Патент на изобретение №2320716

Published by on




РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ



ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА
ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ,
ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ
(19) RU (11) 2320716 (13) C2
(51) МПК

C12N1/20 (2006.01)
C12R1/32 (2006.01)

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ

Статус: по данным на 08.11.2010 – прекратил действие, но может быть восстановлен

(21), (22) Заявка: 2006112746/13, 17.04.2006

(24) Дата начала отсчета срока действия патента:

17.04.2006

(43) Дата публикации заявки: 27.10.2007

(46) Опубликовано: 27.03.2008

(56) Список документов, цитированных в отчете о
поиске:
ВАСИЛЬЕВ В.Н. Микобактериозы и микозы легких. – София: Медицина и физкультура, 1971, с.156. ШИШКОВ В.П., УРБАН В.П. Туберкулез сельскохозяйственных животных. М.: Агропромиздат, 1991, с.120. RU 226398 С2, 10.04.2004. МЕДЖИДОВ М.М. Справочник по микробиологическим питательным средам. – Махачкала: Дагестанское книжное издательство, 1989, с.74, 75.

Адрес для переписки:

603950, г.Н.Новгород, ГСП-847, ул. Ветеринарная, 3, НИВИ

(72) Автор(ы):

Воробьева Зоя Глебовна (RU),
Лазовская Алла Леоновна (RU),
Слинина Клавдия Николаевна (RU),
Гришин Георгий Иванович (RU)

(73) Патентообладатель(и):

Государственное научное учреждение Научно-исследовательский ветеринарный институт Нечерноземной зоны РФ Российской академии сельскохозяйственных наук (RU)

(54) ПЛОТНАЯ ПИТАТЕЛЬНАЯ СРЕДА ДЛЯ КУЛЬТИВИРОВАНИЯ МИКОБАКТЕРИЙ

(57) Реферат:

Изобретение относится к биотехнологии и может быть использовано для исследования микобактерий туберкулеза. Питательная среда содержит калий фосфорнокислый двузамещенный, сернокислый магний, L-аспарагин, глицерин, лимонную кислоту, лимоннокислое аммиачное железо, дистиллированную воду, пируват натрия, агар, гумивит и водный раствор желтка куриного яйца (1:1). Изобретение позволяет удешевить питательную среду и упростить бактериологические исследования. 4 табл.

(56) (продолжение):

CLASS=”b560m”КОЗЛОВ Ю.А. Питательные среды в медицинской микробиологии. – М.: МЕДГИЗ, 1950, с.199, 200.

Изобретение относится к микробиологическим исследованиям, касается питательной среды для культивирования микобактерий и может быть использовано для характеристики микобактерий по их биологической активности.

Известны плотные питательные среды для выращивания первичных культур микобактерий, состоящие из яичной массы и солевой основы: Левенштейна-Йенсена, Гельберга, Петраньяни, среды Финн-2 и Мордовского /1/. Технология изготовления этих сред предусматривает их свертывание, что исключает возможность их использования в качестве компонента двухслойной среды для изучения биологической активности микобактерий.

Цель изобретения – плотная питательная среда для культивирования микобактерий, пригодная для использования в качестве наслаиваемого компонента двухслойных сред.

Поставленная цель достигается тем, что питательная среда, содержащая солевую основу и яичную основу, содержит в качестве солевой основы L-аспарагин, калий фосфорнокислый двузамещенный, сернокислый магний, лимонную кислоту, лимоннокислое аммиачное железо, пируват натрия, глицерин, агар, гумивит и дистиллированную воду, а в качестве яичной основы – водный раствор желтка куриного яйца (1:1) при следующем соотношении компонентов:

L-аспарагин 4,0 г
кадий фосфорнокислый двузамещенный 0,5 г
сернокислый магний 0,5 г
лимонная кислота 2,0 г
лимоннокислое аммиачное железо 0,05 г
пируват натрия 0,5 г
глицерин 40,0 г
агар 30,0 г
гумивит 90,0-95,0 мл
водный раствор желтка куриного яйца (1:1) 250,0 мл
дистиллированная вода до 1000,0 мл

Гумивит – щелочной гидролизат низинных сортов торфа (выпускается ООО “Агропром”) представляет собой высокодисперсный золь натриевых солей комплекса гумусных кислот – гуминовых, гуматомелановых и фульвокислот /2/. Раствор солей гумусных кислот состоит из длинных фрагментарных цепочек с различными функциональными группами, важнейшими из которых являются карбоксильные (СООН) и фенольные (ОН), способные образовывать хелатные комплексы с микроэлементами, что обеспечивает их высокую обменную емкость и транспорт в клетку микроорганизмов /3, 4/. Гумивит – жидкость темно-коричневого до черного цвета со специфическим сладковатым запахом, благодаря чему готовая среда имеет интенсивно коричневый цвет, на фоне которого хорошо видны даже мелкие колонии в начальной фазе роста.

Сущность способа поясняется примерами.

Пример 1. Для приготовления среды в химически чистую стерильную колбу емкостью 2,0 л наливали 300,0 мл дистиллированной воды, прогревали на водяной бане до 75-85°С. В воде растворяли последовательно 2,0 г лимонной кислоты, 4,0 г L-аспарагина, 0,5 г сернокислого магния, 0,5 г двузамещенного фосфорнокислого калия, 0,05 г лимоннокислого аммиачного железа, 0,5 г пирувата натрия, 40,0 г глицерина, 90,0 мл гумивита и 30,0 г агара. Каждый компонент добавляли после полного растворения предыдущего. После внесения всех компонентов общий объем доводили до, 750,0 мл стерильной дистиллированной водой. Устанавливали рН 7,1-7,2 добавлением 1 н. NaOH или 1 н. HCl. Раствор автоклавировали в течение 30 минут при 1 атм. Свежие куриные яйца хорошо промывали в проточной воде, протирали 96° этиловым спиртом, разбивали в стерильных условиях и отделяли белок от желтка. В стерильной колбе смешивали желток и дистиллированную воду в соотношении 1:1 и 250,0 мл полученного раствора, добавляли в расплавленную агаровую среду, перемешивали, разливали по пробиркам по 3,0 мл и скашивали.

Пример 2. В таблице 1 приведены варианты плотной питательной среды в соответствии с изобретением.

Таблица 1
Состав разных вариантов плотных питательных сред
Состав Вариант новой среды
1-й 2-й 3-й 4-й
L-аспарагин, г 4,0 4,0 4,0 4,0
Калий фосфорнокислый двузамещенный, г 0,5 0,5 0,5 0,5
Сернокислый магний, г 0,5 0,5 0,5 0,5
Лимонная кислота, г 2,0 2,0 2,0 2,0
Лимоннокислое аммиачное железо, г 0,05 0,05 0,05 0,05
Пируват натрия, г 0,5 0,5 0,5 0,5
Глицерин, г 40,0 40,0 40,0 40,0
Агар, г 30,0 30,0 30,0 30,0
Гумивит, мл 85,0 90,0 95,0 100,0
Водный раствор желтка куриного яйца (1:1), мл 250,0 250,0 50,0 250,0
Дистиллированная вода, мл до 1000,0 до 1000,0 до 1000,0 до 1000,0

Пример 3. Для определения эффективности плотной питательной среды для культивирования микобактерий использовали референс-штаммы микобактерий M.bovis (шт.Vallee и BCG), M.tuberculosis (шт.Academia, H37Ra), M.avium (шт.ГИСК, 44, 659), M.smegmatis (шт.53), M.phlei. Все штаммы хранились на среде Левенштейна-Йенсена в холодильнике при температуре +4°С. Посевы культур производили нанесением одной капли суспензии микобактерий, содержавшей 30-60 КОЕ при посеве на среду Левенштейна-Йенсена и на все сравниваемые варианты среды в соответствии с изобретением. Посев каждого штамма проводили на 3-5 пробирок. При оценке роста культур учитывали сроки появления первичных колоний, интенсивность роста (± слабый, + средний, ++ обильный) и изучали культурально-морфологические свойства. Контроль – плотная питательная среда Левенштейна-Йенсена. Полученные результаты (таблицы 2 и 3) показали, что оптимальными являются варианты 2 и 3 плотной питательной среды в соответствии с изобретением, обеспечивавшие более ранние сроки появления первичных колоний и более высокую интенсивность роста, относительно варианта 1 и сравнимые с таковыми на среде Левенштейна-Йенсена. Повышение количества гумивита (вариант 4 плотной питательной среды в соответствии с изобретением) не сокращало сроки появления роста и не повышало его интенсивность, поэтому было нецелесообразным. Культурально-морфологические свойства и цвет выросших колоний штаммов не отличались от таковых на исходной среде.

Таблица 2
Сроки появления первичного роста микобактерий на средах разных вариантов
Штаммы Сроки появления роста, дней
Среда в соответствии с изобретением Среда Левенштейна – Йенсена
Вариант 1 Вариант 2 Вариант 3 Вариант 4
M.bovis (шт.Vallee) 15 13 12 12 14
M.bovis (шт.BCG) 15 15 15 15 15
M.tuberculosis (шт.Academia) 13 11 10 10 9
M.tuberculosis (шт.H37Ra) 13 11 10 10 9
M.avium (шт.ГИСК) 9 7 7 7 7
M.avium (шт.44) 12 10 9 9 7
M.avium (шт.659) 11 10 10 10 8
M.phlei 4 3 2 2 2
M.smegmatis (шт.53) 4 3 2 2 2

Таблица 3
Массивность роста микобактерий на средах разных вариантов
Среда Штаммы микобактерий
M.bovis Vallee M.bovis BCG M.tub. Academia M.tub. H37Ra М.avium ГИСК М.avium 44 М.avium 659 М.phlei M.smegmatis 53
Массивность роста
3 недели роста 1 неделя роста
Вариант 1 ± ± ± + ± ± ± + +
Вариант 2 + + + ++ + + + ++ ++
Вариант 3 + + + ++ ++ + ++ ++ ++
Вариант 4 + + + ++ ++ + ++ ++ ++
Среда Левенштейна Йенсена + + + ++ ++ + ++ ++ ++

Пример 4. В таблице 4 приведены результаты исследования антагонистической активности пробиотика «Колибактерин» по отношению к микобактериям с использованием среды в соответствии с изобретением, которую наслаивали на засеянный пробиотическими штаммами мясопептонный агар.

Таблица 4
Антагонистическая активность пробиотика «Колибактерин» по отношению к микобактериям
Доза колибактерина, КОЕ/мл суспензии, при засеве 10 мкл Интенсивность роста
M.tuberculos is Н37Ra M.tuberculos is Academia M.bovis Vallee М. avium 44 M.smegmatis 53
1-5×103 + + + + +
1-5×104 + + + + +
1-5×105 ± ± ± ± +
1-5×106 ± ± ± +
1-5×107 ± +
1-5×108 ±
Примечание: + средний рост, ± слабый рост, – отсутствие роста

Проведенные исследования подтвердили эффективность плотной питательной среды в соответствии с изобретением для культивирования микобактерий (сроки появления первичного роста и интенсивность роста сравнимы с таковыми на традиционно применяемых средах). Обратимость среды позволяет использовать ее в качестве наслаиваемого компонента двухслойной питательной среды при изучении биологических свойств микобактерий. Заявленная плотная питательная среда отличается дешевизной и технологичностью приготовления, а ее использование упрощает проведение бактериологических исследований благодаря визуализации начального роста колоний.

Источники информации

1. Васильев В.Н. Микобактериозы и микозы легких. – София, 1971. – С.146-175.

3. Левинский Б.В. Все о гуматах. – Иркутск: ИП Марков С.Е., 1999. – 198 с.

Формула изобретения

Плотная питательная среда для культивирования микобактерий, содержащая солевую и яичную основу, отличающаяся тем, что она содержит в качестве солевой основы L-аспарагин, калий фосфорно-кислый двузамещенный, серно-кислый магний, лимонную кислоту, лимонно-кислое аммиачное железо, пируват натрия, глицерин, агар, гумивит и дистиллированную воду, а в качестве яичной основы – водный раствор желтка куриного яйца (1:1) при следующем соотношении компонентов:

L-аспарагин 4,0 г
двузамещенный фосфорно-кислый калий 0,5 г
серно-кислый магний 0,5 г
лимонная кислота 2,0 г
лимонно-кислое аммиачное железо 0,05 г
пируват натрия 0,5 г
глицерин 40,0 г
агар 30,0 г
гумивит 90,0-95,0 мл
водный раствор желтка куриного яйца (1:1) 250,0 мл
дистиллированная вода до 1000,0 мл


MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 18.04.2008

Извещение опубликовано: 27.12.2009 БИ: 36/2009


Categories: BD_2320000-2320999