|
(21), (22) Заявка: 2006117558/04, 23.05.2006
(24) Дата начала отсчета срока действия патента:
23.05.2006
(43) Дата публикации заявки: 10.12.2007
(46) Опубликовано: 27.04.2008
(15) Информация о коррекции:
Версия коррекции № 1 (
R1 и R4 независимо друг от друга представляют собой заместитель аминогруппы, выбранный из водорода, необязательно замещенного линейного или разветвленного алкила, содержащего 1-4 атомов углерода, необязательно замещенного циклоалкила, содержащего 3-10 атомов углерода, необязательно замещенного арила или необязательно замещенного и возможно аннелированного гетероциклила, который может быть ароматическим или неароматическим и содержать от 3 до 10 атомов в кольце, с одним или несколькими гетероатомами, выбранными из азота, кислорода или серы или их оксидов; R2 представляет собой алкильный заместитель, выбранный из водорода, необязательно замещенной меркаптогруппы, необязательно замещенной аминогруппы, необязательно замещенного гидроксила; R3 представляет собой низший алкил или циклоалкил; R5 представляет собой заместитель циклической системы, выбранный из водорода, необязательно замещенного линейного или разветвленного алкила, содержащего 3-12 атомов углерода, необязательно замещенного циклоалкила, содержащего 3-10 атомов углерода, необязательно замещенного арила или необязательно замещенного и необязательно аннелированного гетероциклила, который может быть ароматическим или неароматическим и содержать от 3 до 10 атомов в кольце, с одним или несколькими гетероатомами, выбранными из азота, кислорода или серы или их оксидов; R6 представляет собой заместитель циклической системы, выбранный из водорода, атома галогена, цианогруппы, необязательно замещенного арила или необязательно замещенного и необязательно аннелированного гетероциклила, который может быть ароматическим или неароматическим и содержать от 3 до 10 атомов в кольце, с одним или несколькими гетероатомами, выбранными из азота, кислорода или серы или их оксидов. Изобретение также относится к способам лечения, лекарственным средствам и фармацевтическим композициям с использованием соединений настоящего изобретения. 17 н. и 5 з.п. ф-лы, 3 табл., 6 ил.
Текст описания приведен в факсимильном виде.                                                    
Формула изобретения
1. Замещенные эфиры 1,2,3,7-тетрагидропирроло[3,2-f][1,3]бензоксазин-5-карбоновых кислот общей формулы 1 или их рацематы, или их оптические изомеры, или их фармацевтически приемлемые соли, и/или гидраты
где R1 и R4 независимо друг от друга представляют собой заместитель аминогруппы, выбранный из водорода, необязательно замещенного линейного или разветвленного алкила, содержащего 1-4 атомов углерода, необязательно замещенного циклоалкила, содержащего 3-10 атомов углерода, необязательно замещенного арила или необязательно замещенного и возможно аннелированного гетероциклила, который может быть ароматическим или неароматическим и содержать от 3 до 10 атомов в кольце, с одним или несколькими гетероатомами, выбранными из азота, кислорода или серы или их оксидов;
R2 представляет собой алкильный заместитель, выбранный из водорода, необязательно замещенной меркаптогруппы, необязательно замещенной аминогруппы, необязательно замещенного гидроксила;
R3 представляет собой низший алкил или циклоалкил;
R5 представляет собой заместитель циклической системы, выбранный из водорода, необязательно замещенного линейного или разветвленного алкила, содержащего 3-12 атомов углерода, необязательно замещенного циклоалкила содержащего 3-10 атомов углерода, необязательно замещенного арила или необязательно замещенного и необязательно аннелированного гетероциклила, который может быть ароматическим или неароматическим и содержать от 3 до 10 атомов в кольце, с одним или несколькими гетероатомами, выбранными из азота, кислорода или серы или их оксидов;
R6 представляет собой заместитель циклической системы, выбранный из водорода, атома галогена, цианогруппы, необязательно замещенного арила или необязательно замещенного и необязательно аннелированного гетероциклила, который может быть ароматическим или неароматическим и содержать от 3 до 10 атомов в кольце, с одним или несколькими гетероатомами, выбранными из азота, кислорода или серы или их оксидов, за исключением соединений, где
каждый из R1, R2, R5,R6 представляет собой водород, R3 означает алкил с по меньшей мере 4 атомами углерода, и R4 представляет собой алкил, замещенный диалкиламино или гетероциклическим остатком, таким как пирролидино или морфолино, или R3-означает этил, а R4 означает алкил с 2-3-атомами углерода, замещенный гидрокси или диалкиламиногруппой, где алкил имеет до 4 атомов углерода, алкенил, содержащий до 3 атомов углерода, циклоалкил, содержащий до 6 атомов углерода, в частности, 2-гидроксиэтил, изопропил, пропенил, циклогексил, этил, диэтиламиноэтил; либо
R2, R5, R6 представляет собой водород, R1 означает метил, фенил, R3 – этил, R4 представляет собой метил, н-бутил.
2. Соединения по п.1, представляющие собой этиловые эфиры 9-арил(или гетероциклил)-1,2,3,7-тетрагидро-пирроло[3,2-f][1,3]бензоксазин-5-карбоновых кислот общей формулы 1.1 или их рацематы, или их оптические изомеры, или их фармацевтически приемлемые соли, и/или гидраты
где R1, R2, R4 и R5 имеют вышеуказанные значения; Аг представляет собой арил или 5-6-членный гетероциклил, включающий, по крайней мере, один гетероатом, выбранный из N, О или S.
3. Соединения по п.1, представляющие собой этиловые эфиры 9-арил(или пиридил)-7-метил-1,2,3,7-тетрагидро-пирроло[3,2-f][1,3]бензоксазин-5-карбоновых кислот общей формулы 1.2 или их рацематы, или их оптические изомеры, или их фармацевтически приемлемые соли, и/или гидраты
где R2, R4 и R5 имеют вышеуказанные значения; Ar1 представляет собой арил или пиридил.
4. Соединения по п.3, представляющие собой этиловые эфиры 6-аминометил-9-арил(или пиридил)-7-метил-1,2,3,7-тетрагидропирроло [3,2-f][1,3]бензоксазин-5-карбоновых кислот общей формулы 1.3
где R4 и R5 и Ar1 имеют вышеуказанные значения; R3 4 и R44 независимо друг от друга представляют собой заместитель аминогруппы, выбранный из водорода, необязательно замещенного алкила, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного арила или необязательно замещенного гетероциклила или R34 и R44, вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют через R34 и R44 необязательно замещенный азагетероциклил или гуанидил.
5. Соединения по п.4, представляющие собой этиловые эфиры 9-арил(или пиридил)-6-диметиламинометил-7-метил-1,2,3,7-тетрагидропирроло [3,2-f][1,3]бензоксазин-5-карбоновых кислот общей формулы 1.4
где R4 и R5 и Ar1 имеют вышеуказанные значения.
6. Соединения по п.5, представляющие собой этиловые эфиры 9-арил(или пиридил)-3,7-диметил-6-диметиламинометил-1,2,3,7-тетрагидропирроло[3,2-f][1,3]бензоксазин-5-карбоновых кислот общей формулы 1.5
где Ar1 имеет вышеуказанные значения.
7. Соединение по п.6, представляющее собой этиловый эфир 3,7-диметил-6-диметиламинометил-9-(3-пиридил)-1,2,3,7-тетрагидро-пирроло[3,2-f][1,3]бензоксазин-5-карбоновой кислоты формулы 1.5.1
8. Способ получения эфиров 1,2,3,7-тетрагидро-пирроло[3,2-f][1,3]бензоксазин-5-карбоновых кислот по любому из пп.1-7, заключающийся во взаимодействии эфиров 5-гидрокси-1H-индол-3-карбоновых кислот общей формулы 2 с альдегидами общей формулы 3 и первичными аминами общей формулы 4
  
где R1, R2, R3, R4, R5 и R6 имеют вышеуказанное значение.
9. Способ получения эфиров 1,2,3,7-тетрагидро-пирроло[3,2-f][1,3]бензоксазин-5-карбоновых кислот по любому из пп.1-7, заключающийся во взаимодействии эфиров 4-аминометил-5-гидрокси-1H-индол-3-карбоновых кислот общей формулы 5 с альдегидами общей формулы 3
где R1, R2, R3, R4, R5 и R6 имеют значение указанное выше.
10. Применение соединений по любому из пп.1-7 в качестве активных субстанций фармацевтических композиций, обладающих противовирусной активностью.
11. Фармацевтическая композиция, обладающая противовирусной активностью, содержащая в качестве активной субстанции, по крайней мере, одно соединение по любому из пп.1-7.
12. Фармацевтическая композиция, обладающая противовирусной активностью по отношению к вирусам инфекционных гепатитов (HCV, HBV), содержащая в качестве активной субстанции, по крайней мере, одно соединение по любому из пп.1-7.
13. Фармацевтическая композиция, обладающая противовирусной активностью по отношению к вирусам атипичной пневмонии (SARS) и птичьего гриппа, содержащая в качестве активной субстанции, по крайней мере, одно соединение по любому из пп.1-7.
14. Фармацевтическая композиция, обладающая противовирусной активностью по отношению к вирусам иммунодефицита человека (HTV), содержащая в качестве активной субстанции, по крайней мере, одно соединение по любому из пп.1-7.
15. Способ получения фармацевтической композиции по любому пп.11-14 смешением активной субстанции с инертным наполнителем и/или растворителем, отличающийся тем, что в качестве активной субстанции используется, по крайней мере, одно соединение по любому из пп.1-7.
16. Лекарственное средство в форме таблеток, капсул или инъекций, помещенных в фармацевтически приемлемую упаковку, для профилактики и лечения вирусных заболеваний, полученное на основе фармацевтической композиции по п.11.
17. Лекарственное средство в форме таблеток, капсул или инъекций, помещенных в фармацевтически приемлемую упаковку, для профилактики и лечения вирусных заболеваний, обусловленных вирусами инфекционных гепатитов (HCV, HBV), полученное на основе фармацевтической композиции по п.12.
18. Лекарственное средство в форме таблеток, капсул или инъекций, помещенных в фармацевтически приемлемую упаковку, для профилактики и лечения вирусных заболеваний, обусловленных вирусами атипичной пневмонии (SARS) и птичьего гриппа, полученное на основе фармацевтической композиции по п.13.
19. Лекарственное средство в форме таблеток, капсул или инъекций, помещенных в фармацевтически приемлемую упаковку, для профилактики и лечения вирусных заболеваний, обусловленных вирусами иммунодефицита человека (HIV), полученное на основе фармацевтической композиции по п.14.
20. Способ профилактики и лечения вирусных заболеваний введением лекарственного средства по п.16.
21. Способ профилактики и лечения заболеваний, вызванных вирусами инфекционных гепатитов (HCV, HBV), введением лекарственного средства по п.17.
22. Способ профилактики и лечения заболеваний, вызванных вирусами атипичной пневмонии (SARS) или птичьего гриппа, введением лекарственного средства по п.18.
23. Способ профилактики и лечения заболеваний, вызванных вирусами иммунодефицита человека (HIV), введением лекарственного средства по п.19.
РИСУНКИ
TH4A – Переиздание описания изобретения к патенту Российской Федерации
Причина переиздания: Коррекция в текстах реферата, формулы и описания изобретения
Извещение опубликовано: 27.03.2010 БИ: 09/2010
|
|
