Патент на изобретение №2322990

(54) СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ КОЖИ

(57) Реферат:

Изобретение относится к лекарственным средствам и касается лечения иммунных заболеваний кожи, чувствительных к кортикостероидной терапии. Средство для лечения иммунных заболеваний кожи экзема (атопическая, детская, монетовидная), контактный дерматит, нейродермит, себорейный дерматит, псориаз содержит глюкокортикостероиды 0,0005-0,1 г, гепарин или гепариноид 3000-20000 ЕД и клотримазол 0,5-1 г, при этом в качестве основы может использоваться раствор, гидрогель, крем, мазь и паста. Средство снижает риск развития осложнений, вызываемых применением стероидов, а дополнительное одновременное применение клотримазола исключается возможность развития кандидоза кожи и дальнейшей грибковой сенсибилизации. 1 з.п. ф-лы, 1 табл., 1 ил.

Изобретение относится к лекарственным средствам и касается лечения иммунных заболеваний кожи – чувствительных к кортикостероидной терапии – атопический дерматит, нейродермит, крапивница, экзема, контактный дерматит, себорейный дерматит, псориаза, эксфолиативный дерматит.

Известно применение комбинации глюкокортикостероидов и гепарина для лечения атопического дерматита, как дерматологического средства, позволяющего увеличить эффективность терапии, сократить срок лечения при одновременном снижении дозы стероидов в 13-40 раз (Субботина О.А., Субботина М.А. Способ повышения эффективности лечения глюкокортикостероидными мазями. Патент России № 2170092; 10.07.2001).

При сочетании глюкокортикостероидов, гепарина и клотримазола не развивается кандидоз кожи и не развивается сенсибилизация к грибковым антигенам.

Задачей настоящего изобретения является повышение эффективности дерматологических средств, содержащих глюкокортикостероиды, с одновременным исключением осложнений, связанных с их применением, а именно не развивается кандидоз кожи и сенсибилизация к грибковым антигенам.

Поставленная задача решается следующим образом:

предложено средство для лечения иммунных заболеваний кожи, выполненное в лекарственной форме для наружного применения и содержащее глюкокортикостероиды, гепарин или гепариноид и клотримазол при следующем соотношении активных ингредиентов на 100 г основы:

Средство может быть выполнено в форме раствора, гидрогеля, крема, мази и пасты.

Заявленное средство отличается от известного в сочетанно использовании глюкокортикостероидов, гепарина и клотримазола, обеспечивая синергический эффект, и используется в виде любых форм: паст, мазей, кремов, гелей, спреев или растворов, при этом снижение дозы глюкокортикостероидов в 10 раз снижает риск развития осложнений, вызываемых применением стероидов, а дополнительное одновременное применение клотримазола исключает возможность развития кандидоза кожи и дальнейшей грибковой сенсибилизации.

Сведения, подтверждающие эффективность изобретения.

Крем с глюкокортикостероидами применялся 84 пациентам с тяжелым течением иммунных заболеваний кожи.

В 1 группе у 12 пациентов использовался крем, содержащий на 100 г основы (цетомакроголь 1000 – 1,8 г, цетостеариловый спирт – 7,2 г, хлорокрезол – 0,1 г, натрийдигидрогенфосфат – 0,3 г, жидкий парафин – 6 г, белый мягкий парафин – 15 г, гидроксид натрия – q.s. очищенная вода до 100 г) бетаметазона дипропионат 0,064 г.

Во второй группе 12 человек использовали крем, содержащий на 100 г основы (цетомакроголь 1000 – 1,8 г, цетостеариловый спирт – 7,2 г, хлорокрезол – 0,1 г, натрийдигидрогенфосфат – 0,3 г, жидкий парафин – 6 г, белый мягкий парафин – 15 г, гидроксид натрия – q.s. очищенная вода до 100 г) бетаметазона дипропионат 0,0064 г, гепариноид 12000 ЕД и клотримазол 1 г.

В третьей группе 12 больных использовали крем, содержащий на 100 г основы (белый вазелин, белый воск, пропиленгликоль стеарат, стеарилалкоголь, цетирет-20, гексиленгликоль, титана диоксид, алюминиум крахмал октенилсукцинат, дистиллированная вода) мометазона ацетонида 0,1 г.

В четвертой группе 12 человек использовали крем, содержащий на 100 г основы (белый вазелин, белый воск, пропиленгликоль стеарат, стеарилалкоголь, цетирет-20, гексиленгликоль, титана диоксид, алюминиум крахмал октенилсукцинат, дистиллированная вода) мометазона ацетонида 0,01 г, гепарина натрия 10000 ЕД, клотримазола 0,5 г.

В пятой группе 12 пациентов использовали мазь, содержащую на 100 г основы (глицерол, вазелин, стеарин косметический «Д», масло персиковое, эмульгатор № 1, Lanette®, метилгидроксибензоат, пропилгидроксибензоат, дистиллированная вода) метилпреднизолона ацепоната 0,1 г.

В шестой группе 12 пациентов использовали мазь, содержащую на 100 г основы (глицерол, вазелин, стеарин косметический «Д», масло персиковое, эмульгатор № 1, Lanette®, метилгидроксибензоат, пропилгидроксибензоат, дистиллированная вода) метилпреднизолона ацепоната 0,01 г, гепарина натрия 6000 ЕД, клотримазол 1 г.

В седьмой группе 12 пациентов использовали мазь, содержащую на 100 г основы (глицерол, вазелин, стеарин косметический «Д», масло персиковое, эмульгатор № 1, Lanette®, метилгидроксибензоат, пропилгидроксибензоат, дистиллированная вода) флуоцинолона ацетонид 0,025 г.

В восьмой группе 12 пациентов использовали крем, содержащий на 100 г основы (глицерол, вазелин, стеарин косметический «Д», масло персиковое, эмульгатор № 1, Lanette®, метилгидроксибензоат, пропилгидроксибензоат, дистиллированная вода) флуоцинолона ацетонида 0,0025 г, гепарина натрия 6000 ЕД, клотримазола 0,5 г.

Все пациенты получали одинаковое лечение: гипоаллергенная диета и антигистаминные препараты. Крем наносили на пораженные участки тонким слоем дважды в день. Результат регистрировался ежедневно с измерением величины поврежденного участка кожи и степени воспаления.

Значительно эффективней оказались прописи, состоящие из глюкокортикостероидов, гепарина и клотримазола, по сравнению с другими составами (чертеж). Наиболее эффективным был комбинированный состав мометазона фуората 0,01 г, гепарина натрия 10000 ЕД, клотримазола 1 г, у пациентов этой группы (4 группа) клиническая ремиссия достигнута на 5-7 день. Применение бетаметазона дипропионата 0,0064 г, гепариноида 12000 ЕД и клотримазола 1 г (2 группа), метилпреднизолона ацепонида 0,01 г, гепарина натрия 6000 ЕД, клотримазола 1 г (6 группа), флуоцинолона ацетонида 0,0025, гепарина натрия 6000 ЕД, клотримазола 1 г (8 группа) давало возможность достигнуть клиническую ремиссию на 7-10 день. Всем остальным пациентам из 1, 3, 5 и 7 групп для достижения полной клинической ремиссии требовалось от 21 до 29 дней, и длительность положительного эффекта была значительно короче.

Комбинация глюкокортикостероидов, гепарина или гепариноида и клотримазола использовалась в виде гидрогелей на основе: карбоксиметилцеллюлозы 600, гидроксиэтилцеллюлозы 30000, полиакриловой кислоты, гидроксиэтилцеллюлозы 300; мазей на основе: вазелина, ланолина, нафталана, масла цитронеллы, масла какао, касторового, оливкового и персикового масла, ихтиола, белой глины, воска, парафина, глицерола; в виде паст, лосьонов и растворов.

Примеры конкретного применения.

Пример 1. Пациент 6 лет, диагноз атопический дерматит, тяжелое течение. Применял дерматологические средства, содержащие глюкокортикостероиды, с 3 месяцев. До начала применения заявляемого средства проявления дерматита были в виде гиперемии, инфильтрации, выраженной лихенификации и корочек по всему телу. После применения мази, содержащей на 100 г основы (глицерол, вазелин, стеарин косметический «Д», масло персиковое, эмульгатор № 1, Lanette®, метилгидроксибензоат, пропилгидроксибензоат, дистиллированная вода) 0,0064 г бетаметазона дипропионат, гепарин 10000 ЕД и клотримазол 1 г, состояние кожи улучшилось, через 8 дней лечения остались лишь участки небольшой лихенификации в кубитальных складках.

Пример 2. Пациентка 5 месяцев, диагноз детская экзема, тяжелое течение, осложненное вторичным инфицированием. Применение на сухие участки с корочками крема, содержащего на 100 г основы (жидкий парафин, твердый парафин, цетил стеарилалкоголь, стеарин, белый воск, моноглицерид сатура Лонга, алкоголь C₁₂-C₁₆ оксиэтиленат, пропиленгликоль, тропамин, метилпарабен, пропилпарабен, дистиллированная вода) 0,0064 г бетаметазона дипропионата, гепариноида 12000 ЕД и клотримазола 0,5 г, и на участки мокнутья пасты, содержащей 0,0064 г бетаметазона дипропионата, гепариноида 3000 ЕД и клотримазола 0,5 г, а в качестве основы окись цинка 30,0 и оливковое масло 70,0 дало положительный эффект. На 5 день уменьшилась гиперемия, мокнутье и зуд, на 11 день достигнута полная ремиссия заболевания.

Пример 3. Пациентка 37 лет, диагноз острая крапивница. Применение мази, содержащей на 100 г основы (белый вазелин, белый воск, пропиленгликоль, стеарат, стеарилалкоголь и цетирет-20, гексиленгликоль, титана диоксид, алюминиум крахмал октенилсукцинат, фосфорная кислота, дистиллированная вода) 0,1 г мометазона фуроата, гепарина натрия 6000 ЕД и клотримазол 1 г, дало положительный эффект, на 5 день достигнута полная клиническая ремиссия.

Пример 4. Пациент 47 лет, диагноз себорейный дерматит. Использовался лосьон (глицерол 85%, тальк, окись цинка, дистиллированная вода) на 100 г основы флуоцинолона ацетонида 0,025 г, гепарина натрия 6000 ЕД, клотримазола 1 г в течение 7 дней с отличным эффектом.

Пример 5. Пациентка 19 лет, диагноз нейродермит. Использовался гидрогель на основе полиакриловой кислоты, раствора натрия гидроксила, изопропилового спирта и дистиллированной воды, метилпреднизолона 0,01 г, гепарина натрия 3000 ЕД, клотримазола 0,5 г. Лечение в течение 9 дней участков лихенификации привело к достижению клинической ремиссии.

Пример 6. Пациентка 26 лет, диагноз контактный дерматит на латекс. Применение компрессов с раствором дексаметазона 0,0005 г, гепарина натрия 10000 ЕД, клотримазола 1 г, дистиллированной воды до 100 г привело к исчезновению симптомов заболевания на 7 день от начала лечения.

Пример 7. Пациент 6 лет, диагноз псориаз ладонно-подошвенная форма. Применение крема, содержащего на 100 г основы (жидкий парафин, твердый парафин, цетил стеарилалкоголь, стеарин, белый воск, моноглицерид сатура Лонга, алкоголь C₁₂-C₁₆ оксиэтиленат, пропиленгликоль, тропамин, метилпарабен, пропилпарабен, дистиллированная вода) дексаметазона 0,05 г, гепариноида 20000 ЕД и клотримазола 1 г, дало положительный эффект на 5 день заболевания, полная клиническая ремиссия достигнута на 12 день.

Результаты клинических испытаний приложены в таблице № 1.

Таким образом, предлагаемый способ лечения иммунологических заболеваний кожи обеспечивает эффективность лечения и предупреждает развитие таких побочных эффектов, как кандидоз кожи на фоне снижения защитной функции местного иммунитета.

Формула изобретения

1. Средство для лечения иммунных заболеваний кожи, характеризующееся тем, что оно выполнено в лекарственной форме для наружного применения и содержит глюкокортикостероиды, гепарин или гепариноид и клотримазол при следующем соотношении активных ингредиентов на 100 г основы:

2. Средство по п.1, которое может быть выполнено в форме раствора, гидрогеля, крема, мази и пасты.

РИСУНКИ