Патент на изобретение №2320342
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
(54) АНТИАРИТМИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО
(57) Реферат:
Изобретение обладает антиаритмической активностью. В этом качестве применили непептидный антагонист опиоидных рецепторов налтриндол. На модели ишемических и реперфузионных аритмий налтриндол обладал выраженным антиаритмическим эффектом. 1 табл.
Изобретение относится к разделу экспериментальной медицины и может быть использовано для создания нового эффективного антиаритмического препарата. На сегодняшний день известно, что налтриндол является антагонистом Использованное нами средство naltrindol было закуплено в фирме Tocris Cookson Ltd (Bristol, UK). По своей структуре это соединение непептидной природы следующего состава:
Нами впервые выявлено его антиаритмическое действие. Ранее было показано, что инъекция эндогенного антагониста опиоидных рецепторов (ОР) налоксона сопровождается повышением толерантности сердца к аритмогенному действию острой ишемии и реперфузии [2]. Учитывая данные результаты, мы предположили, что налтриндол также может обладать антиаритмическим действием. Изобретение будет понятно из следующего описания: Эксперименты проведены на крысах-самцах линии Вистар массой 180-200 г, наркотизированных кетамином (50 мг/кг внутрибрюшинно). Аритмии моделировали при помощи окклюзии левой коронарной артерии (10 мин) с последующим восстановлением коронарного кровотока (реперфузия 10 мин). Во время ишемии и реперфузии регистрировали ЭКГ в первом грудном отведении с определением частоты возникновения желудочковых нарушений ритма сердца (экстрасистолии, тахикардия и фибрилляция) в группе. Запись и обработку данных ЭКГ осуществляли при помощи усилителя биопотенциалов (УБФ4-03, Россия) и ПЭВМ IBM/AT/486 с использованием оригинального пакета прикладных программ. Налтриндол растворяли 0,9% раствором NaCl и вводили экспериментальным животным внутривенно в дозе 10 мг/кг за 25 мин до коронароокклюзии. Результаты обрабатывали статистически, используя метод Пример. Исследование антиаритмической активности налтриндола проводилось по следующей схеме. В группу опытных животных нами было взято 17 крыс, которым за 25 мин до моделирования аритмий внутривенно вводился раствор исследуемого препарата. Для сравнения полученных эффектов была проведена серия экспериментов с известным антиаритмиком пропранололом. В качестве контрольной группы брали 21 животное, которым за 25 мин до моделирования аритмий внутривенно вводился 0,9% раствор NaCl. Затем в каждой серии экспериментов мы проводили запись ЭКГ в первом грудном отведении и подсчитывали частоту встречаемости множественных желудочковых экстрасистол (МЖЭ), желудочковой тахикардии (ЖТ), желудочковой фибрилляции (ЖФ), а также количество животных без нарушений сердечного ритма (БЖА). Результаты суммировались по каждой группе и статистически обрабатывались по непараметрическому критерию Прекращение и последующее возобновление коронарного кровотока у интактных животных приводит к появлению желудочковых нарушений сердечного ритма в 95% случаев. При ишемии, как показано в таблице 1, введение налтриндола (1 мг/кг) приводит к уменьшению частоты возникновения желудочковых аритмий с 95 до 76%. При реперфузии достоверно увеличивается число животных без нарушений сердечного ритма и снижается вероятность развития МЖЭ на 25% и ЖТ – на 41%. Аналогичные эффекты были обнаружены у пропранолола, но в концентрации, превосходящей используемую концентрацию налтриндола в 3 раза. Полученные нами результаты свидетельствуют о том, что на модели ишемических и реперфузионных аритмий налтриндол обладает выраженным антиаритмическим эффектом в отношении реперфузионных аритмий. Таким образом, данный опиоид может быть использован в качестве нового антиаритмического препарата.
ЛИТЕРАТУРА 1. Crook Т.J., Kitchen I., Hill R.G. Effects of the 2. Fagbemi O., Lepran I., Parratt J.R. Naloxone inhibits early arrhythmias resulting from coronary ligation. Brit J Pharmacol 1982; 76:504-506. 3. Sofuoglu M., Portoghese P.S., Takemori A.E. Differential antagonism of delta opioid agonists by naltrindole and its benzofuran analog (NTB) in mice: evidence for delta opioid receptor subtypes. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1991; 257:676-680.
Формула изобретения
Применение непептидного антагониста опиоидных рецепторов налтриндола в качестве антиаритмического средства.
MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе
Извещение опубликовано: 27.04.2009 БИ: 12/2009
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
-опиоидных рецепторов [3] и не оказывает антиноцицептивный эффект [1], другие его свойства пока не изучены.
2.