Патент на изобретение №2320272

(54) СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ТЕЧЕНИЯ САХАРНОГО ДИАБЕТА 1 ТИПА

(57) Реферат:

Изобретение относится к области медицины, а именно к эндокринологии и диабетологии, и может быть использовано для прогнозирования течения заболевания с высоким риском раннего развития микрососудистых осложнений у больных сахарным диабетом 1 типа. Проводят клиническое обследование больного. Определяют биохимические показатели крови. Устанавливают прогностические факторы риска (ФР): возраст, уровень антиокислительной активности, содержание общих липидов, концентрацию диеновых конъюгатов, а прогностические значения факторов риска F1, F2, F3 и F4 определяют по формулам. И при F1>F2, F3, F4 или F2>F1, F3, F4 – прогнозируют высокий риск раннего развития микрососудистых осложнений. При F3>F1, F2, F4 или F4>F1, F3, F2 – прогнозируют развитие микрососудистых осложнений, соответствующих длительности заболевания. Способ позволяет обеспечить точность прогнозирования высокого риска раннего развития микрососудистых осложнений у больных сахарным диабетом 1 типа.

(56) (продолжение):

CLASS=”b560m”F.L., DUNCAN B.B. et al. Nontraditional risk factors for coronary heart disease incidence among persons with diabetes: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study. Ann Intern Med. 2000 Jul 18; 133(2):81-91.

Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к эндокринологии и диабетологии, и может быть использовано для прогнозирования течения заболевания с высоким риском раннего развития микрососудистых осложнений у больных сахарным диабетом 1 типа.

Основной причиной инвалидизации и смертности больных сахарным диабетом 1 типа являются сосудистые осложнения: диабетическая ретинопатия, диабетическая нефропатия, диабетическая нейропатия (Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет. – М.: Универсум Паблишинг, 2003. – С.209).

Известен способ прогнозирования степени тяжести сахарного диабета у детей и подростков, включающий исследование сыворотки крови с определением в крови уровня нейроспецифической енолазы. При показателе уровня нейроспецифической енолазы, равном 15,0 нг/мл и выше, прогнозируют развитие тяжелого течения болезни к концу первого года заболевания (Способ прогнозирования степени тяжести сахарного диабета у детей и подростков: заявка №97108801/14. РФ: МКИ⁶, G01N 33/68 / О.З. Пузикова, А.А. Афонин, Л.И. Некрасова и др. Опубл. 05.10.1999).

К недостаткам данного способа следует отнести то, что способ не предусматривает возможности прогнозирования микросудистых осложнений у больных сахарным диабетом 1 типа разного возраста. Известный способ предусматривает возможность использования метода у детей и подростков, а, как известно, сахарным диабетом 1 типа чаще болеют лица более старшего возраста (до 40 лет).

Наиболее близким к предлагаемому является способ прогнозирования микрососудистых осложнений – диабетической нефропатии, включающий определение прогностических факторов риска, имеющих прогностическое значение: диастолическое артериальное давление (АДд) в мм рт.ст., исходное значение соотношения систолодиастолических скоростей (Vmax/Vmin) в дуговых почечных артериях, уровень гликозилированного гемоглобина (HbAlC) в %, содержание триглицеридов (ТГ) сыворотки крови (ммоль/л). Проводят дискриминантный анализ и решают дискриминантное уравнение:

Д=-207,116·Vmax/Vmin-28,659·HbAlC-3,068·АДд-20,079·ТГ

При величине Д меньше -844,07 прогнозируют развитие диабетической нефропатии в течение года (Способ прогнозирования диабетической нефропатии: Пат. №2200328. РФ: МКИ⁷ G01N 33/72, 33/92 / О.А. Танченко, С.В. Нарышкина, В.П. Колосов. – Опубл. 03.10.2003).

К недостаткам известного способа следует отнести возможность его использования для прогноза только диабетической нефропатии у больных сахарным диабетом 1 типа, в то время как возможность формирования других микрососудистых осложнений сахарного диабета не оценивается.

Задачей заявляемого изобретения является разработка способа прогнозирования характера течения сахарного диабета 1 типа.

Технический результат заявляемого способа заключается в обеспечении точности прогнозирования высокого риска раннего развития микрососудистых осложнений у больных сахарным диабетом 1 типа.

Технический результат заявляемого способа достигается тем, что способ прогнозирования течения сахарного диабета 1 типа включает клиническое обследование больного, определение биохимических показателей крови и установление прогностических факторов риска.

Отличие способа заключается в том, что определяют прогностические факторы риска (ФР): возраст, уровень антиокислительной активности, содержание общих липидов, концентрацию диеновых конъюгатов.

Прогностические значения факторов риска F1, F2, F3 и F4 определяют по формулам:

F1=-21,84+1,33·а1+0,59·а2+0,14·а3-0,94·а4;

F2=-49,72+2,04·a1+1,64·a2+0,44·a3-1,19·a4;

F3=-8,06+0,75·a1+1,61·a2-0,22·a3-0,26·a4;

F4=-6,82+0,64·а1-0,85·а2+0,30·а3-0,37·а4 соответственно, где:

а1, а2, а3, а4 – градации ФР:

a1 – количество полных лет,

а2 – антиокислительная активность в усл.ед.,

а3 – содержание общих липидов в г/л,

а4 – концентрация диеновых конъюгатов в мкмоль/л.

Авторами заявляемого способа установлено, что при F1>F2, F3, F4 и F2>F1, F3, F4 – прогнозируют высокий риск раннего развития микрососудистых осложнений, а при F3>F1, F2, F4 и F4>F1, F3, F2 – прогнозируют развитие микрососудистых осложнений, соответствующих длительности заболевания.

Из проведенного анализа патентной и специальной литературы авторами установлено, что предлагаемое техническое решение имеет признаки, отличающие его не только от прототипа, но и от других технических решений в данной и смежных областях медицины.

Отличительные приемы заявляемого способа позволяют достичь усматриваемого заявителем технического результата, а именно – обеспечить повышение точности прогноза высокого риска раннего развития микрососудистых осложнений у больных сахарным диабетом 1 типа.

Следовательно, предлагаемое техническое решение соответствует критерию “изобретательский уровень”.

Способ, составляющий заявляемое изобретение, предназначен для использования в здравоохранении. Возможность его осуществления подтверждена описанными в заявке приемами и средствами, следовательно, заявляемое изобретение соответствует критерию патентоспособности “промышленная применимость”.

Заявляемый способ прогнозирования течения сахарного диабета 1 типа осуществляют следующим образом.

Больному сахарным диабетом 1 типа проводят клиническое обследование, биохимическое исследование крови. Из анамнеза и результатов биохимического исследования крови устанавливают факторы риска (ФР): a1 – количество полных лет, а2 – антиокислительную активность в усл.ед., а3 – содержание общих липидов в г/л, а4 – концентрацию диеновых конъюгатов в мкмоль/л.

Прогностические значения факторов риска F1, F2, F3 и F4 определяют по формулам:

F1=-21,84+1,33·а1+0,59·а2+0,14·а3-0,94·а4;

F2=-49,72+2,04·а1+1,64·а2+0,44·а3-1,19·а4;

F3=-8,06+0,75·а1+1,61·а2-0,22·а3-0,26·а4;

F4=-6,82+0,64·а1-0,85·а2+0,30·а3-0,37·а4.

Факторы риска стандартизируют по выделенным четырем группам больных сахарным диабетом 1 типа.

При числовом значении F1>F2, F3, F4 или F2>F1, F3, F4 – прогнозируют высокий риск раннего развития микрососудистых осложнений, а при F3>F1, F2, F4 или F4>F1, F3, F2 – прогнозируют развитие микрососудистых осложнений, соответствующих длительности заболевания.

Предлагаемый способ поясняется примерами конкретного выполнения.

Пример 1. Больной К. Диагноз: сахарный диабет 1 типа. Проведено клиническое обследование больного с определением биохимических показателей крови. Установлены факторы риска: а1 – возраст = 45 лет, а2 – уровень антиокислительной активности составил 19,39 усл.ед., а3 – содержание общих липидов равнялось 6,75 г/л, а4 – концентрация диеновых конъюгатов составила 0,92 мкмоль/л. Факторы риска стандартизируют. Прогностические значения факторов риска F1, F2, F3 и F4 подсчитывают по вышеприведенным формулам.

F1=-21,84+1,33*45+0,59*19,39+0,14*6,75-0,94*0,92=-18,42;

F2=-49,72+2,04*45+1,64*19,39+0,44*6,75-1,19*0,92=-14,83;

F3=-8,06+0,75*45+1,61*19,39-0,22*6,75-0,26*0,92=-17,33;

F4=-6,82+0,64*45-0,85*19,39+0,30*6,75-0,37*0,92=-16,43.

Установлено, что максимальное значение имеет F2, которое равно -14,83. Следовательно, больной относится к группе с высоким риском раннего развития микрососудистых осложнений, прогнозируется неблагоприятное течение заболевания.

Пример 2. Больной А. Диагноз: сахарный диабет 1 типа. Проведено клиническое обследование больного с проведением биохимических показателей, выявлены факторы риска: а1 – возраст = 15 лет, а2 – уровень антиокислительной активности=12,50 усл.ед., а3 – содержание общих липидов = 6,89 г/л, а4 – концентрация диеновых конъюгатов = 1,03 мкмоль/л.

Факторы риска стандартизируют. Подсчитывают прогностические значения факторов риска: F1, F2, F3 и F4 по вышеприведенным формулам.

Установлено: F1=-17,46; F2=-17,87; F3=-11,46; F4=-10,12. Максимальная величина у F4 (-10,12). Следовательно, прогнозируют развитие микрососудистых осложнений, соответствующих длительности заболевания, т.е. прогнозируют благоприятное течение заболевания.

Пример 3. Больной В. Диагноз: сахарный диабет 1 типа. Проведено клиническое обследование больного с проведением биохимических показателей, выявлены факторы риска: а1 – возраст = 30 лет, а2 – уровень антиокислительной активности = 17,08 усл.ед., а3 – содержание общих липидов = 6,26 г/л, а4 – концентрация диеновых конъюгатов = 0,84 мкмоль/л.

Факторы риска стандартизируют. Подсчитывают прогностические значения факторов риска по формулам, определено: F1=-15,82; F2=-16,24; F3=-21,42; F4=-19,15. Максимальная величина F1=-15,82. Следовательно, больной относится к группе с высоким риском раннего развития микрососудистых осложнений. Заключение: у больного прогнозируется неблагоприятное течение заболевания.

Пример 4. Больной С. Диагноз: сахарный диабет 1 типа. Проведено клиническое обследование больного с проведением биохимических показателей, выявлены факторы риска: а1 – возраст = 17 лет, а2 – уровень антиокислительной активности = 23,54 усл.ед., а3 – содержание общих липидов = 5,50 г/л, а4 – концентрация диеновых конъюгатов = 0,95 мкмоль/л.

Факторы риска стандартизируют. Подсчитывают величины F1, F2, F3 и F4 по вышеприведенным формулам. После расчета получили значения: F1=-23,84; F2=-21,17; F3=-8,42; F4=-11,75. Максимальную величину имеет F4=-8,42. Заключение: у больного прогнозируют благоприятное течение заболевания – развитие микрососудистых осложнений соответствует длительности заболевания.

Оценка эффективности предлагаемого способа описания прогнозирования проводилась по контрольной выборке. В контрольной группе, состоящей из 18 человек, точность прогнозирования течения заболевания с разным риском развития микрососудистых осложнений у больных сахарным диабетом 1 типа составила 88,9%.

Всего по заявляемому способу было обследовано 150 больных сахарным диабетом 1 типа. Установлено, что больные по факторам риска (факторы стандартизированы) разделились на 4 группы.

Первую группу составили больные сахарным диабетом 1 типа с длительностью заболевания 9,7±1,13 лет, вторую группу – больные сахарным диабетом 1 типа с длительностью заболевания 14,8±1,83 лет, третью – больные сахарным диабетом 1 типа с длительностью заболевания 6,03±0,73 лет и четвертую группу – больные сахарным диабетом 1 типа с длительностью заболевания 5,23±0,70 лет. Для каждой группы больных сахарным диабетом 1 типа установлены прогностические значения факторов риска. При F1>F2, F3, F4 или F2>F1, F3, F4 – прогнозируют наиболее неблагоприятное течение заболевания с высоким риском раннего развития микрососудистых осложнений (больные первой и второй групп). При F3>F1, F2, F4 и F4>F1, F3, F2 – прогнозируют развитие микрососудистых осложнений, соответствующих длительности заболевания (больные третьей и четвертой групп).

Таким образом, предлагаемый способ дает возможность прогнозировать у больных сахарным диабетом 1 типа неблагоприятное течение заболевания с высоким риском раннего развития микрососудистых осложнений. Это позволяет проводить больным сахарным диабетом 1 типа, “угрожаемым” по неблагоприятному течению заболевания с высоким риском раннего развития микрососудистых осложнений, активную профилактику, включающую коррекцию наиболее значимых “управляемых” факторов риска, а также более частые (по показаниям) консультации “узких” специалистов (окулиста, нефролога, невропатолога) с проведением дополнительных обследований.

Способ несложен в выполнении и может быть использован в лечебных учреждениях, даже не укомплектованных “узкими” специалистами.

Формула изобретения

Способ прогнозирования течения сахарного диабета 1 типа, включающий клиническое обследование больного, определение биохимических показателей крови и установление прогностических факторов риска, отличающийся тем, что определяют прогностические факторы риска (ФР): возраст, уровень антиокислительной активности, содержание общих липидов, концентрацию диеновых конъюгатов, а прогностические значения факторов риска F1, F2, F3 и F4 определяют по формулам

F1=-21,84+1,33·a1+0,59·a2+0,14·a3-0,94·a4;

F2=-49,72+2,04·a1+1,64·2+0,44·a3-1,19·a4;

F3=-8,06+0,75·a1+1,61·a2-0,22·a3-0,26·a4;

F4=-6,82+0,64·a1-0,85·a2+0,30·a3-0,37·a4,

соответственно, где а1, а2, а3, а4 – градации ФР

а1 – количество полных лет;

а2 – антиокислительная активность, у.ед.;

а3 – содержание общих липидов, г/л;

а4 – концентрация диеновых конъюгатов, мкмоль/л,

и при F1>F2, F3, F4 или F2>F1, F3, F4 – прогнозируют высокий риск раннего развития микрососудистых осложнений, а при F3>F1, F2, F4 или F4>F1, F3, F2 – прогнозируют развитие микрососудистых осложнений, соответствующих длительности заболевания.

MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 12.07.2008

Извещение опубликовано: 20.07.2010 БИ: 20/2010