Патент на изобретение №2321409

(54) СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ КОЖИ С ПЕРВИЧНЫМ И ВТОРИЧНЫМ ИНФИЦИРОВАНИЕМ

(57) Реферат:

Изобретение относится к лекарственным средствам и касается лечения инфекционных и иммунных заболеваний кожи с вторичным инфицированием, чувствительных к кортикостероидной терапии и требующих дополнительного применения антибактериальной и противомикотической терапии – эритразма дерматофитии; вторично инфицированные атопический дерматит, нейродермит, крапивница, экзема, контактный дерматит, себорейный дерматит, эксфолиативный дерматит, псориаз и другие. Средство содержит глюкокортикостероиды, гепарин, антимикотик и антибиотик, обеспечивая синергический эффект, и используется в виде любых форм: паст, мазей, кремов, гелей, спреев или растворов. Средство увеличивает эффективность лечения, исключает осложнения, связанные с применением глюкокортикостероидов, не развивается вторичного инфицирования и сенсибилизации к грибковым и бактериальным антигенам. 1 табл., 1 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к лекарственным средствам и касается лечения инфекционных и иммунных заболеваний кожи с вторичным инфицированием, чувствительных к кортикостероидной терапии и требующих дополнительного применения антибактериальной и противомикотической терапии – эритразма дерматофитии; вторично инфицированные атопический дерматит, нейродермит, крапивница, экзема, контактный дерматит, себорейный дерматит, эксфолиативный дерматит, псориаз и другие.

Известно применение комбинации глюкокортикостероидов и гепарина для лечения атонического дерматита как дерматологического средства, позволяющего увеличить эффективность терапии, сократить срок лечения при одновременном снижении дозы стероидов в 13-40 раз (Субботина О.А., Субботина М.А. Способ повышения эффективности лечения глюкокортикостероидными мазями. Патент России №2170092; 10.07.2001).

При сочетании глюкокортикостероидов, гепарина, антибиотика и антимикотика появляется не только возможность лечения инфекционных и вторично инфицированных заболеваний кожи с выраженной воспалительной реакцией, но и предотвращается возможность развития сенсибилизации к грибковым и бактериальным антигенам.

Задачей настоящего изобретения является повышение эффективности дерматологических средств, содержащих глюкокортикостероиды, с одновременным исключением осложнений, связанных с их применением, а именно не развивается вторичного инфицирования и сенсибилизации к грибковым и бактериальным антигенам.

Поставленная задача решается следующим образом:

предложено средство для лечения инфекционных и иммунных заболеваний кожи с вторичным микст инфицированием, выполненное в лекарственной форме для наружного применения и содержащее глюкокортикостероиды, гепарин или гепариноид, антимикотики и антибиотики при следующем соотношении активных ингредиентов на 100 г основы:

глюкокортикостероиды 0,0005-0,1 г;

гепарин или гепариноид 3000-20000 ЕД;

антимикотики, выбранные из группы имидазолы в виде миконазола 0,3, эконазола 1 г, кетоконазола 2 г,

аллиламиновые производные – тербинафин 1 г, нафтифин 1 г,

полиеновые антибиотики – амфотерицин В 3000000, нистатин 10000000 ЕД, натамицин, леворин 50000000 ЕД,

азольные соединения – клотримазол 1 г, изоконазол 1 г, бифоназол 1 г, сертаконазол 2 г),

морфолиновые производные – оморолфин 2,5 г, толнафтат, циклопирохоламин, анмарин 1 г;

антибиотики, выбранные из группы аминогликозиды в виде неомицин – 25000 МЕ – 2 г, гентамицина сульфат 0,1 г,

полипептидный антибиотик – бацитрацин-цинка 500000 ME,

тетрациклины – 3 г, тетрациклин 0,71 г и олеандомицин 0,43 г,

макролиды – эритромицин 1000000 ЕД – 4 г,

линкозамиды – клиндамицин 0,1,

рифампицины – рифампицин 1 г,

антибиотики разных групп – линкомицины 1-5 г, синтомицин 1-5 г, гелеомицин 4,0, грамицидин 2,0, фузидин – натрий, полимиксин 2000000 ЕД, гарамицин 0,1-0,25

и основа до 100 г, при этом средство может быть выполнено в форме раствора, гидрогеля, крема, мази и пасты.

Заявленное средство отличается от известного в сочетанием использовании глюкокортикостероидов, гепарина, антимикотика и антибиотика, обеспечивая синергический эффект, и используется в виде любых форм: паст, мазей, кремов, гелей, спреев или растворов, при этом снижение дозы глюкокортикостероидов в 10 раз снижает риск развития осложнений, вызываемых применением стероидов, а дополнительное одновременное применение антибактериальных и антимикотических средств позволяет использовать средство при инфекционных заболеваниях кожи, связанных с микст инфекцией, и исключается возможность развития вторичного инфицирования хронических дерматозов с дальнейшей грибковой и бактериальной сенсибилизацией и увеличением тяжести и длительности заболевания.

Сведения, подтверждающие эффективность изобретения.

Крем с глюкокортикостероидами применялся 39 пациентам с тяжелым течением иммунных заболеваний кожи.

В 1 группе у 7 пациентов использовался крем, содержащий на 100 г основы (цетомакроголь 1000 – 1,8 г, цетостеариловый спирт – 7,2 г, хлорокрезол – 0,1 г, натрийдигидрогенфосфат – 0,3 г, жидкий парафин – 6 г, белый мягкий парафин – 15 г, гидроксид натрия – q.s. очищенная вода до 100 г) бетаметазона дипропионат 0,064 г, клотримазол 1 г, гентамицина 0,1 г.

Во второй группе 9 человек использовали крем, содержащий на 100 г основы (цетомакроголь 1000 – 1,8 г, цетостеариловый спирт – 7,2 г, хлорокрезол – 0,1 г, натрийдигидрогенфосфат – 0,3 г, жидкий парафин – 6 г, белый мягкий парафин – 15 г, гидроксид натрия – q.s. очищенная вода до 100 г) бетаметазона дипропионат 0,064 г, гепариноид 12000 ЕД, клотримазол 1 г, гентамицина 0,1 г.

В третьей группе 10 больных использовали крем, содержащий на 100 г основы (цетомакроголь 1000 – 1,8 г, цетостеариловый спирт – 7,2 г, хлорокрезол – 0,1 г, натрийдигидрогенфосфат – 0,3 г, жидкий парафин – 6 г, белый мягкий парафин – 15 г, гидроксид натрия – q.s. очищенная вода до 100 г) бетаметазона дипропионат 0,0064 г, гепариноид 12000 ЕД, клотримазол 1 г, гентамицина 0,1 г.

Все пациенты получали одинаковое лечение: крем наносили на пораженные участки тонким слоем, дважды в день. Результат регистрировался ежедневно с измерением величины поврежденного участка кожи и степени воспаления.

Значительно эффективней оказались прописи, состоящие из глюкокортикостероидов, антимикотиков, антибиотиков и гепарина или гепариноида по сравнению с составами без гепарина или геприноида, причем уменьшение дозы стероидов давало выраженный эффект и препятствовало возникновению побочных эффектов, связанных с иммунносупрессией. Пациентам 1 группы требовалось 30-64 дня в отличие от пациентов 2 и 3 груп, у которых эффект отмечался уже на 14-21 день.

Комбинация глюкокортикостероидов, гепарина или гепариноида, антимикотиков и антибиотиков использовалась в виде гидрогелей на основе: карбоксиметилцеллюлозы 600, гидроксиэтилцеллюлозы 30000, полиакриловой кислоты, гидроксиэтилцеллюлозы 300; мазей на основе: вазелина, ланолина, нафталана, масла цитронеллы, масла какао, касторового, оливкового и персикового масла, ихтиола, белой глины, воска, парафина, глицерола; в виде паст, лосьонов и растворов.

Примеры конкретного применения:

Пример 1. Пациент X, 44 лет, диагноз: эритразма (длительность заболевания 2 года). Применял дерматологические средства, содержащие глюкокортикостероиды, антимикотики. До начала применения заявляемого средства пациента беспокоил зуд, проявления дерматита были в виде яркой гиперемии с четкими границами в паховой области. После применения крема, содержащего на 100 г основы (белый вазелин, белый воск, пропиленгликоль стеарат, стеарилалкоголь, цетирет-20, гексиленгликоль, титана диоксид, алюминиум крахмал октенилсукцинат, дистиллированная вода) мометазона ацетонида 0,01 г, гепарина натрия 10000 ЕД, интраконазол 0,5 г, римфимпицин 1 г, проявления дерматита значительно уменьшились через 10 дней лечения, зуд не беспокоил, через 14 дней лечение прекращено, рецидивов заболевания не было по настоящее время, в течение 2 лет.

Пример 2. Пациентка А., 50 лет, диагноз: эритразма. Больна 3 месяца, до обращения применяла мазь тридерм. Временный эффект сопровождался обострением через 2 недели. Применение мази, содержащей на 100 г основы (глицерол, вазелин, стеарин косметический «Д», масло персиковое, эмульгатор №1, Lanette®, метилгидроксибензоат, пропилгидроксибензоат, дистиллированная вода) метилпреднизолона ацепоната 0,1 г гепарина натрия 6000 ЕД, изоконазол 1 г, эритромицин 5 г. На 5 день уменьшилась гиперемия и зуд кожи в подмышечной области, а на 11 день достигнута полная ремиссия заболевания.

Пример 3. Пациент С., 39 лет, диагноз: пустулезная форма псориаза. Применение мази, содержащего на 100 г основы (глицерол, вазелин, стеарин косметический «Д», масло персиковое, эмульгатор №1, Lanette®, метилгидроксибензоат, пропилгидрсксибензоат, дистиллированная вода) метилпреднизолона ацепоната 0,01 г, гепарина натрия 6000 ЕД, тербинафин 1 г, тетрациклин 1 г дало положительный эффект, на 21 день достигнута полная клиническая ремиссия.

Пример 4. Пациент О., 28 лет, диагноз: вторично инфицированный атопический дерматит. Мазь (глицерол, вазелин, стеарин косметический «Д», масло персиковое, эмульгатор №1, Lanette®, метилгидроксибензоат, пропилгидроксибензоат, дистиллированная вода) на 100 г основы флуоцинолона ацетонида 0,025 г, гепарина натрия 6000 ЕД, экзодерил 1 г., линкомицин 5 г. в течение 7 дней с отличным эффектом.

Пример 5. Пациентка 17 лет, диагноз: вторично инфицированный атопический дерматит. Использовалась мазь на основе глицерола, вазелина, стеарина косметического «Д», масла персикового, эмульгатора №1, Lanette®, метилгидроксибензоата, пропилгидроксибензоата, дистиллированной воды, флуоцинолона ацетонида 0,0025, гепарина натрия 6000 ME, натамицина 2 г, окситетрациклина гидрохлорида 3 г. Улучшение состояния отмечено на 14 день терапии в виде уменьшения гиперемии, зуда, отсутствия очагов воспаления связанных с вторичным инфицированием.

Пример 6. Пациентка 6 лет, диагноз: атонический дерматит, тяжелое течение с вторичным инфицированием. Применение компрессов с раствором бетаметазона дипропионата 0,0064 г гепарина натрия 10000 ЕД, амфотерицин В 3000000 ЕД, клиндамицин 0,1 г. привело к исчезновению симптомов заболевания на 17 день от начала лечения.

Пример 7. Пациентка 5 месяцев, диагноз: себорейный дерматит, осложненный вторичным инфицированием. Лечение проводилось с помощью крема на основе жидкого парафина, твердого парафина, цетил стеарилалкоголя, стеарина, белого воска, моноглицерида сатура Лонга, алкоголя C₁₂-C₁₆ оксиэтилената, пропиленгликоля, тропамина, метилпарабена, пропилпарабена, дистиллированной воды, бетаметазона дипропионата 0,0064 г, гепариноида 12000 ЕД, кетоконазола 2 г и левомицетина 0,75 г, дало положительный эффект на 3 день заболевания, полная клиническая ремиссия достигнута на 11 день.

Пример 8. Пациентка 5 месяцев, диагноз: детская экзема, тяжелое течение, осложненный вторичным инфицированием. Лечение проводилось пастой, содержащей окись цинка, оливковое масло, 0,0064 г бетаметазона дипропионат, гепариноид 3000 ЕД, эконазол 1%, гарамицин 0,25 г. Ремиссия заболевания достигнута на 19 день терапии.

Пример 9. Пациентка 37 лет, диагноз: микроспория, гидроксианизол, цетиловый спирт, глицерол 85%, жидкий парафин, полисорбат 60, сорбот калия, белый мягкий парафин, дистиллированная вода 0,1 г мометазона фуроата, гепарина натрия 6000 ЕД, миконазолнитрат 5 г, фузидин натрий 2 г. Лечение проводилось в течение 15 дней с отличным эффектом. Катамнез 1,5 года рецидивов не было.

Пример 10. Пациент 47 лет, диагноз: себорейный дерматит с вторичным инфицированием. Применение лосьона на основе глицерола 85%, талька, окиси цинка, дистиллированной воды, флуоцинолона ацетонида 0,025 г, гепарина натрия 10000 ЕД, бифоназола 1 г. и линкомицина 1 г. Улучшение на 4 день, ремиссия заболевания на 11 день.

Пример 11. Пациентка 19 лет, диагноз: нейродермит с вторичным инфицированием. Применялся гидрогель, состоящий из полиакриловой кислоты, раствора натрия гидроксила, изопропилового спирта и дистиллированной воды, метилпреднизолона 0,01 г, гепарина натрия 3000 ЕД, анмарин 1 г, гелиомицин 4 г. Улучшение отмечено на 19 день лечения, ремиссия достигнута на 24 день.

Пример 12. Пациентка 26 лет, контактный дерматит на латекс и паранихии 2, 3 и 5 пальцев. Применялись повязки с раствором дексаметазона – 0,0005 г, гепарина натрия 10000 ЕД, оморолфина 2,5 г, банеоцина (бацитроцин-цинка 25000 ME и неомицина сульфат 500000 ME) на 100 мл дистиллированной воды. Ремиссия на 9 день с полным исчезновением симптомов заболевания.

Пример 13. Пациент Ч., 6 лет, ладонно-подошвенный, пустулезный псориаз. Применялся крем на основе жидкого парафина, твердого парафина, цетил стеарилалкоголя, стеарина, белого воска, моноглицерида сатура Лонга, алкоголя С₁₂-С₁₆ оксиэтилената, пропиленгликоля, тропамина, метилпарабена, пропилпарабена, дистиллированной воды и действующих веществ: гидрокортизона 1 г, гепариноида 20000 ЕД, сертаконазола 2 г, тетрациклина 3 г. Значительное улучшение достигнуто на 20 день применения крема.

Результаты клинических испытаний приведены в таблице 1.

Таким образом, предлагаемый способ лечения заболеваний кожи с первичным и вторичным инфицированием обеспечивает эффективность лечения и предупреждает развитие таких побочных эффектов, вызванных применением более высоких доз и длительным применением стероидов, снижения защитной функции местного иммунитета и в связи с этим рецидивов инфекционных поражений.

Формула изобретения

1. Средство для лечения заболеваний кожи с первичным и вторичным инфицированием, характеризующееся тем, что оно выполнено в лекарственной форме для наружного применения и содержит глюкокортикостероиды, гепарин или гепариноид, антимикотик и антибиотик при следующем содержании активных ингредиентов на 100 г основы:

антимикотики, выбранные их группы:

имидазолы в виде миконазола 0,3 г, эконазола 1 г, кетоконазола 2 г, аллиламиновые производные – тербинафин 1 г, нафтифин 1 г, полиеновые антибиотики – амфотерицин В 3000000 ЕД, нистатин 10000000 ЕД, натамицин 2 г, леворин 50000000 ЕД, азольные соединения – клотримазол 1 г, изоконазол 1 г, бифоназол 1 г, сертаконазол 2 г,

морфолиновое производное – оморолфин 2,5 г, анмарин 1 г;

антибиотики, выбранные из группы:

аминогликозиды в виде неомицина – 500000 ME, гентамицина сульфата 0,1 г,

полипептидный антибиотик – бацитрацин цинка 25000 ME, тетрациклины 1-3 г, тетрациклин 0,71 г и олеандомицин 0,43 г,

макролиды – эритромицин 5 г,

линкозамиды – клиндамицин 0,1 г,

рифампицины – рифампицин 1 г,

антибиотики разных групп – линкомицины – 1-5 г, синтомицин 1-5 г, гелеомицин 4,0 г, грамицидин 2,0 г, фузидин натрий 2 г, полимиксин 2000000 ЕД, гарамицин 0,1-0,25 г.

2. Средство по п.1, которое может быть выполнено в форме раствора, гидрогеля, крема, мази и пасты.