Патент на изобретение №2321580

(54) ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, ПОЛЕЗНЫЕ В СИНТЕЗЕ ИНГИБИТОРОВ ВИЧ-ПРОТЕАЗЫ, И СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ ЭТИХ СОЕДИНЕНИЙ

(57) Реферат:

Изобретение относится к соединению, имеющему общую формулу (R¹)(R²)N-CH(CH=CH₂)-CH₂R³, где R¹ представляет собой алкоксикарбонил, арилалкоксикарбонил, арилоксикарбонил, бензиолоксикарбонил, и R² представляет собой Н, или R¹ и R² вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют группировку фталимидо, сукцинимидо или N-диформил, и R³ представляет собой тиоалкил или тиоарил. Изобретение относится к способу получения соединений, представленных формулой 8, включающему стадии а) обработки гидроксибутена 6 метансульфонилхлоридом в присутствии аминного основания в полярном апротонном растворителе с получением бутенмезилата 7а, где R’ представляет собой алкил или арил; и б) обработки бутенмезилата 7а тиофеноксидом, причем тиофеноксид образуется in situ при использовании тиофенола и ненуклеофильного основания в полярном апротонном растворителе, с получением тиофенилбутена 8. Изобретение также относится к способу стереоселективного превращения соединения формулы 8 в соединение формулы 9 или формулы 10, включающему обработку указанного соединения формулы 8 осмийсодержащей окисляющей комбинацией реагентов K₂OsO₂(OH)₄/K₃Fe(CN)₆, К₂СО₃, NaHCO₃ и СН₃ SO₂NH₂ в присутствии DHQD₂PHAL в качестве хирального вспомогательного реагента с получением соединения, представленного формулой 9 или формулой 10. Технический результат – бутеновые и бутановые соединения, полезные в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибитора протеазы нелфинавира мезилата. 4 н. и 4 з.п. ф-лы.

(56) (продолжение):

CLASS=”b560m”2-aminoalkanols: concise synthesis and application to nelfinavir, a potent HIV-protease inhibitor”, The Journal of Organic Chemistry, 2000, vol.65, no.6, p.1623-1628. DALE L.RIEGER: “A concise formal synthesis of the potent HIV protease inhibitor nelfinavir mesylate”. The Journal of Organic Chemistry, 1997, vol.62, no.24, p.8546-8548. EP 0984000 A1, 08.03.2000. EATADAL H.M.ABD ELALL et al.: “Synthesis of thiazolidinones from 1,4-dithiocyanatatobut-2-enes ans their use as marked 2-amino-1-mercaptobut-3-enes”. JOURNAL OF THE CHEMICAL SOCIETY, PERKIN TRANSACTIONS I, 1987, vol.12, p.2729-2736. STEFAN HUBER et al.: “1,3-Butadienyl-thiocyanate in der Diels-Alder-reaction mit anschliessender [3,3]-sigmatroper umlagerung”, HELVETICA CHIMICA ACTA, 1986, vol.69, no.8, 1898-1915. SOLANGE LAVIELLE et al.: “A total synthesis of biotin based on the stereoselective alkylation of sulfoxides”, JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, 1978, vol.100, no.5, p.1558-1563. WO 93/07142 A, 15.04.1993. RU 2194045 C1, 10.12.2002.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Формула изобретения

1. Соединение, имеющее формулу

где R¹ представляет собой алкоксикарбонил, арилалкоксикарбонил, арилоксикарбонил, бензиолоксикарбонил, и R² представляет собой Н, или R¹ и R² вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют группировку фталимидо, сукцинимидо или N-диформил, и R³ представляет собой тиоалкил или тиоарил, при условии что, когда R² представляет собой водород и R³ представляет собой тиофенил, R¹ не является трет-бутоксикарбонилом.

2. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из

3. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из

и

4. Соединение, имеющее формулу

или

где R¹ и R² вместе с атомом азота, к которому они присоединены образуют группировку фталимидо, сукцинимидо или N-диформил, и R³ представляет собой тиоалкил или тиоарил.

5. Соединение по п.4, имеющее формулу

или

6. Соединение по п.4, имеющее формулу

или

7. Способ получения соединений, представленных формулой 8

включающий стадии

а) обработки гидроксибутена 6

метансульфонилхлоридом в присутствии аминного основания в полярном апротонном растворителе с получением бутенмезилата 7а

где R представляет собой алкил или арил; и

б) обработки бутенмезилата 7а тиофеноксидом, причем тиофеноксид образуется in situ при использовании тиофенола и ненуклеофильного основания в полярном апротонном растворителе, с получением тиофенилбутена 8

8. Способ стереоселективного превращения соединения формулы 8

в соединение формулы 9 или формулы 10

включающий обработку указанного соединения формулы 8 осмийсодержащей окисляющей комбинацией реагентов К₂OsO₂(ОН)₄/К₃Fe(CN)₆, К₂СО₃, NaHCO₃ и CH₃SO₂NH₂ в присутствии DHQD₂PHAL в качестве хирального вспомогательного реагента с получением соединения, представленного формулой 9 или формулой 10.

TK4A – Поправки к публикациям сведений об изобретениях в бюллетенях “Изобретения (заявки и патенты)” и “Изобретения. Полезные модели”

Напечатано: (57) 3. Соединение по п. 1, выбранное из группы, состоящей из
и

Следует читать: (57) 3. Соединение по п. 1, выбранное из группы, состоящей из
и

Номер и год публикации бюллетеня: 10-2008

Код раздела: FG4A

Извещение опубликовано: 27.09.2008 БИ: 27/2008