Патент на изобретение №2323718
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
(54) ПРЕПАРАТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ МОЛОДНЯКА СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННЫХ ЖИВОТНЫХ
(57) Реферат:
Изобретение относится к области ветеринарии. Препарат содержит норфлоксацин, диоксидин, 1,2-пропиленгликоль, поливинилпирролидон низкомолекулярный и воду дистиллированную при следующем соотношении компонентов (в мас.%): норфлоксацин – 9,0; диоксидин – 1,0; 1,2-пропилен-гликоль – 19,8; поливинилпирролидон низкомолекулярный – 0,2; вода дистиллированная – остальное. Препарат обладает выраженным антимикробным и лечебным действием. 11 табл.
Изобретение относится к области ветеринарии. На современном этапе развития животноводства особенно большое распространение получили респираторные и желудочно-кишечные болезни телят и поросят, обусловленные комплектованием хозяйств «сборным» поголовьем из хозяйств-поставщиков с различной эпизоотической ситуацией и несоблюдением нормативных показателей их содержания и кормления. Объединение телят, поросят с различным иммунным статусом в период комплектования поголовья приводит к перезаражению их и вспышке инфекции. Концентрация на ограниченной территории большого количества одновидового, одновозрастного, чувствительного молодняка обусловливает быстрый охват болезнью больших групп животных со сложной этиологией, неясно выраженными симптомокомплексами. Высокая заболеваемость молодняка приводит к значительному вынужденному убою и падежу животных, недополучению живой массы, что препятствует дальнейшему развитию животноводства. Огромный экономический ущерб, причиняемый животноводческим хозяйствам желудочно-кишечными заболеваниями, вызывает необходимость поиска путей и методов совершенствования и изыскания новых эффективных средств в их профилактике и лечении. В комплексе мероприятий по борьбе с желудочно-кишечными болезнями бактериальной этиологии у молодняка сельскохозяйственных животных широкое применение нашли такие химиотерапевтические средства, как сульфаниламиды, антибиотики, нитрофураны и др. Однако длительное и бессистемное применение их в животноводстве привело к появлению резистентных штаммов микроорганизмов к ним. Известен аналог – препарат “диарин” для лечения и профилактики желудочно-кишечных болезней молодняка животных, содержащий, мас.%: диоксидин 0,6-0,9, 40%-ная молочная кислота 10,0-15,0, метилурацил 0,6-0,9, вода кипяченая остальное [1]. Известен аналог – средство для лечения желудочно-кишечных болезней молодняка сельскохозяйственных животных “диацетин” [2], содержащее антибактериальное средство диоксидин, противовоспалительное и жаропонижающее средство – ацетилсалициловую кислоту, иммуномодулирующее средство тималин и природные цеолиты при следующем соотношении, мас.%: Диоксидин – 2,5-5,0; Ацетилсалициловая кислота – 25,0-75,0; Тималин – 0,5-0,75; Цеолиты – Остальное до 100. Цель изобретения – повышение эффективности лечения желудочно-кишечных заболеваний молодняка сельскохозяйственных животных. Поставленная цель достигается применением препарата состоящего из следующих компонентов мас.%: Норфлоксацин – 9,0; Диоксидин – 1,0; 1,2 Пропиленгликоль – 19,8; Поливинилпирролидон низкомолекулярный – 0,2; Вода дистиллированная – остальное. Норфлоксацин – (Формула C16H18FN3O3) препарат, близкий по структуре к пефлоксацину. Отличается от пефлоксацина отсутствием метильной группы при пиперазинильном ядре. Является метаболитом пефлоксацина, при применении которого с мочой выделяется значительное количество норфлоксацин [3]. Диоксидин – 1,4-ди-N-окись 2,3био(оксиметил)хиноксалина – химиотерапевтический препарат, характеризующийся активностью при инфекциях, вызванных грамположительными и грамотрицательными бактериями [5, 6]. Диоксидин эффективен в отношении грамотрицательных, грамположительных патогенных и условно патогенных аэробных и анаэробных микроорганизмов спорообразующих и неспорообразующих видов. Препарат активен в отношении микроорганизмов, обладающих малой чувствительностью и резистентностью к антибиотикам и другим химиотерапевтическим средствам. 1,2 Пропиленгликоль – химическая формула CH3CHOHCH2OH. Представляет собой прозрачное, бесцветное, без запаха, вязкое, со сладковатым вкусом вещество; растворимое в воде, спирте и хлороформе [7, 8]. Поливинилпирролидон низкомолекулярный – химическая формула
Представляет собой белый порошок. Очень легко растворим в воде и минеральных кислотах, растворим в спирте, глицерине, ацетоне, диметилформамиде и продуктах хлорирования углеводородов, нерастворим в эфире и алифатических углеводородах [9]. Препарат изготавливается следующим образом. Компоненты последовательно растворяют при нагревании не выше 60°С. Препарат вводят в дозе 0,5 мл/10 кг массы тела животного 1 раз в день. При колибактериозе телят и поросят препарат вводят в течение 3 дней. При сальмонеллезе телят и поросят препарат вводят в течение 5 дней. Сущность способа поясняется примерами. Пример 1. Изучение оптимального соотношения норфлоксацина и диоксидина в препарате для лечения желудочно-кишечных заболеваний молодняка сельскохозяйственных животных в опытах in vitro Изучение оптимального соотношения норфлоксацина и диоксидина в препарате для лечения желудочно-кишечных заболеваний молодняка сельскохозяйственных животных проводилось in vitro методом серийных разведений в мясопептонном бульоне (МПБ) с определением минимальной бактериостатической концентрации (МБсК). Сравнение антимикробной активности норфлоксацина и диоксидина и комбинаций норфлоксацина и диоксидина в препарате для лечения желудочно-кишечных заболеваний молодняка сельскохозяйственных животных в различных соотношениях. Проводили в отношении сальмонеллы – Salmonella cholerae suis, кишечной палочки – E.coli K88 (п), типированных по морфологическим, биохимическим, культуральным и серологическим свойствам. Установлено (табл.1), что наиболее выраженным антимикробным действием в отношении изученных штаммов микроорганизмов обладает комбинация рецептура препарата при следующем соотношении компонентов, мас.%: Норфлоксацин – 9,0; Диоксидин – 1,0; 1,2 Пропиленгликоль – 19,8; Поливинилпирролидон низкомолекулярный – 0,2; Вода дистиллированная – остальное.
МБсК комбинации по рецептуре 2 в отношении Salmonella cholerae suis 0,03 мкг/мл, а в отношении E.coli K88 (п) 0,06 мкг/мл превосходила МБсК как составных частей комбинации – норфлоксацина и диоксидина, так и комбинаций норфлоксацина и диоксидина по рецептурам 1 и 3. Фракциональная ингибирующая концентрация (ФИК) норфлоксацина в комбинации норфлоксацина и диоксидина по рецептуре 2 в опыте с Salmonella cholerae suis составила 0,450, диоксидина – 0,004. ФИК-индекс (сумма фракциональных ингибирующих концентраций компонентов) комбинации норфлоксацина и диоксидина в препарате для лечения желудочно-кишечных заболеваний молодняка сельскохозяйственных животных по рецептуре 2 в опыте с культурой Salmonella cholerae suis равнялся 0,454. Пример 2. Изучение оптимального соотношения норфлоксацина и диоксидина в препарате для лечения желудочно-кишечных заболеваний молодняка сельскохозяйственных животных в опытах in vivo. Изучение оптимального соотношения норфлоксацина и диоксидина в препарате для лечения желудочно-кишечных заболеваний молодняка сельскохозяйственных животных проведено в опытах по лечению колибактериоза у поросят. Диагноз на заболевание колибактериозом устанавливали на основании данных клинического обследования животных, патологоанатомического вскрытия, лабораторных исследований с учетом эпизоотической ситуации в хозяйстве. В опыте на поросятах при лечении колибактериоза подтверждена более высокая эффективность препарата для лечения желудочно-кишечных заболеваний молодняка сельскохозяйственных животных в следующем соотношении компонентов, мас.%: Норфлоксацин – 9,0; Диоксидин – 1,0; 1,2 Пропиленгликоль – 19,8; Поливинилпирролидон низкомолекулярный – 0,2; Вода дистиллированная – остальное. Результаты исследований представлены в таблице 2.
Пример 3. Антимикробная активность препарата для лечения желудочно-кишечных заболеваний молодняка сельскохозяйственных животных. Изучение антимикробной активности препарата для лечения желудочно-кишечных заболеваний молодняка сельскохозяйственных животных проводили методом серийных разведений. В качестве тест-культур использовали референтные и полевые (патогенные) штаммы микроорганизмов – возбудителей и желудочно-кишечных болезней поросят и телят, типированных по морфологическим, тинкториальным, культуральным, биохимическим и серологическим свойствам. В качестве жидкой питательной среды применяли мясопептонный бульон. Основной раствор препарата для лечения желудочно-кишечных заболеваний молодняка сельскохозяйственных животных – 1000 мкг/мл. Препарат брался в оптимальном соотношении компонентов. Из основного раствора препарата готовили рабочий раствор. В 16 стерильных пробирок разливали по 4,5 мл мясопептонного бульона. В 1 пробирку добавляли 4,5 мл препарата, перемешивали, после чего 4,5 мл полученного раствора переносили в следующую пробирку, продолжая, таким образом, разведение до 15 пробирки. В качестве контроля роста культуры использовали 16 пробирку, не содержащую препарат.
Содержание микробных клеток в одном мл среды составляло 500 тысяч. Посевы инкубировали при 37оС в течение 18-20 часов. По истечении срока инкубации учитывали результат. Минимальную бактериостатическую концентрацию (МБсК) препарата для лечения желудочно-кишечных заболеваний молодняка сельскохозяйственных животных определяли методом серийных разведений в мясопептонном бульоне (МПБ); минимальную бактерицидную концентрацию – путем высева из пробирок с прозрачной средой на плотные питательные среды (МПА), не содержащие препарат. Результаты проведенных исследований представлены в таблице 3. Из таблицы 3 видно, что препарат обладает выраженным антимикробным действием в отношении испытанных культур микроорганизмов. В отношении музейных и полевых штаммов сальмонелл и кишечной палочки минимальная подавляющая концентрация составляла 0,015-0,06 мкг/мл. Пример 4. Изучение эффективности лечения колибактериоза у телят. Изучение эффективности препарата для лечения колибактериоза у телят проведено в двух опытах на телятах 1-10-дневного возраста весом 35-45 кг. По принципу парных аналогов животные были разделены на две группы. Диагноз на заболевание колибактериозом устанавливали комплексно на основании данных клинического обследования животных, лабораторных исследований, патологоанатомического вскрытия, с учетом эпизоотической ситуации в хозяйстве. За животными вели ежедневное клиническое наблюдение в течение 10-15 дней, при этом учитывали общее состояние, падеж, скорость роста, сроки выздоровления. Первый опыт по изучению эффективности препарата для лечения колибактериоза телят проведен в СХА им. Докучаева Таловского района Воронежской области. Телят контрольной группы (67 гол.) лечили с использованием базового препарата энроксил 5% [10], который вводили подкожно в дозе 1 мл на 20 кг массы (2,5 мг энрофлоксацина на 1 кг массы) один раз в день в течение 3 дней. Животным опытной группы (71 гол.) для лечения применяли препарат для лечения желудочно-кишечных заболеваний молодняка сельскохозяйственных животных подкожно в дозе 0,5 мл/10 кг массы тела 1 раз в день в течение 3 дней. Результаты опыта по изучению эффективности лечения колибактериоза у телят представлены в таблице 4.
Второй опыт по изучению эффективности парентерального применения препарата для лечения колибактериоза у телят проведен в СХА «Колос» Таловского района Воронежской области. Телят контрольной группы (53 гол.) лечили энроксилом 5%, который вводили подкожно в дозе 1 мл на 20 кг массы (2,5 мг энрофлоксацина на 1 кг массы) один раз в день в течение 3 дней. Животным опытной группы (54 гол.) применяли препарат для лечения желудочно-кишечных заболеваний молодняка сельскохозяйственных животных подкожно в дозе 0,5 мл/10 кг массы тела 1 раз в день в течение 3 дней. Результаты опыта по изучению эффективности для лечения колибактериоза у телят представлены в таблице 5. Проведенные исследования показали, что препарат для лечения желудочно-кишечных заболеваний молодняка сельскохозяйственных животных обладает высокой терапевтической эффективностью на примере лечения колибактериоза у телят. По сравнению с контрольными группами при применении препарата уменьшался срок выздоровления и падеж животных.
Пример 5. Эффективность лечения сальмонеллеза у телят. Изучение эффективности лечения сальмонеллеза у телят проведено в двух опытах на телятах 30-40-дневного возраста весом 50-70 кг. По принципу парных аналогов животные были разделены на две группы. Диагноз на заболевание сальмонеллезом устанавливали комплексно на основании данных клинического обследования животных, лабораторных исследований, патологоанатомического вскрытия, с учетом эпизоотической ситуации в хозяйстве. За животными вели ежедневное клиническое наблюдение в течение 10-15 дней, при этом учитывали общее состояние, падеж, скорость роста, сроки выздоровления. Первый опыт по изучению эффективности лечения сальмонеллеза телят проведены в СХА «Заря» Таловского района Воронежской области. Животных контрольной группы (66 гол.) лечили энроксилом 5%, который вводили подкожно в дозе 1 мл на 20 кг массы (2,5 мг энрофлоксацина на 1 кг массы) один раз в день в течение 5 дней. Животным опытной группы (60 гол.) применяли препарат для лечения желудочно-кишечных заболеваний молодняка сельскохозяйственных животных подкожно в дозе 0,5 мл/10 кг массы тела 1 раз в день в течение 5 дней. Результаты опыта по изучению эффективности лечения сальмонеллеза у телят представлены в таблице 6.
Второй опыт по изучению эффективности лечения сальмонеллеза телят проведен в ОАО «Славяне» Таловского района Воронежской области. Животных контрольной группы (32 гол.) лечили энроксилом 5%, который вводили подкожно в дозе 1 мл на 20 кг массы (2,5 мг энрофлоксацина на 1 кг массы) один раз в день в течение 5 дней. Животным опытной группы (40 гол.) применяли препарат для лечения желудочно-кишечных заболеваний молодняка сельскохозяйственных животных подкожно в дозе 0,5 мл/10 кг массы тела 1 раз в день в течение 5 дней. Результаты опыта по изучению эффективности для лечения сальмонеллеза у телят представлены в таблице 7.
Проведенные исследования показали, что препарат для лечения желудочно-кишечных заболеваний молодняка сельскохозяйственных животных обладает высокой терапевтической эффективностью на примере лечения сальмонеллеза у телят. Во всех опытах при применении препарата для лечения желудочно-кишечных заболеваний молодняка сельскохозяйственных животных были более низкими по сравнению с контролем сроки выздоровления и падеж животных. Пример 6. Эффективность лечения колибактериоза у поросят. Изучение эффективности лечения колибактериоза у поросят проведено в двух опытах на поросятах 7-10-дневного возраста весом 2,5-3,5 кг. По принципу парных аналогов животные были разделены на две группы. Диагноз на заболевание колибактериозом устанавливали комплексно на основании данных клинического обследования животных, лабораторных исследований, патологоанатомического вскрытия, с учетом эпизоотической ситуации в хозяйстве. За животными вели ежедневное клиническое наблюдение в течение 10-15 дней, при этом учитывали общее состояние, падеж, скорость роста, сроки выздоровления. Первый опыт по изучению эффективности лечения колибактериоза поросят проведены в СХА «Начало» Россошанского района Воронежской области. Поросят контрольной группы (56 гол.) лечили энроксилом 5%, который вводили внутримышечно в дозе 1 мл на 20 кг массы (2,5 мг энрофлоксацина на 1 кг массы тела) один раз в день в течение 3 дней. Животным опытной группы (67 гол.) применяли препарат для лечения желудочно-кишечных заболеваний молодняка сельскохозяйственных животных внутримышечно в дозе 0,5 мл/10 кг массы тела 1 раз в день в течение 3 дней. Результаты опыта по изучению эффективности для лечения колибактериоза у поросят представлены в таблице 8. Второй опыт проведен в СХА «Александровское» Россошанского района Воронежской области. Поросят контрольной группы (83 гол.) лечили энроксилом 5%, который вводили внутримышечно в дозе 1 мл на 20 кг массы (2,5 мг энрофлоксацина на 1 кг массы тела) один раз в день в течение 3 дней. Животным опытной группы (90 гол.) для лечения применяли препарат для лечения желудочно-кишечных заболеваний молодняка сельскохозяйственных животных внутримышечно в дозе 0,5 мл/10 массы тела 1 раз в день в течение 3 дней.
Результаты опыта по изучению эффективности лечения колибактериоза у поросят представлены в таблице 9. Как показали проведенные исследования, препарат для лечения желудочно-кишечных заболеваний молодняка сельскохозяйственных животных обладает высокой терапевтической эффективностью на примере лечения колибактериоза у поросят. Во всех опытах при применении препарата для лечения желудочно-кишечных заболеваний молодняка сельскохозяйственных животных по сравнению с контрольными группами уменьшались сроки выздоровления и падеж животных. Пример 7. Эффективность лечения сальмонеллеза у поросят. Изучение эффективности лечения сальмонеллеза у поросят проведено в двух опытах на поросятах 30-45-дневного возраста весом 8,5-11,0 кг. По принципу парных аналогов животные были разделены на две группы. Диагноз на заболевание сальмонеллезом устанавливали комплексно на основании данных клинического обследования животных, лабораторных исследований, патологоанатомического вскрытия, с учетом эпизоотической ситуации в хозяйстве. За животными вели ежедневное клиническое наблюдение в течение 10-15 дней, при этом учитывали общее состояние, падеж, скорость роста, сроки выздоровления. Первый опыт по изучению эффективности лечения сальмонеллеза у поросят проведен в ГУП ОПХ «Знамя Октября» Таловского района Воронежской области. Животных контрольной группы (76 гол.) лечили энроксилом 5%, который вводили внутримышечно в дозе 1 мл на 20 кг массы (2,5 мг энрофлоксацина на 1 кг массы тела) один раз в день в течение 5 дней. Животным опытной группы (83 гол.) применяли препарата для лечения желудочно-кишечных заболеваний молодняка сельскохозяйственных животных внутримышечно в дозе 0,5 мл/10 массы тела 1 раз в день в течение 5 дней. Результаты опыта по изучению эффективности для лечения сальмонеллеза у поросят представлены в таблице 10. Второй опыт по изучению эффективности лечения сальмонеллеза проведен в СХА «Славянское» Таловского района Воронежской области.
Животных контрольной группы (108 гол.) лечили энроксилом 5%, который вводили внутримышечно в дозе 1 мл на 20 кг массы (2,5 мг энрофлоксацина на 1 кг массы тела) один раз в день в течение 5 дней. Животным опытной группы (129 гол.) для лечения применяли препарат для лечения желудочно-кишечных заболеваний молодняка сельскохозяйственных животных внутримышечно в дозе 0,5 мл/10 массы тела 1 раз в день в течение 5 дней. Результаты опыта по изучению эффективности лечения сальмонеллеза у поросят представлены в таблице 11.
Проведенные исследования показали, что препарат для лечения желудочно-кишечных заболеваний молодняка сельскохозяйственных животных обладает высокой терапевтической эффективностью на примере лечения сальмонеллеза у поросят. По сравнению с контрольными группами при применении препарата для лечения желудочно-кишечных заболеваний молодняка сельскохозяйственных животных уменьшался срок выздоровления и падеж животных. Проведенные испытания препарата для лечения желудочно-кишечных заболеваний молодняка сельскохозяйственных животных показали его высокую эффективность. На основании результатов проведенных исследований установлено, что препарат для лечения желудочно-кишечных заболеваний молодняка сельскохозяйственных животных обладает выраженным антимикробным и лечебным действием при желудочно-кишечных болезнях бактериальной этиологии у поросят и телят. Применение препарата технологично и экономически выгодно. Источники информации 1. RU, 2105548 С1, 27.02.1998. 2. RU, 2075972 С1, 27.03.1997. 3. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В двух частях. Ч.2. – изд. перераб. и доп. – М.: Медицина, 1993. – С.353. 4. British Pharmacopoiea, 2000, v.1, p.974. 5. Инструкция по применению диоксидина, Минздрав СССР. 23.12.1982 г. 6. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В двух частях. Ч.2. – изд. перераб. и доп. – М.: Медицина, 1993. – С.356-357. 7. Полюдек-Фабини Р., Бейрих Т. Органический анализ: Пер. с нем. – Л.: Химия, 1981. – С.68-69. 8. British Pharmacopoiea, 2000, v.1, p.1155. 9. Полюдек-Фабини Р., Бейрих Т. Органический анализ: Пер. с нем. – Л.: Химия, 1981. – С.528-529. 10. Ветеринарные препараты в России: справочник в 2 томах. Т.1 / И.Ф.Кленова, К.Л.Мальцев, Н.А.Еременко, А.И.Архипов. – Сельхозиздат, 2004.
Формула изобретения
Препарат для лечения желудочно-кишечных заболеваний молодняка сельскохозяйственных животных, включающий диоксидин, отличающийся тем, что он дополнительно содержит норфлоксацин, 1,2-пропиленгликоль, поливинилпирролидон низкомолекулярный и воду дистиллированную при следующем соотношении компонентов, мас.%:
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||

