиллированная вода), аскорбиновая кислота 7 г, салициловая кислота 0,5 г, кетоконазола 2 г, левомицетин 0,75 г. Ремиссия на 6 день лечения.

Пример 19. Пациентка Т., 48 лет, онихомикоз. Применялась паста (вазелин), аскорбиновая кислота 50 г, салициловая кислота 1 г, клотримазол 1 г. Улучшение состояния на 48 день лечения. Применение данного состава давало мягкое отслоение пораженного ногтя и обеспечивало оптимальный рост здоровой части ногтя.

Результаты клинических испытаний приложены в таблице №1, варианты сочетаний активных компонентов дерматологических средств приведены в таблице 2. Лечение дерматозов с применением аскорбиновой кислоты благодаря ее кератолитическому действию и активации защитных свойст иммунной системы требовало в 2 раза меньше времени и приводило к более продолжительной клинической ремиссии.

Таким образом, предлагаемый способ лечения заболеваний кожи с инфекционными и иммунными заболеваниями кожи обеспечивает сокращение срока и эффективность лечения, а также позволяет достичь более длительной ремиссии благодаря антиоксидантному и кератолитическому действию аскорбиновой кислоты.

Формула изобретения

1. Средство для лечения заболеваний кожи с первичным и вторичным инфицированием, характеризующееся тем, что оно выполнено в лекарственной форме для наружного применения и содержит аскорбиновую кислоту и антимикотик при следующем содержании активных ингредиентов на 100 г основы:

аскорбиновая кислота 2,5-50,0 г

антимикотики, выбранные из группы:

имидазолы в виде миконазола 0,3 г, эконазола 1,0 г, кетоконазола 2,0 г,

аллиламиновые производные – тербинафин 1,0 г,

полиеновые антибиотики – амфотерицин В 3000000 ЕД,

натамицин 2,0 г,

азольные соединения – клотримазол 1,0 г, изоконазол 1,0 г,

бифоназол 1,0 г, сертаконазол 2,0 г,

морфолиновые производные – оморолфин 2,5 г,

анмарин 1,0 г.

2. Средство по п.1, которое дополнительно содержит глюкокортикостероиды 0,005-1,0 г.

3. Средство по п.1, которое дополнительно содержит салициловую кислоту 1,0-1,5 г.

4. Средство по п.1, которое дополнительно содержит

антибиотики, выбранные из группы:

аминогликозиды в виде неомицина – 500000 МЕ,

гентамицина сульфат 0,1 г,

полипептидный антибиотик – бацитрацин-цинка 25000 ME,

тетрациклины – 1,0-3,0 г,

макролиды – эритромицин 1000000 ЕД,

линкозамиды – клиндамицин 0,1 г,

рифампицины – рифампицин 1,0 г,

антибиотики разных групп – линкомицины 1,0-5,0 г,

гелиомицин 4,0 г, грамицидин 2,0 г,

фузидин – натрий 2,0 г, полимиксин 2000000 ЕД.

5. Средство по п.1, которое может быть выполнено в форме раствора, гидрогеля, крема, мази и пасты.